Undersøgelse af PBI-0451 i sunde forsøgspersoner.
1. juni 2022 opdateret af: Pardes Biosciences, Inc.
En enkelt og multiple stigende dosisundersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af PBI-0451 hos raske forsøgspersoner.
Dette er et fase 1, placebokontrolleret, blindet, randomiseret, dosiseskaleringsstudie af PBI-0451 hos raske forsøgspersoner.
PBI-0451 er en ny kemisk enhed og inhibitor af den vigtigste protease af coronavirus, herunder SARS-CoV-2, der forårsager COVID-19 sygdom.
Studiet er designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af PBI-0451 efter enkelte og multiple stigende doser og også at udforske potentialet for interaktion mellem lægemidler og lægemidler af PBI-0451.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Kombineret tredelt, dobbelt blind, (sponsor åbent) studie.
Del 1: Enkelt stigende dosis undersøgelse.
Del 2: Studie af flere stigende doser.
Del 3: Lægemiddel-lægemiddel interaktionsundersøgelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
130
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1010
- Auckland City Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 59 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ikke-ryger, raske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-59 år.
- Body Mass Index (BMI) på ≥ 19,0 og ≤ 30,0 kg/m2.
- 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) evaluering uden klinisk signifikante abnormiteter.
- Normal nyrefunktion, herunder at have en kreatininclearance (CLcr) ≥90 ml/min.
- Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokolspecificerede præventionsmetode(r).
- Screeninglaboratorievurderinger skal være uden klinisk signifikante abnormiteter som vurderet af investigator.
Ekskluderingskriterier:
- Drægtige og ammende hunner
- Har modtaget et forsøgslægemiddel (eller vaccine) inden for de sidste 30 dage før undersøgelsesdosering.
- Få et positivt testresultat for HIV eller HBsAg.
- Har dårlig venøs adgang, der begrænser flebotomi
- Har taget nogen form for receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin, inklusive urteprodukter og kosttilskud inden for 28 dage før studiestart.
- Er blevet behandlet med systemiske steroider, immunsuppressive terapier eller kemoterapeutiske midler inden for 3 måneder før screening eller forventes at modtage disse midler under undersøgelsen.
- Har en historie med lymfom, leukæmi eller enhver malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra basalcelle- eller pladeepitelkarcinomer i huden, som er blevet resekeret uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år.
- Har en historie med betydelig lægemiddelfølsomhed, hjertesygdom, synkope, hjertebanken eller uforklarlig svimmelhed, implanteret defibrillator eller pacemaker, leversygdom, alvorlig mavesår, gastroøsofageal reflukssygdom og en medicinsk eller kirurgisk behandling, der permanent ændrede maveabsorptionen.
- Har modtaget inaktiverede vaccinationer inden for 4 uger før randomisering eller modtage levende vaccinationer inden for 4 uger efter screening.
- Modtaget COVID-19-vaccinen enten inden for 7 dage eller har ikke gennemført rækken af påkrævede 2 doser.
- Har en historie med overdreven brug af alkohol eller andet ulovligt stofbrug inden for 6 måneder efter screening.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1, Behandling A
Dosisniveau 1 af PBI-0451
|
Placebo til at matche
Dosisniveau 1 af PBI-0451
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1, Behandling B
Dosisniveau 2 af PBI-0451
|
Placebo til at matche
Dosisniveau 2 af PBI-0451
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1, Behandling C
Dosisniveau 3 af PBI-0451
|
Placebo til at matche
Dosisniveau 3 af PBI-0451
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1, Behandling D
Dosisniveau 4 af PBI-0451
|
Placebo til at matche
Dosisniveau 4 af PBI-0451
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 2, Behandling E
PBI-0451 =/< Dosisniveau 1
|
Placebo til at matche
Dosisniveau 1 af PBI-0451
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 2, Behandling F
PBI-0451 =/< Dosisniveau 2
|
Placebo til at matche
Dosisniveau 2 af PBI-0451
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 2, Behandling G
PBI-0451 =/< Dosisniveau 3
|
Placebo til at matche
Dosisniveau 3 af PBI-0451
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 2, Behandling H
PBI-0451 =/< Dosisniveau 4
|
Placebo til at matche
Dosisniveau 4 af PBI-0451
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 3, Behandling J
PBI-0451 + ritonavir (en CYP450 3A-hæmmer)
|
Placebo til at matche
Ritonavir vil blive administreret sammen med studielægemidlet i behandlingerne J og K
Andre navne:
Dosisniveau af PBI-0451 med en forventet eksponering
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 3, Behandling K
PBI-0451 + ritonavir
|
Placebo til at matche
Ritonavir vil blive administreret sammen med studielægemidlet i behandlingerne J og K
Andre navne:
Dosisniveau af PBI-0451 med en forventet eksponering
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 3, Behandling L
PBI-0451 dosis TBD + midazolam (et følsomt CYP450 3A-substrat) |
Placebo til at matche
Dosisniveau af PBI-0451 med en forventet eksponering
Midazolam vil blive administreret sammen med undersøgelseslægemidlet i behandling L
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1, Behandling M
Dosisniveau 2 af PBI-0451 med mad
|
Placebo til at matche
Dosisniveau 2 af PBI-0451
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 2, Behandling I
PBI-0451 =/< Dosisniveau 5
|
Placebo til at matche
Dosisniveau 5 af PBI-0451
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1, Behandling N
Dosisniveau 5 af PBI-0451
|
Placebo til at matche
Dosisniveau 5 af PBI-0451
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) i enkelt stigende dosis (SAD) sammenlignet med placebo
Tidsramme: Dag 1 - Dag 14 (Fra start af undersøgelsesmedicin til 14 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicin)
|
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der midlertidigt er forbundet med brugen af undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
En alvorlig bivirkning (SAE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der resulterer i døden; er livstruende; kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende handicap/inhabilitet; resulterer i medfødt anomali/fødselsdefekt.
AE'er inkluderer både SAE'er og AE'er.
TAE'er er AE'er, der opstår efter behandlingsstart eller AE'er, der stiger i sværhedsgrad under behandlingen.
|
Dag 1 - Dag 14 (Fra start af undersøgelsesmedicin til 14 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicin)
|
|
Antal forsøgspersoner med klinisk signifikant ændring fra baseline i vitale tegn i SAD
Tidsramme: Dag 1-dag 14 (Fra start af undersøgelsesmedicin til 14 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicin)
|
Vitale tegn omfatter blodtryk, hjertefrekvens, åndedrætsfrekvens og temperatur
|
Dag 1-dag 14 (Fra start af undersøgelsesmedicin til 14 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicin)
|
|
Antal patienter med laboratorieabnormiteter i SAD
Tidsramme: Dag 1-dag 14 (Fra start af undersøgelsesmedicin til 14 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicin)
|
Hæmatologi og serumkemi
|
Dag 1-dag 14 (Fra start af undersøgelsesmedicin til 14 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicin)
|
|
Antal forsøgspersoner med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) i Multiple Ascending Dose (MAD) sammenlignet med placebo
Tidsramme: Dag 1-dag 11, og opfølgning (efter 14 dage)
|
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der midlertidigt er forbundet med brugen af undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
En alvorlig bivirkning (SAE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der resulterer i døden; er livstruende; kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende handicap/inhabilitet; resulterer i medfødt anomali/fødselsdefekt.
AE'er inkluderer både SAE'er og AE'er.
TAE'er er AE'er, der opstår efter behandlingsstart eller AE'er, der stiger i sværhedsgrad under behandlingen.
|
Dag 1-dag 11, og opfølgning (efter 14 dage)
|
|
Antal forsøgspersoner med klinisk signifikant ændring fra baseline i vitale tegn ved MAD
Tidsramme: Dag 1-dag 11, og opfølgning (efter 14 dage)
|
Vitale tegn omfatter blodtryk, hjertefrekvens, åndedrætsfrekvens og temperatur
|
Dag 1-dag 11, og opfølgning (efter 14 dage)
|
|
Antal patienter med laboratorieabnormiteter i MAD
Tidsramme: Dag 1-dag 11, og opfølgning (efter 14 dage)
|
Hæmatologi og serumkemi
|
Dag 1-dag 11, og opfølgning (efter 14 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At indsamle EKG-data for PBI-0451 med henblik på koncentration-QT/QTc-modellering
Tidsramme: Dag 1, 4, 6 og 11
|
Kriterier for klinisk signifikante ændringer i EKG (12 afledninger) er defineret som: en postdosis QTc-intervalforøgelse med =/>30 msek fra baseline og er >450 msek; eller en absolut QTc-værdi er =/> 500 msek for ethvert planlagt EKG.
|
Dag 1, 4, 6 og 11
|
|
Plasmakoncentration af hver dosis af undersøgelseslægemidlet for at bestemme AUCinf i SAD
Tidsramme: Dag 1 - Dag 6
|
AUCinf = Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) fra tid 0 til ekstrapoleret uendelig tid.
|
Dag 1 - Dag 6
|
|
Plasmakoncentration af hver dosis af undersøgelseslægemidlet for at bestemme AUClast i SAD
Tidsramme: Dag 1 - Dag 6
|
AUClast er opsummeret ved doseringsregime og bestemt ved lineær/log trapezmetode.
|
Dag 1 - Dag 6
|
|
Plasmakoncentration af hver dosis af undersøgelseslægemidlet for at bestemme %AUCexp i SAD
Tidsramme: Dag 1 - Dag 6
|
%AUCexp er opsummeret ved doseringsregime og udtrykt som areal under plasmakoncentration-tid-kurven ekstrapoleret fra tid (tau) til uendelig som en procentdel af total AUC
|
Dag 1 - Dag 6
|
|
Plasmakoncentration af hver dosis af undersøgelseslægemidlet for at bestemme CL/F i SAD
Tidsramme: Dag 1 - Dag 6
|
CL/F er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normal biologisk proces
|
Dag 1 - Dag 6
|
|
Plasmakoncentration af hver dosis af undersøgelseslægemidlet for at bestemme CLss/F i MAD
Tidsramme: Dag 4, dag 6, dag 8
|
CLss/F er den totale kropsclearance for ekstravaskulær administration divideret med andelen af absorberet dosis
|
Dag 4, dag 6, dag 8
|
|
Plasmakoncentration af hver dosis af undersøgelseslægemidlet for at bestemme AUCtau i MAD
Tidsramme: Dag 4, dag 6, dag 8
|
Område under plasmakoncentrationen- Tidsprofil fra Tid nul til slutningen af doseringsintervallet.
AUCtau er opsummeret efter doseringsregime og periode.
|
Dag 4, dag 6, dag 8
|
|
Plasmakoncentration af hver dosis af undersøgelseslægemidlet for at bestemme Cmax i MAD
Tidsramme: Dag 4, dag 6, dag 8 (foruddosis til 24 timer)
|
Observeret Cmax er estimeret baseret på plasmakoncentrationerne.
|
Dag 4, dag 6, dag 8 (foruddosis til 24 timer)
|
|
Plasmakoncentration af hver dosis af undersøgelseslægemidlet for at bestemme Tmax i MAD
Tidsramme: Dag 4, dag 6, dag 8 (foruddosis til 24 timer)
|
Tmax er opsummeret efter doseringsregime
|
Dag 4, dag 6, dag 8 (foruddosis til 24 timer)
|
|
Plasmakoncentration af hver dosis af undersøgelseslægemidlet for at bestemme Tlast i MAD
Tidsramme: Dag 4, dag 6, dag 8
|
Tlast er tidspunktet for den sidste målbare koncentration
|
Dag 4, dag 6, dag 8
|
|
Plasmakoncentration af hver dosis af undersøgelseslægemidlet for at bestemme Clast i MAD
Tidsramme: Dag 4, dag 6, dag 8
|
Clast er den sidste målbare koncentration (over kvantificeringsgrænsen)
|
Dag 4, dag 6, dag 8
|
|
Plasmakoncentration af hver dosis af undersøgelseslægemiddel for at bestemme Ctau i MAD
Tidsramme: Dag 4, dag 6, dag 8
|
Ctau er koncentrationen ved slutningen af doseringsintervallet
|
Dag 4, dag 6, dag 8
|
|
Plasmakoncentration af hver dosis af undersøgelseslægemidlet for at bestemme λz i MAD
Tidsramme: Dag 4, dag 6, dag 8
|
Individuelt estimat af terminal eliminationshastighedskonstant, beregnet ved hjælp af log-lineær regression af de terminale dele af plasmakoncentration-versus-tid-kurverne.
|
Dag 4, dag 6, dag 8
|
|
Plasmakoncentration af hver dosis af undersøgelseslægemidlet for at bestemme t1/2
Tidsramme: Dag 1 (0 timer-24 timer efter dosis), dag 4, dag 6, dag 8
|
t1/2 er opsummeret efter doseringsregime.
Den bestemmes af loge(2)/kel, hvor kel er den terminale fasehastighedskonstant beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentrationstidskurve.
Kun de datapunkter, der bedømmes til at beskrive det lineære fald i terminallog, bruges i regressionen.
|
Dag 1 (0 timer-24 timer efter dosis), dag 4, dag 6, dag 8
|
|
Plasmakoncentration af hver dosis af undersøgelseslægemidlet for at bestemme Vz/F
Tidsramme: Dag 4, dag 6, dag 8
|
Vz/F er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel.
VZ/F efter oral dosis påvirkes af den absorberede fraktion.
|
Dag 4, dag 6, dag 8
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
14. august 2021
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
26. marts 2022
Studieafslutning (FAKTISKE)
26. marts 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. august 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. august 2021
Først opslået (FAKTISKE)
18. august 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
3. juni 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. juni 2022
Sidst verificeret
1. juni 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Proteasehæmmere
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anæstesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA agenter
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- HIV-proteasehæmmere
- Virale proteasehæmmere
- Midazolam
- Ritonavir
Andre undersøgelses-id-numre
- PBI-0451-0001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Covid19
-
Anavasi DiagnosticsIkke rekrutterer endnu
-
Ain Shams UniversityRekruttering
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Afsluttet
-
Colgate PalmoliveAfsluttet
-
Christian von BuchwaldAfsluttet
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktiv, ikke rekrutterende
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitatsspital ZurichTilmelding efter invitation
-
Alexandria UniversityAfsluttet
-
Henry Ford Health SystemAfsluttet
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AkesoIkke rekrutterer endnuAtopisk dermatitisKina
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Ikke rekrutterer endnu
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlukose og insulinrespons
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering