전이성 대장암의 1차 치료제로서 트리플루리딘/티피라실 플러스 파니투무맙 대 트리플루리딘/티피라실 플러스 베바시주맙

포함 기준:

1. 환자의 서명된 동의서
2. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상인 환자
3. 결장 또는 직장의 조직학적으로 확인된 선암종
4. 무작위 배정 전 5주 이내에 수행된 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔에서 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 전이성 결장직장암(mCRC)
5. 전이가 주로 절제 불가능하거나 환자가 수술을 받을 수 없거나 원하지 않는 경우
6. RAS(쥐 육종) 야생형(Kirsten 쥐 육종(KRAS), 엑손 2, 3, 4 및 신경모세포종 RAS 바이러스 종양유전자 상동체(NRAS), 엑손 2, 3, 4) mCRC, 원발성 종양 또는 전이에서 입증됨. RAS 돌연변이 상태는 검증된 테스트 방법을 통해 결정되어야 합니다.
7. 환자는 연구자의 평가에 따라 조합 화학요법을 받을 자격이 없거나 조합 화학요법을 받기를 원하지 않습니다.
8. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2

9. 다음 실험실 테스트 결과로 정의되는 적절한 골수, 간 및 신장 기관 기능:

   • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L(1500/μL)
   • 헤모글로빈 ≥ 80g/L(8g/dL)
   • 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 75 x109/L(75,000/μL)
   • ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)의 총 혈청 빌리루빈
   • 아스파테이트 아미노전이효소(AST/GOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT/GPT) ≤ 2.5 × ULN; 간 기능 이상이 근본적인 간 전이로 인한 경우, AST 및 ALT ≤ 5 × ULN
   • Cockcroft - Gault 공식 또는 MDRD 공식에 따라 계산된 사구체 여과율(GFR) ≥ 30mL/min 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
   • 후속 24시간 소변 수집이 24시간 동안 < 1g의 단백질을 나타내지 않는 한 단백뇨 < 2+(무작위화 전 14일 이내)에 대한 소변 딥스틱.
10. 항응고제를 사용하지 않는 환자는 INR <1.5 x ULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) <1.5 x ULN을 나타내야 합니다. 항응고제를 사용하는 환자는 환자가 무작위 배정 전 최소 2주 동안 안정적인 용량으로 약물을 투여받고 국제 표준화 비율(INR) 및 PTT가 <1.5 x ULN인 경우 등록할 수 있습니다.

11. 가임기 여성(FCBP)의 경우: 무작위배정 전 14일 이내에 임신 검사 결과가 음성이고 치료 기간 동안 연간 실패율이 1% 미만이고 적어도 연구 치료제의 마지막 투여 후 6개월.

    여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속적인 ≥ 12개월 무월경) 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ). 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 파트너의 불임, 배란을 억제하는 호르몬 피임법과 장벽 방법, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

12. 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 방법 사용에 대한 동의, 아래에 정의된 정자 기증 자제에 대한 동의: 가임 여성 파트너와 함께 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 사용해야 합니다. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 결과. 이와 관련하여 이중 장벽 방법은 실패율이 1% 미만인 것으로 간주되지 않습니다. 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 임신한 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 배아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

1. 전이성 질환의 선행 전신 요법. 참고: 무작위배정 3개월 이전에 완료된 경우 선행 보조 화학요법이 허용됩니다. 직장암의 복합 치료는 항전이 요법으로 간주되지 않으며 연구 참여를 배제하지 않습니다.
2. 알려진 뇌 전이. 뇌전이를 시사하는 증상이 있는 경우 두개골 CT/MRI를 통해 뇌전이를 배제해야 합니다.
3. 다음과 같은 심각한 심혈관 질환: New York Heart Association Class III 이상의 심부전; 무작위 배정 전 6개월 이내의 심근 경색증; 무작위 배정 전 6개월 이내에 스텐트를 포함하거나 포함하지 않는 풍선 혈관성형술(PTCA); 항부정맥 요법에도 불구하고 불안정한 심장 부정맥 > 등급 2 NCI CTCAE; 불안정 협심증
4. 무작위 배정 전 6개월 이내의 일과성 허혈 발작 또는 뇌혈관 사고, 뇌동맥류 또는 대동맥류 또는 박리 병력
5. 무작위배정 전 6개월 이내에 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력 또는 지난 2년 이내에 재발성 혈전색전증 사건(> 1회 이상의 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 말초 색전증)의 병력.
6. 무작위 배정 전 마지막 6개월 이내의 심각한 출혈 사례(종양 절제술로 외과적으로 치료한 종양 출혈 제외)
7. 출혈 체질 또는 유의미한 응고병증의 증거
8. 조절되지 않는 고혈압은 항고혈압 약물 투여 시 수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100mmHg로 정의됩니다.
9. 심각한 만성 치유되지 않는 상처, 궤양성 병변 또는 치료되지 않은 골절.
10. 무작위 배정 전 6개월 이내에 복부 또는 기관식도 누공 또는 위장관 천공 또는 수술과 관련 없는 복강 내 농양의 병력.
11. 급성 또는 아급성 장 폐쇄, 활동성 만성 염증성 장 질환 또는 만성 설사
12. 각막염, 궤양성 각막염 또는 심한 안구건조증의 병력.
13. 트리플루리딘/티피라실 또는 파니투무맙 또는 베바시주맙 또는 부형제에 대한 과민성, 중국 햄스터 난소 세포 제품에 대한 알려진 과민성, 인간 또는 인간화된 항체에 대한 알려진 과민성
14. 아세틸살리실산 > 325mg/일을 사용한 연구 치료 또는 디피라미돌, 티클로피딘 > 2 x 250mg/일, 클로피도그렐 > 75mg/일을 사용한 치료 중 현재 또는 최근(무작위화 10일 이내) 사용 또는 지속적인 치료의 예상되는 필요성, 및 실로스타졸. 이러한 약물의 조합은 허용되지 않습니다.
15. 무작위 배정 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상, 또는 무작위 배정 전 28일 이내의 복부 수술, 복부 중재술 또는 중대한 복부 외상성 손상 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우 또는 그러한 절차의 부작용으로부터 회복되지 않음
16. 베바시주맙의 첫 투여 전 3일 이내에 혈관 접근 장치의 배치를 제외한 코어 생검 또는 기타 경미한 수술 절차
17. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴/간질성 폐렴 또는 특발성 폐렴/간질성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 영상에서 활동성 폐렴 또는 폐 섬유증의 증거
18. 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.

19. 다음을 제외하고 mCRC 이외의 다른 악성 질환의 병력:

    • 무작위 배정 전 최소 3년 동안 질병이 없었던 환자
    • 적절하게 치료되고 완전히 절제된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 유방암 또는 전립선암, I기 자궁암 환자
    • 5년 생존 예후가 90% 이상이고 활성 요법이 필요하지 않은 치료 또는 치료되지 않은 악성 질환이 있는 환자
20. 알려진 알코올 또는 약물 남용
21. 임신 또는 수유 중인 여성
22. 임상시험에 포함되기 전 28일 이내 또는 임상시험에 포함되기 전 임상시험에서 투여된 물질의 5 반감기 기간 또는 임상시험에 포함되기 전 실험적 약물 치료 동안 임상시험 또는 실험적 약물 치료에 참여, 어느 기간이 가장 긴지 또는 이 임상시험에 참여하는 동안 다른 임상시험에 동시에 참여하는지에 따라 달라집니다.
23. 사법 또는 행정 당국의 명령에 따라 시설에 수용된 환자
24. 조사자의 배우자, 자녀 및 가까운 친척을 포함하여 조사자에게 의존할 가능성이 있는 환자
25. 제한된 법적 능력