Ennaltaehkäisevän TAF:n teho HBsAg-positiivisille potilaille, jotka saavat bDMARD-lääkkeitä
TAF:n teho profylaktisena antiviraalisena aineena HBsAg-positiivisille potilaille, jotka saavat biologisia DMARDeja (bDMARD)
Hepatiitti B -viruksen uudelleenaktivoituminen (HBVr) on nouseva ongelma ja mahdollisesti hengenvaarallinen komplikaatio potilaille, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virusinfektio (HBV), joiden immuunijärjestelmä on puutteellinen tai tukahdutettu. HBVr-riskin arvioidaan olevan 20–50 % hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivisilla potilailla, jotka saavat kemoterapiaa tai immunosuppressiivista hoitoa. Ei vain HBsAg-positiivisilla potilailla, vaan myös HBsAg-negatiivisilla/vasta-aineilla hepatiitti B:n ydinantigeenille (anti-HBc) -positiivisilla potilailla (ratkaistu B-hepatiitti) on HBVr-riski.
Viimeaikaiset tutkimukset raportoivat myös, että TNF-α:n estäjähoitoon liittyvä HBVr-riski vaihteli laajalti välillä 12,3 % - 62,5 %. Nucleos(t)ide analogien (NUC) antiviraalista estohoitoa suositellaan potilaille, joilla on korkea HBVr-riski vuoden 2018 AASLD-ohjeiden mukaan. Vaiheen 3 tutkimukset raportoivat, että tenofoviirialafenamidi (Vemlidy, TAF) voi tehokkaasti tukahduttaa HBV:n sekä HBeAg-positiivisilla että HBeAg-negatiivisilla kroonisilla hepatiitti B -potilailla, ja TAF on parempi kuin TDF turvallisuusprofiileissa ja ALT-normalisaatiossa. Kuitenkin todisteet TAF:sta HBV-reaktivaation ehkäisyssä potilailla, joilla on HBsAg-positiivinen ja tulehduksellinen niveltulehdus ja jotka tarvitsevat bDMARD-lääkkeitä, puuttuvat edelleen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hepatiitti B -virus (HBV) -infektio on kroonisen hepatiitin, maksakirroosin ja hepatosellulaarisen karsinooman tärkein syy. Maailmassa on jopa 248 miljoonaa kroonisesti HBV-tartunnan saanutta ihmistä. HBV-reaktivaatio (HBVr) on nouseva ongelma ja mahdollisesti hengenvaarallinen komplikaatio potilaille, joilla on aiemmin ollut HBV-infektio ja joiden immuunijärjestelmä on puutteellinen tai heikentynyt. HBVr-riskin arvioidaan olevan 20–50 % hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivisilla potilailla, jotka saavat kemoterapiaa tai immunosuppressiivista hoitoa. Ei vain HBsAg-positiivisilla potilailla, vaan myös HBsAg-negatiivisilla/vasta-aineilla hepatiitti B:n ydinantigeenille (anti-HBc) -positiivisilla potilailla (ratkaistu B-hepatiitti) on HBVr-riski. Tutkijan tutkimukset ovat osoittaneet, että HBsAg-seroreversion riski oli 10 % diffuusia suurisoluista B-solulymfoomapotilailla, jotka saivat anti-CD20-hoitoa (rituksimabi); ja HBsAg-käänteisen serokonversion riski reumaattista niveltulehdusta (RA) sairastavilla potilailla, joilla on parantunut HBV-infektio ja jotka ovat saaneet biologisia sairautta modifioivia reumalääkkeitä (bDMARD) tai glukokortikoidihoitoa (GC), voi jatkua jopa 10 vuotta. Tutkijan aiemmassa tutkimuksessa tutkittiin myös HBVr:n riskiä eri immunosuppressiivisissa hoito-ohjelmissa HBsAg-positiivisilla nivelreumapotilailla, ja tutkija huomautti immunosuppressiivisesta hoidosta GC:n, synteettisten sairautta modifioivien antireumalääkkeiden (sDMARD) ja yhdistelmällä. bDMARD:illa on suurin HBVr-riski, ja vuosittainen ilmaantuvuus on noin 20 %. Viimeaikaiset tutkimukset raportoivat myös, että TNF-α:n estäjähoitoon liittyvä HBVr-riski vaihteli laajalti välillä 12,3 % - 62,5 %.
Nucleos(t)ide analogien (NUC) antiviraalista estohoitoa suositellaan potilaille, joilla on korkea HBVr-riski vuoden 2018 AASLD-ohjeiden mukaan. Vaiheen 3 tutkimukset raportoivat, että tenofoviirialafenamidi (Vemlidy, TAF) voi tehokkaasti tukahduttaa HBV:n sekä HBeAg-positiivisilla että HBeAg-negatiivisilla kroonisilla hepatiitti B -potilailla, ja TAF on parempi kuin TDF turvallisuusprofiileissa ja ALT-normalisaatiossa. Kuitenkin todisteet TAF:sta HBV-reaktivaation ehkäisyssä potilailla, joilla on HBsAg-positiivinen ja tulehduksellinen niveltulehdus ja jotka tarvitsevat bDMARD-lääkkeitä, puuttuvat edelleen. Siksi tutkija suunnittelee suorittavansa tämän satunnaistetun kontrolloidun kokeen vahvistaakseen TAF:n tehon profylaktisena antiviraalisena aineena HBsAg-positiivisille potilaille, joilla on tulehduksellinen niveltulehdus (IA) bDMARD-hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yi-Hsaing Huang, M.D. Ph.D.
- Puhelinnumero: +886-2-28757506
- Sähköposti: yhhuang@vghtpe.gov.tw
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >=20 vuotta vanha;
- Aiempi krooninen hepatiitti B HBsAg-positiivinen;
- Sekä HBeAg-positiiviset että HBeAg-negatiiviset ovat sallittuja;
- Tulehduksellinen niveltulehdus (mukaan lukien psoriaattinen niveltulehdus);
- bDMARD-hoito tai aloittaa bDMARD-hoidon 4 viikon sisällä. bDMARD:t sisälsivät kaikki anti-TNF-α aineet, rituksimabin (anti-CD20 monoklonaalinen vasta-aine), tosilitsumabin (anti-interleukiini 6 -reseptorin monoklonaalinen vasta-aine), abataseptin (sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni 4 immunoglobuliini) ja kaikki uudet biologiset aineet, joilla on käyttöaihe. IA-hoidosta;
- Ei NUC-hoitoa viimeisten 6 kuukauden aikana;
- Ei rajoitusta lähtötason HBV DNA -tasolle;
- Kokonaisbilirubiinitaso <2 mg/dl;
- ALT < 2x ULN (<80 U/L).
Poissulkemiskriteerit:
- Child-Pugh-luokka > B7;
- Aktiivinen EV-verenvuoto 4 viikon sisällä;
- Aiempi hepaattinen enkefalopatia tai vaikeahoitoinen askites;
- Esiintyy rinnakkain muiden primaaristen maksasairauksien, kuten aktiivisen kroonisen hepatiitti C:n, hepatiitti D:n, autoimmuunihepatiitin tai Wilsonin taudin kanssa. (*HVH-RNA:n, jota ei voida havaita, sallitaan rekisteröidä);
- Aktiivinen pahanlaatuisuus;
- Raskaana olevat naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TAF varsi
54 potilasta satunnaistetaan TAF-ryhmään*. TAF 25 mg QD aloitetaan 7 päivää ennen bDMARDeja ja sitä jatketaan 144 viikon ajan. *potilaat, jotka ovat saaneet rituksimabia (monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine), otetaan TAF-ryhmään, ja TAF 25 mg QD aloitetaan 7 päivää ennen rituksimabia ja sitä jatketaan 144 viikon ajan. Enintään 20 rituksimabipotilasta rekrytoidaan. |
Tenofoviirialafenamidi (TAF, tuotenimi: Vemlidy) on hepatiitti B -viruksen nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä oraalinen lääke kroonisen hepatiitti B -virusinfektion hoitoon.
Se on tenofoviirin aihiolääke.
TAF:lla on läheistä sukua yleisesti käytettyyn käänteiskopioijaentsyymin estäjään tenofoviiridisoproksiilifumaraattiin, ja sillä on suurempi antiviraalinen aktiivisuus ja parempi jakautuminen imukudoksiin kuin tällä aineella.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi Vemlidyn marraskuussa 2016 ja TAIWANin elintarvike- ja lääkevirasto (TFDA) huhtikuussa 2017.
Muut nimet:
|
|
Muut: Tarkkailuvarsi
54 potilasta satunnaistetaan aluksi tarkkailuryhmään.
Näiden potilaiden HBV-tilaa (mukaan lukien qHBsAg ja HBV DNA) seurataan tarkasti 48 viikon ajan.
TAF 25 mg QD aloitetaan 144 viikon ajan HBV-reaktivaation läsnä ollessa tai 48 viikon tarkkailun jälkeen.
|
Tenofoviirialafenamidi (TAF, tuotenimi: Vemlidy) on hepatiitti B -viruksen nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä oraalinen lääke kroonisen hepatiitti B -virusinfektion hoitoon.
Se on tenofoviirin aihiolääke.
TAF:lla on läheistä sukua yleisesti käytettyyn käänteiskopioijaentsyymin estäjään tenofoviiridisoproksiilifumaraattiin, ja sillä on suurempi antiviraalinen aktiivisuus ja parempi jakautuminen imukudoksiin kuin tällä aineella.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi Vemlidyn marraskuussa 2016 ja TAIWANin elintarvike- ja lääkevirasto (TFDA) huhtikuussa 2017.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1 vuoden HBV-uudelleenaktivaatioaste
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
HBV:n uudelleenaktivoituminen arvioidaan markkerilla hepatiitti b -viruskuormituksena (yksikkö: IU/ML).
|
Jopa 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisten ja maksan toiminnan sarjamuutos
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Munuaisten toiminta arvioidaan markkereilla, kuten seerumin kreatiniini (yksikkö: mg/dl), eGFR (yksikkö: 60 ml/min/1,73 M^2) ja seerumin epäorgaaninen fosfori (yksikkö: mg/dl); maksan toiminta on ALT/AST (yksikkö: U/L) ja child-pugh-pisteet. Children-pugh -pistemäärä määritetään pisteyttämällä viisi kliinistä maksasairauden mittaa. Jokaiselle mittaukselle annetaan pisteet 1, 2 tai 3, joista 3 on vakavin, ja viisi kliinistä mittaa ovat: kokonaisbilirubiini (yksikkö: mg/dl), seerumin albumiini (yksikkö: g/dl), protrombiini aika (yksikkö: sekunti), askiteksen puuttuminen/läsnäolo ja hepaattisen enkefalopatian puuttuminen/läsnäolo. Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta. |
Jopa 3 vuotta
|
|
Luun mineraalitiheyden tarkkailu viikon 48, 96 ja 144 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Luun mineraalitiheyden arvio on T-pisteenä oleva merkki.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
1 vuoden virologinen remissioaste
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
HBV:n uudelleenaktivoituminen arvioidaan markkerilla hepatiitti b -viruskuormituksena (yksikkö: IU/ML).
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Yhden vuoden HBeAg-serokonversioaste
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
HBeAg-serokonversion arviointi tapahtuu HBeAg-markkerilla (yksikkö: COI).
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Haittavaikutukset ja noudattaminen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Haittavaikutusten arvioinnin tekee CTCAE v5.0 ja vaatimustenmukaisuus jäännöstutkimuslääkkeen mukaan.
|
Jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Niveltulehdus
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Tenofoviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- IN-TW-320-6150
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .