Trifluridine/Tipiracil Plus Panitumumab Versus Trifluridine/ Tipiracil Plus Bevasitsumab Metastaattisen paksusuolensyövän ensilinjan hoitona

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus
2. Potilaat ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
3. Histologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma
4. Metastaattinen paksusuolen syöpä (mCRC), jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -leesio tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI) 5 viikon sisällä ennen satunnaistamista
5. Etäpesäkkeitä ei pääsääntöisesti voida leikata tai potilas ei pysty/halu leikkaukseen
6. RAS (Rat Sarcoma) villityypin (Kirsten rotan sarkooma (KRAS), eksonit 2, 3, 4 ja neuroblastooma RAS viruksen onkogeenihomologi (NRAS), eksonit 2, 3, 4) mCRC, todistettu primaarisessa kasvaimessa tai metastaasissa. RAS-mutaatiostatus on määritettävä validoidulla testimenetelmällä.
7. Potilas ei ole oikeutettu yhdistelmäkemoterapiaan tutkijan arvion mukaan tai hän ei ole halukas yhdistelmäkemoterapiaan.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2

9. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavien laboratoriotestitulosten perusteella:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l (1500/μl)
   • Hemoglobiini ≥ 80 g/l (8 g/dl)
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l (75 000/μl) ilman verensiirtoa
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST/GOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/GPT) ≤ 2,5 × ULN; jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta maksametastaasista, ASAT ja ALAT ≤ 5 × ULN
   • Laskettu glomerulussuodatusnopeus (GFR) Cockcroft - Gault -kaavan tai MDRD-kaavan mukaan ≥ 30 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
   • Virtsan mittatikku proteinuriaan < 2+ (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista), ellei myöhemmissä 24 tunnin virtsankeräyksissä osoita < 1 g proteiinia 24 tunnissa.
10. Potilailla, joilla ei ole antikoagulaatiota, on oltava INR < 1,5 x ULN ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x ULN. Antikoagulaatiopotilaat voidaan ottaa mukaan, jos potilas saa lääkettä vakaana annoksena vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista ja edellyttäen, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja PTT ovat < 1,5 x ULN.

11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP): negatiivinen raskaustesti 14 vuorokauden sisällä ennen satunnaistamista ja suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

    Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 kuukautta yhtäjaksoista kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) ). Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohdinsidonta, mieskumppanin sterilointi, ovulaatiota estävät hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, joita on täydennetty estemenetelmällä, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

12. Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty: Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien tulee pysyä pidättyväisenä tai käyttää kondomia sekä muuta ehkäisymenetelmää jotka yhdessä johtavat epäonnistumisasteeseen <1 % vuodessa hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Tässä suhteessa kaksoissulkumenetelmien epäonnistumisasteen ei katsota olevan < 1 %. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Raskaana olevien naispuolisten kumppaneiden miesten on pysyttävä pidättyväisenä tai käytettävä kondomia hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen alkion paljastamisen välttämiseksi. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Metastaattisen taudin aikaisempi systeeminen hoito. Huomautus: Aiempi adjuvanttikemoterapia on sallittu, jos se on suoritettu yli 3 kuukautta ennen satunnaistamista. Peräsuolen syövän multimodaalista hoitoa ei pidetä antimetastaattisena hoitona, eikä se sulje pois tutkimukseen osallistumista
2. Tunnettu aivometastaasi. Jos oireet viittaavat aivometastaaseihin, aivometastaasi on suljettava pois kallon TT/MRI:llä.
3. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten: New York Heart Associationin luokka III tai suurempi sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista; palloangioplastia (PTCA) stentauksella tai ilman stentitystä 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista; antiarytmisestä hoidosta huolimatta epästabiili sydämen rytmihäiriö > asteen 2 NCI CTCAE; epästabiili angina pectoris
4. Ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, aivojen tai aortan aneurysma tai dissektio
5. Anamneesissa syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista tai toistuvia tromboembolisia tapahtumia (> 1 jakso syvä laskimotukos, keuhkoembolia, perifeerinen embolia) viimeisen 2 vuoden aikana.
6. Vaikea verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista (paitsi kasvainverenvuoto, joka on hoidettu kirurgisesti tuumorin resektiolla)
7. Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta
8. Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥160 mmHg ja/tai diastoliseksi ≥ 100 mmHg verenpainelääkityksen aikana
9. Vaikeat krooniset parantumattomat haavat, haavaiset leesiot tai hoitamaton luunmurtuma.
10. Anamneesissa vatsan tai henkitorven fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi - ei liity leikkaukseen - 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
11. Akuutti tai subakuutti suolitukos, aktiivinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus tai krooninen ripuli
12. Aiemmin keratiitti, haavainen keratiitti tai vakava kuivasilmäisyys.
13. Yliherkkyys trifluridiinille/tipirasiilille tai panitumumabille tai bevasitsumabille tai jollekin apuaineista, tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille, tunnettu yliherkkyys ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille
14. Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä satunnaistamisesta) jatkuvan hoidon käyttö tai oletettu jatkuvan hoidon tarve tutkimushoidon aikana, jossa asetyylisalisyylihappo on > 325 mg/vrk tai hoito dipyramidolilla, tiklopidiinilla > 2 x 250 mg/vrk, klopidogreelilla > 75 mg/vrk, ja silostatsoli. Näiden lääkkeiden yhdistelmä ei ole sallittua.
15. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai vatsan leikkaus, vatsan alueen interventiot tai merkittävä vatsan traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana tai toipumatta minkään tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista
16. Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteiden sijoittamista, 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabiannosta
17. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkokuume tai idiopaattinen keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkokuume tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta tai keuhkofibroosista rintakehän kuvantamisen seulonnassa
18. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.

19. Muiden pahanlaatuisten sairauksien kuin mCRC:n sairaushistoria seuraavin poikkeuksin:

    • potilailla, jotka ovat olleet taudista vähintään kolme vuotta ennen satunnaistamista
    • potilaat, joilla on asianmukaisesti hoidettu ja kokonaan leikattu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan-, rinta- tai eturauhassyöpä, vaiheen I kohtusyöpä
    • potilaat, joilla on jokin hoidettu tai hoitamaton pahanlaatuinen sairaus, jonka viiden vuoden eloonjäämisennuste on ≥90 % ja joka ei vaadi aktiivista hoitoa
20. Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
21. Raskaana olevat tai imettävät naiset
22. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tai kokeelliseen lääkehoitoon 28 päivän sisällä ennen kliiniseen tutkimukseen ottamista tai 5 kliinisessä tutkimuksessa annettujen aineiden puoliintumisajan aikana tai kokeellisen lääkehoidon aikana ennen kliiniseen tutkimukseen sisällyttämistä, riippuen siitä, kumpi ajanjakso on pisin, tai samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen osallistuessasi tähän kliiniseen tutkimukseen.
23. Potilas, joka on sitoutunut laitokseen joko oikeus- tai hallintoviranomaisen määräyksen perusteella
24. Potilas, joka on mahdollisesti riippuvainen tutkijasta, mukaan lukien tutkijan puoliso, lapset ja lähisukulaiset
25. Rajoitettu oikeuskelpoisuus