De werkzaamheid van profylactische TAF voor HBsAg-positieve patiënten die bDMARD's krijgen
De werkzaamheid van TAF als een profylactisch antiviraal middel voor HBsAg-positieve patiënten die biologische DMARD's (bDMARD's) krijgen
Hepatitis B-virusreactivering (HBVr) is een opkomend probleem en een potentieel levensbedreigende complicatie voor patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B-virus (HBV)-infectie bij wie het immuunsysteem gebrekkig of onderdrukt is. Geschat wordt dat het risico op HBVr varieert van 20% tot 50% bij hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positieve patiënten die chemotherapie of immunosuppressieve therapie ondergaan. Niet alleen HBsAg-positieve patiënten, maar ook HBsAg-negatieve/antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen (anti-HBc)-positieve patiënten (opgeloste hepatitis B) lopen het risico op HBVr.
Recente onderzoeken meldden ook dat het risico op HBVr geassocieerd met behandeling met TNF-α-remmers sterk varieerde van 12,3% tot 62,5%. Antivirale profylaxe door nucleos(t)ide-analogen (NUC's) wordt aanbevolen voor patiënten met een hoog risico op HBVr volgens de AASLD-richtlijn van 2018. Fase 3-onderzoeken meldden dat tenofoviralafenamide (Vemlidy, TAF) HBV effectief kan onderdrukken bij zowel HBeAg-positieve als HBeAg-negatieve chronische hepatitis B-patiënten, en dat TAF superieur is aan TDF wat betreft veiligheidsprofielen en ALAT-normalisatie. Het bewijs van TAF ter preventie van HBV-reactivering voor patiënten met HBsAg-positieve en inflammatoire artritis, die bDMARD's nodig hebben, ontbreekt echter nog steeds.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Infectie met het hepatitis B-virus (HBV) is de belangrijkste oorzaak van chronische hepatitis, levercirrose en hepatocellulair carcinoom. Er zijn wereldwijd tot 248 miljoen mensen chronisch besmet met HBV. HBV-reactivatie (HBVr) is een opkomend probleem en een mogelijk levensbedreigende complicatie voor patiënten met een voorgeschiedenis van HBV-infectie bij wie het immuunsysteem gebrekkig of onderdrukt is. Geschat wordt dat het risico op HBVr varieert van 20% tot 50% bij hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positieve patiënten die chemotherapie of immunosuppressieve therapie ondergaan. Niet alleen HBsAg-positieve patiënten, maar ook HBsAg-negatieve/antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen (anti-HBc)-positieve patiënten (opgeloste hepatitis B) lopen het risico op HBVr. De onderzoeken van de onderzoeker hebben aangetoond dat het risico op HBsAg-seroreversie 10% was bij patiënten met diffuus grootcellig B-lymfoom die anti-CD20 (rituximab)-behandeling ondergingen; en het risico op omgekeerde seroconversie van HBsAg bij patiënten met reumatische artritis (RA) met een verdwenen HBV-infectie en die een behandeling met biologische disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARD's) of glucocorticoïden (GC) hebben gekregen, kan tot 10 jaar aanhouden. In de eerdere studie van de onderzoeker werd ook het risico van HBVr onderzocht onder verschillende immunosuppressieve regimes bij HBsAg-positieve patiënten met RA, en de onderzoeker wees op immunosuppressieve behandeling met een combinatie van GC, synthetische disease-modifying antirheumatic drugs (sDMARD's), en bDMARD's hebben het hoogste risico op HBVr met een jaarlijkse incidentie van ongeveer 20%. Recente onderzoeken meldden ook dat het risico op HBVr geassocieerd met behandeling met TNF-α-remmers sterk varieerde van 12,3% tot 62,5%.
Antivirale profylaxe door nucleos(t)ide-analogen (NUC's) wordt aanbevolen voor patiënten met een hoog risico op HBVr volgens de AASLD-richtlijn van 2018. Fase 3-onderzoeken meldden dat tenofoviralafenamide (Vemlidy, TAF) HBV effectief kan onderdrukken bij zowel HBeAg-positieve als HBeAg-negatieve chronische hepatitis B-patiënten, en dat TAF superieur is aan TDF wat betreft veiligheidsprofielen en ALAT-normalisatie. Het bewijs van TAF ter preventie van HBV-reactivering voor patiënten met HBsAg-positieve en inflammatoire artritis, die bDMARD's nodig hebben, ontbreekt echter nog steeds. Daarom is de onderzoeker van plan om deze gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren om de werkzaamheid van TAF als een profylactisch antiviraal middel voor HBsAg-positieve patiënten met inflammatoire artritis (IA) op bDMARDs-behandeling te bevestigen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Yi-Hsaing Huang, M.D. Ph.D.
- Telefoonnummer: +886-2-28757506
- E-mail: yhhuang@vghtpe.gov.tw
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >=20 jaar;
- Geschiedenis van chronische hepatitis B met HBsAg-positief;
- Zowel HBeAg-positief als HBeAg-negatief zijn toegestaan;
- Inflammatoire artritis (waaronder artritis psoriatica);
- Onder behandeling met bDMARD's of start binnen 4 weken met bDMARD's. De bDMARD's omvatten alle anti-TNF-α-middelen, rituximab (anti-CD20 monoklonaal antilichaam), tocilizumab (anti-interleukine 6-receptor monoklonaal antilichaam), abatacept (cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4-immunoglobuline) en alle nieuwe biologische geneesmiddelen met indicatie van IA-behandeling;
- Geen behandeling met NUC's in de afgelopen 6 maanden;
- Geen beperking van het baseline HBV DNA-niveau;
- Totaal bilirubinegehalte <2 mg/dL;
- ALAT < 2x ULN (<80 U/L).
Uitsluitingscriteria:
- Kind-Pugh-klasse >B7;
- Actieve EV-bloeding binnen 4 weken;
- Geschiedenis van hepatische encefalopathie of hardnekkige ascites;
- Samengaan met andere primaire leverziekten, zoals actieve chronische hepatitis C, hepatitis D, auto-immuunhepatitis of de ziekte van Wilson. (*HCV RNA ondetecteerbaar mag inschrijven);
- Actieve maligniteit;
- Zwangere vrouw.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TAF-arm
54 patiënten zullen gerandomiseerd worden in de TAF-arm*. TAF 25 mg QD wordt 7 dagen vóór bDMARD's gestart en wordt tot 144 weken voortgezet. *voor patiënten die rituximab (anti-CD20 monoklonaal antilichaam) kregen, zal worden opgenomen in de TAF-arm, en TAF 25 mg QD zal 7 dagen vóór rituximab worden gestart en tot 144 weken worden voortgezet. Er zullen maximaal 20 rituximab-patiënten worden geworven. |
Tenofoviralafenamide (TAF, merknaam: Vemlidy) is een hepatitis B-virus nucleotide reverse transcriptase-remmer orale medicatie voor de behandeling van chronische hepatitis B-virusinfectie.
Het is een prodrug van tenofovir.
Nauw verwant aan de veelgebruikte reverse-transcriptaseremmer tenofovirdisoproxilfumaraat, heeft TAF een grotere antivirale activiteit en een betere verdeling in lymfoïde weefsels dan dat middel.
Vemlidy werd in november 2016 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en in april 2017 door de TAIWAN Food and Drug Administration (TFDA).
Andere namen:
|
|
Ander: Observatie-arm
In eerste instantie zullen 54 patiënten gerandomiseerd worden in de observatie-arm.
Deze patiënten zullen hun HBV-status (inclusief qHBsAg en HBV DNA) gedurende 48 weken nauwlettend in de gaten houden.
TAF 25 mg QD zal worden gestart gedurende 144 weken in aanwezigheid van HBV-reactivering, of na 48 weken observatie.
|
Tenofoviralafenamide (TAF, merknaam: Vemlidy) is een hepatitis B-virus nucleotide reverse transcriptase-remmer orale medicatie voor de behandeling van chronische hepatitis B-virusinfectie.
Het is een prodrug van tenofovir.
Nauw verwant aan de veelgebruikte reverse-transcriptaseremmer tenofovirdisoproxilfumaraat, heeft TAF een grotere antivirale activiteit en een betere verdeling in lymfoïde weefsels dan dat middel.
Vemlidy werd in november 2016 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en in april 2017 door de TAIWAN Food and Drug Administration (TFDA).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
1-jaars HBV-reactiveringspercentage
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
De beoordeling voor de HBV-reactivering is door de marker als hepatitis b viral load (eenheid: IE/ML).
|
Tot 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Seriële verandering van de nier- en leverfunctie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
De beoordeling van de nierfunctie gebeurt aan de hand van de markers als serumcreatinine (eenheid: mg/dL), eGFR (eenheid: 60 ml/min/1,73 M^2) en serum anorganische fosfor (eenheid: mg/dL); voor de leverfunctie is door de markers als ALT/AST (eenheid: U/L) en kind-pugh-score. De child-pugh-score wordt bepaald door vijf klinische maatstaven voor leverziekte te scoren. Aan elke maat wordt een score van 1, 2 of 3 gegeven, waarbij 3 de ernstigste is, en de vijf klinische maten zijn: totaal bilirubine (eenheid: mg/dl), serumalbumine (eenheid: g/dl), protrombine tijd (eenheid: sec), afwezigheid/aanwezigheid van ascites en afwezigheid/aanwezigheid van hepatische encefalopathie. De hogere scores betekenen een slechter resultaat. |
Tot 3 jaar
|
|
Observatie van botmineraaldichtheid na 48 weken, 96 weken en 144 weken
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
De beoordeling voor de botmineraaldichtheid gebeurt door de marker als T-score.
|
Tot 3 jaar
|
|
Het 1-jarige virologische remissiepercentage
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
De beoordeling voor de HBV-reactivering is door de marker als hepatitis b viral load (eenheid: IE/ML).
|
Tot 1 jaar
|
|
Het 1-jaars HBeAg-seroconversiepercentage
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
De beoordeling voor de HBeAg-seroconversie is door de marker als HBeAg (eenheid: COI).
|
Tot 1 jaar
|
|
De bijwerkingen en naleving
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
De beoordeling van de bijwerkingen gebeurt door de CTCAE v5.0 en de naleving gebeurt door het resterende onderzoeksgeneesmiddel.
|
Tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IN-TW-320-6150
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .