유방암 환자에서 P2Et 추출물의 안전성 및 유효성 평가

천연 제품과 전통 약초는 대체 생리 활성 화합물의 중요한 공급원이지만 의료 행위에서 치료로서의 잠재력에 대해 과학적으로 평가되고 검증된 약초 제제는 거의 없습니다. 식물 요법은 면역 조절 특성과 종양 미세 환경에 대한 작용을 통해 면역 반응의 활성화 및 종양 표현형의 역전을 선호하는 종양에 대해 작용하는 능력이 주어진 식물 유래 화합물을 기반으로 하는 현재 치료법에서 유망한 분야입니다.

지난 8년 동안 조사자들은 연구자들이 P2Et라고 부르고 이 프로토콜의 연구 약물인 Caesalpinia spinosa의 표준화된 추출물이 세포내 및 용액 모두에서 항산화 활성을 나타내는 것으로 나타났습니다. TROLOX로 사용되는 양성 대조군. P2Et는 또한 약물 내성 펌프를 조절하여 시험관 내 및 생체 내에서 안트라사이클린에 대한 민감도를 증가시킬 수 있습니다. 그것은 다양한 종양 세포, 특히 뮤린 유방암 세포에서 미토콘드리아의 탈분극을 통해 세포사멸을 유도하고, 클론원성을 감소시키며, 이는 유방암 동물 모델에서 원발성 종양 및 전이의 감소와 관련이 있는 것으로 보입니다. 또한 이러한 동물에서 혈청 IL-6 생산을 감소시킬 수 있으며, 아마도 종양 관련 섬유아세포의 원종양 형성 활성 감소와 관련이 있을 수 있습니다(결과는 아직 발표되지 않음). P2Et에 의해 유발된 종양 사멸 과정은 칼레티쿨린의 발현, HMGB1의 분비 및 수지상 세포의 활성화에 관여하는 ATP와 같은 면역원성 사멸 마커의 발현을 동반한다. P2Et로 처리된 종양 세포로 동물을 백신접종하면 생체 외에서 검출될 수 있는 IFN-감마, TNF-알파 및 IL-2, 4 및 5의 생산자인 장수 기억 LT의 생성이 가능합니다. 동물의 생체 내에서, P2Et로 처리된 종양 세포로 준비된 백신으로 치료하면 종양 항원에 반응하여 사이토카인을 생성하여 종양을 인식하는 능력을 보여주는 배액 림프절로의 LT 모집 및 분화에 유리합니다. 연구원들은 또한 P2Et가 독소루비신에 의해 유도된 것보다 우수한 종양 특이적 면역 반응을 유도한다는 것을 보여줄 수 있었는데, 생성된 LT가 사이토카인 생산 측면에서 더 큰 다기능성을 나타내기 때문입니다. 독소루비신도 면역원성 세포 사멸을 통해 면역 반응을 유도하는 것으로 알려져 있지만, 안트라사이클린으로 치료하면 종양 내 CMT 선택에 유리할 수 있다는 사실도 관찰되어 항종양 면역 반응을 유도하지만 개선할 필요가 있음을 시사합니다. 면역 체계에 의한 MTC 인식. P2Et로 처리된 야생형 4T1 종양 세포로 동물을 백신접종하면 H17이라고 하는 쥐 4T1 종양 MTC를 인식할 수 있는 세포독성 LT를 유도할 수 있습니다. 이것은 두 종양 라인 모두에 교차 반응성 항원이 있고 생체 내에서 P2Et로 치료하면 CMT-특이 LT의 활성화를 허용하는 항원의 교차 제시를 유도할 수 있음을 강력하게 시사합니다. 활착. 동물에서도 같은 현상이 환자에게서 관찰될 수 있습니다.

P2Et의 항종양 활성을 수행하는 능력은 흑색종 쥐 모델에서도 관찰되었으며, 여기에서 연구자들은 P2Et로 치료하면 효과적인 교차-항원 수지상 세포에 의한 제시 및 항원 제시. 실제로 P2Et의 항종양 활성은 LT 또는 LB를 나타내지 않는 RAGg KO 면역결핍 동물에서 감소되어 이 약초의 효과가 부분적으로 면역 반응에 의해 매개되고 면역 반응이 활성화되기 위해 필요하다는 것을 확인했습니다. 그 기능을 발휘합니다.

P2Et의 항종양 활성은 안트라사이클린에 의해 유도되는 것과는 다른 특정 형태의 면역원성 세포 사멸 유도 때문일 수 있으며, 이는 높은 용량으로 인해 세포가 사멸할 때 종양 항원이 쉽게 분해되지 않도록 합니다. 면역원성 세포 사멸 마커의 종양 세포에 의한 발현과 수반되는 항산화제. 이 두 가지 요소를 함께 사용하면 수지상 세포가 완전한 항원으로 더 나은 항원 처리를 수행할 수 있으므로 클론형 수준에서 측정되는 LT 반응의 다양성이 더 커집니다.

연구자들은 현재 San Ignacio 병원에서 유방암 환자의 안트라사이클린 치료에 의해 유도된 국소 종양 내 및 말초 면역 반응을 두 구획에서 생성된 LT의 클론형 분석(미공개 데이터)과 함께 평가하고 있습니다. 이러한 결과는 기존 화학 요법과 함께 P2Et로 치료받은 환자의 반응 품질이 다른지 여부와 이것이 생체 내 항종양 활성과 관련이 있는지 여부를 나중에 비교하기 위한 기초가 될 것입니다.

한편, 이전 연구에서 P2Et가 종양 세포에서 PD-L1의 발현을 조절할 수 있어 뮤린 흑색종 모델에서 생체 내 항 PD-L1 항체의 치료 효과를 향상시킬 수 있다는 것이 관찰되었습니다. 공동 치료(P2Et + 항-PD-L1)에 대한 동일한 추가 반응이 유방암 모델에서 관찰되지 않았지만, 영향을 받는 조혈 세포의 보호는 혈소판 수의 개선과 함께 항-PD-L1 요법으로 입증되었습니다. , 항-PD-L1만 투여받은 동물과 비교하여 항-PD-L1과 함께 P2Et를 투여받은 동물의 림프구, 단핵구 및 과립구. 흑색종과 유방의 차이는 P2Et에 대한 반응으로 4T1 계통이 아닌 쥐 흑색종 계통에서 주로 PD-L1의 발현 증가로 인한 것일 수 있으므로 P2Et 추출물이 암에 미치는 영향을 측정하는 것이 중요합니다. 인간 종양 세포에서의 PD-L1 발현 및 종양 유형 및 기타 생물학적 변수와의 관계를 연구합니다.

이러한 배경과 추출물이 안전하다는 것을 보여준 건강한 지원자를 대상으로 수행된 1상 임상 연구의 결과로 조사자들은 유방암 환자의 P2Et 추출물을 사용한 치료가 전반적인 상태를 개선할 수 있다고 제안합니다. 삶. , 항종양 면역반응을 유도하여 면역침윤을 개선하고 한랭종양에서 온종양으로의 형질전환제 역할을 한다. 이것은 치료하는 종양학자가 선택한 화학요법 치료와 함께 식물의학으로 치료받은 환자의 장기 생존을 향상시킬 것입니다.

이 경로를 진행하고 건강한 개인에 대한 1상 연구에서 제안된 조정에 대응하기 위해 무작위 시뮬레이션을 기반으로 한 설계에서 P2Et 추출물의 최적 생물학적 용량을 결정할 수 있는 임상 연구를 수행할 것을 제안합니다. 적응 형태의 유방암 환자의 목적으로 추출물의 안전성을 고려합니다. 또한, 이 환자 그룹에서 P2Et의 효과에 대한 최상의 지표를 정의할 수 있는 매개변수(예: 면역 반응의 조절, 삶의 질, 부작용 감소 및 무진행 생존)를 평가할 것입니다.