건강한 피험자에서 PBI-0451에 대한 연구.
2022년 6월 1일 업데이트: Pardes Biosciences, Inc.
건강한 피험자에서 PBI-0451의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 단일 및 다중 상승 용량 연구.
이것은 건강한 피험자를 대상으로 한 PBI-0451의 1상, 위약 대조, 맹검, 무작위, 용량 증량 연구입니다.
PBI-0451은 COVID-19 질병을 유발하는 SARS-CoV-2를 포함한 코로나바이러스의 주요 프로테아제의 새로운 화학 물질 및 억제제입니다.
이 연구는 PBI-0451의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하고 PBI-0451의 약물 간 상호 작용 가능성을 탐색하도록 설계되었습니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
결합된 세 부분, 이중 맹검, (스폰서 공개) 연구.
파트 1: 단일 상승 용량 연구.
파트 2: 다중 상승 용량 연구.
파트 3: 약물-약물 상호작용 연구.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
130
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Auckland, 뉴질랜드, 1010
- Auckland City Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18-59세의 금연, 건강한 남성 또는 여성 피험자.
- 체질량 지수(BMI) ≥ 19.0 및 ≤ 30.0kg/m2.
- 임상적으로 유의한 이상이 없는 12-리드 심전도(ECG) 평가.
- 크레아티닌 청소율(CLcr) ≥90mL/분을 포함하는 정상적인 신장 기능
- 이성애 관계에 참여하는 남성 피험자와 가임 여성 피험자는 프로토콜에 명시된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 스크리닝 실험실 평가는 조사자가 평가한 바와 같이 임상적으로 유의한 이상이 없어야 합니다.
제외 기준:
- 임신 및 수유중인 여성
- 연구 투약 전 지난 30일 이내에 임의의 시험용 약물(또는 백신)을 투여받았음.
- HIV 또는 HBsAg 검사 결과가 양성이어야 합니다.
- 정맥 절개를 제한하는 가난한 정맥 접근
- 연구 시작 전 28일 이내에 약초 제품 및 식이 보조제를 포함한 처방약 또는 비처방약을 복용했습니다.
- 스크리닝 전 3개월 이내에 전신 스테로이드, 면역억제 요법 또는 화학요법제로 치료를 받았거나 연구 동안 이러한 제제를 받을 것으로 예상됩니다.
- 3년 동안 전이성 질환의 증거 없이 절제된 피부의 기저 세포 또는 편평 상피 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 림프종, 백혈병 또는 악성 종양의 병력이 있어야 합니다.
- 중대한 약물 감수성, 심장 질환, 실신, 심계항진 또는 설명되지 않는 현기증, 이식된 제세동기 또는 심박 조율기, 간 질환, 중증 소화성 궤양 질환, 위식도 역류 질환 및 위 흡수를 영구적으로 변경한 내과적 또는 외과적 치료의 병력이 있습니다.
- 무작위화 전 4주 이내에 불활성화 백신 접종을 받았거나 스크리닝 4주 이내에 생 백신 접종을 받은 자.
- 7일 이내에 COVID-19 백신을 맞았거나 일련의 필수 2회 접종을 완료하지 않았습니다.
- 스크리닝 6개월 이내에 과도한 알코올 사용 또는 기타 불법 약물 사용 이력이 있어야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1, 치료 A
PBI-0451의 용량 수준 1
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일치하는 위약
PBI-0451의 용량 수준 1
다른 이름들:
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실험적: 파트 1, 트리트먼트 B
PBI-0451의 용량 수준 2
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일치하는 위약
PBI-0451의 용량 수준 2
다른 이름들:
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실험적: 파트 1, 트리트먼트 C
PBI-0451의 용량 수준 3
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일치하는 위약
PBI-0451의 용량 수준 3
다른 이름들:
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실험적: 파트 1, 트리트먼트 D
PBI-0451의 용량 수준 4
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일치하는 위약
PBI-0451의 용량 수준 4
다른 이름들:
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실험적: 파트 2, 치료 E
PBI-0451 =/< 용량 수준 1
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일치하는 위약
PBI-0451의 용량 수준 1
다른 이름들:
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실험적: 파트 2, 치료 F
PBI-0451 =/< 용량 수준 2
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일치하는 위약
PBI-0451의 용량 수준 2
다른 이름들:
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실험적: 파트 2, 트리트먼트 G
PBI-0451 =/< 용량 수준 3
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일치하는 위약
PBI-0451의 용량 수준 3
다른 이름들:
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실험적: 파트 2, 트리트먼트 H
PBI-0451 =/< 용량 수준 4
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일치하는 위약
PBI-0451의 용량 수준 4
다른 이름들:
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실험적: 파트 3, 트리트먼트 J
PBI-0451 + 리토나비르(CYP450 3A 억제제)
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일치하는 위약
리토나비르는 치료 J 및 K에서 연구 약물과 함께 병용 투여될 것입니다.
다른 이름들:
노출이 예상되는 PBI-0451의 용량 수준
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실험적: 파트 3, 트리트먼트 K
PBI-0451 + 리토나비어
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일치하는 위약
리토나비르는 치료 J 및 K에서 연구 약물과 함께 병용 투여될 것입니다.
다른 이름들:
노출이 예상되는 PBI-0451의 용량 수준
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실험적: 파트 3, 트리트먼트 L
PBI-0451 투여량 TBD + midazolam(민감한 CYP450 3A 기질) |
일치하는 위약
노출이 예상되는 PBI-0451의 용량 수준
미다졸람은 치료 L에서 연구 약물과 함께 투여될 것입니다.
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실험적: 파트 1, 트리트먼트 M
음식과 함께 PBI-0451의 용량 수준 2
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일치하는 위약
PBI-0451의 용량 수준 2
다른 이름들:
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실험적: 파트 2, 치료 I
PBI-0451 =/< 용량 수준 5
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일치하는 위약
PBI-0451의 용량 수준 5
다른 이름들:
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실험적: 파트 1, 트리트먼트 N
PBI-0451의 용량 수준 5
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일치하는 위약
PBI-0451의 용량 수준 5
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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위약과 비교하여 단일 상승 용량(SAD)에서 치료 응급 부작용(TEAE)이 있는 피험자 수
기간: 1일 - 14일(연구 약물 시작부터 연구 약물 마지막 투여 14일까지)
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부작용은 연구 개입과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 개입의 사용과 일시적으로 관련된 환자 또는 임상 연구 참여자에게 발생하는 뜻밖의 의학적 사건입니다.
심각한 유해 사례(SAE)는 사망을 초래하는 임의의 복용량에서 발생하는 예상치 못한 의학적 사건으로 정의됩니다. 생명을 위협합니다. 입원 환자 입원 또는 기존 입원 연장이 필요합니다. 지속적인 장애/무능력을 초래합니다. 선천적 기형/선천적 결손을 초래합니다.
AE에는 SAE와 AE가 모두 포함됩니다.
TAE는 치료 시작 후 발생하는 AE 또는 치료 중 심각도가 증가하는 AE입니다.
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1일 - 14일(연구 약물 시작부터 연구 약물 마지막 투여 14일까지)
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SAD에서 활력징후가 베이스라인에서 임상적으로 유의한 변화를 보인 피험자 수
기간: 1일 - 14일(연구 약물 시작부터 연구 약물 마지막 투여 14일까지)
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활력 징후에는 혈압, 심박수, 호흡수 및 체온이 포함됩니다.
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1일 - 14일(연구 약물 시작부터 연구 약물 마지막 투여 14일까지)
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SAD에서 검사실 이상이 있는 환자 수
기간: 1일 - 14일(연구 약물 시작부터 연구 약물 마지막 투여 14일까지)
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혈액학 및 혈청 화학
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1일 - 14일(연구 약물 시작부터 연구 약물 마지막 투여 14일까지)
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위약과 비교하여 MAD(Multiple Ascending Dose)에서 치료 응급 부작용(TEAE)이 있는 피험자 수
기간: 1일차 ~ 11일차 및 후속 조치(14일 후)
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부작용은 연구 개입과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 개입의 사용과 일시적으로 관련된 환자 또는 임상 연구 참여자에게 발생하는 뜻밖의 의학적 사건입니다.
심각한 유해 사례(SAE)는 사망을 초래하는 임의의 복용량에서 발생하는 예상치 못한 의학적 사건으로 정의됩니다. 생명을 위협합니다. 입원 환자 입원 또는 기존 입원 연장이 필요합니다. 지속적인 장애/무능력을 초래합니다. 선천적 기형/선천적 결손을 초래합니다.
AE에는 SAE와 AE가 모두 포함됩니다.
TAE는 치료 시작 후 발생하는 AE 또는 치료 중 심각도가 증가하는 AE입니다.
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1일차 ~ 11일차 및 후속 조치(14일 후)
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MAD에서 활력징후가 베이스라인에서 임상적으로 유의한 변화를 보인 피험자 수
기간: 1일차 ~ 11일차 및 후속 조치(14일 후)
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활력 징후에는 혈압, 심박수, 호흡수 및 체온이 포함됩니다.
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1일차 ~ 11일차 및 후속 조치(14일 후)
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MAD에서 검사실 이상이 있는 환자 수
기간: 1일차 ~ 11일차 및 후속 조치(14일 후)
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혈액학 및 혈청 화학
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1일차 ~ 11일차 및 후속 조치(14일 후)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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농도-QT/QTc 모델링을 위한 PBI-0451의 ECG 데이터 수집
기간: 1일, 4일, 6일, 11일
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ECG(12 리드)의 임상적으로 유의한 변화에 대한 기준은 다음과 같이 정의됩니다: 투여 후 QTc 간격이 기준선에서 =/>30msec 증가하고 >450msec임 또는 예약된 모든 ECG에 대해 절대 QTc 값은 =/> 500msec입니다.
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1일, 4일, 6일, 11일
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SAD에서 AUCinf를 결정하기 위한 연구 약물의 각 용량의 혈장 농도
기간: 1일차~6일차
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AUCinf = 시간 0부터 추정된 무한 시간까지의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적.
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1일차~6일차
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SAD에서 AUClast를 결정하기 위한 연구 약물의 각 투여량의 혈장 농도
기간: 1일차~6일차
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AUClast는 투여 요법으로 요약되고 선형/로그 사다리꼴 방법으로 결정됩니다.
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1일차~6일차
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SAD에서 %AUCexp를 결정하기 위한 연구 약물의 각 용량의 혈장 농도
기간: 1일차~6일차
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%AUCexp는 투여 요법으로 요약되며 총 AUC의 백분율로 시간(tau)에서 무한대까지 외삽한 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적으로 표시됩니다.
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1일차~6일차
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SAD에서 CL/F를 결정하기 위한 연구 약물의 각 용량의 혈장 농도
기간: 1일차~6일차
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CL/F는 약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다.
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1일차~6일차
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MAD에서 CLss/F를 결정하기 위한 연구 약물의 각 용량의 혈장 농도
기간: 4일차, 6일차, 8일차
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CLss/F는 혈관외 투여에 대한 총 신체 청소율을 흡수된 용량의 비율로 나눈 값입니다.
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4일차, 6일차, 8일차
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MAD에서 AUCtau를 결정하기 위한 연구 약물의 각 용량의 혈장 농도
기간: 4일차, 6일차, 8일차
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혈장 농도 아래 면적 - 시간 0부터 투여 간격 종료까지의 시간 프로파일.
AUCtau는 투약 요법 및 기간으로 요약됩니다.
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4일차, 6일차, 8일차
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MAD에서 Cmax를 결정하기 위한 연구 약물의 각 용량의 혈장 농도
기간: 4일차, 6일차, 8일차(투여 전 ~ 24시간)
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관찰된 Cmax는 혈장 농도를 기반으로 추정됩니다.
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4일차, 6일차, 8일차(투여 전 ~ 24시간)
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MAD에서 Tmax를 결정하기 위한 연구 약물의 각 용량의 혈장 농도
기간: 4일차, 6일차, 8일차(투여 전 ~ 24시간)
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Tmax는 투약 요법으로 요약됩니다.
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4일차, 6일차, 8일차(투여 전 ~ 24시간)
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MAD에서 Tlast를 결정하기 위한 연구 약물의 각 용량의 혈장 농도
기간: 4일차, 6일차, 8일차
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Tlast는 마지막 측정 가능한 농도 시간입니다.
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4일차, 6일차, 8일차
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MAD에서 Clast를 결정하기 위한 연구 약물의 각 용량의 혈장 농도
기간: 4일차, 6일차, 8일차
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Clast는 마지막으로 측정 가능한 농도입니다(정량 한계 이상).
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4일차, 6일차, 8일차
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MAD에서 Ctau를 결정하기 위한 연구 약물의 각 용량의 혈장 농도
기간: 4일차, 6일차, 8일차
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Ctau는 투여 간격 종료 시점의 농도입니다.
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4일차, 6일차, 8일차
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MAD에서 λz를 결정하기 위한 연구 약물의 각 용량의 혈장 농도
기간: 4일차, 6일차, 8일차
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혈장 농도 대 시간 곡선의 말기 부분의 로그 선형 회귀를 사용하여 계산된 말기 제거율 상수의 개별 추정치.
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4일차, 6일차, 8일차
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T1/2를 결정하기 위한 연구 약물의 각 용량의 혈장 농도
기간: 1일(복용 후 0시간-24시간), 4일, 6일, 8일
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t1/2는 투약 요법으로 요약됩니다.
이는 loge(2)/kel에 의해 결정되며, 여기서 kel은 로그 선형 농도 시간 곡선의 선형 회귀에 의해 계산된 최종 위상 속도 상수입니다.
말단 로그 선형 감소를 설명하는 것으로 판단된 데이터 포인트만 회귀에 사용됩니다.
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1일(복용 후 0시간-24시간), 4일, 6일, 8일
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Vz/F를 결정하기 위한 연구 약물의 각 용량의 혈장 농도
기간: 4일차, 6일차, 8일차
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Vz/F는 약물의 원하는 혈장 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다.
경구 투여 후 VZ/F는 흡수된 비율에 의해 영향을 받습니다.
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4일차, 6일차, 8일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 8월 14일
기본 완료 (실제)
2022년 3월 26일
연구 완료 (실제)
2022년 3월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 8월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 8월 13일
처음 게시됨 (실제)
2021년 8월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 6월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 6월 1일
마지막으로 확인됨
2022년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PBI-0451-0001
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .