Étude du PBI-0451 chez des sujets sains.
1 juin 2022 mis à jour par: Pardes Biosciences, Inc.
Une étude à dose unique et à doses croissantes multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du PBI-0451 chez des sujets sains.
Il s'agit d'une étude de phase 1, contrôlée par placebo, en aveugle, randomisée, à dose croissante de PBI-0451 chez des sujets sains.
Le PBI-0451 est une nouvelle entité chimique et un inhibiteur de la principale protéase des coronavirus, dont le SARS-CoV-2 qui cause la maladie COVID-19.
L'étude est conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du PBI-0451 après des doses croissantes uniques et multiples et également pour explorer le potentiel d'interaction médicamenteuse du PBI-0451.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Étude combinée en trois parties, en double aveugle (sponsor open).
Partie 1 : Étude à dose unique croissante.
Partie 2 : Étude à doses croissantes multiples.
Partie 3 : Étude des interactions médicamenteuses.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
130
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 1010
- Auckland City Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 59 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins en bonne santé, non fumeurs, âgés de 18 à 59 ans.
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 19,0 et ≤ 30,0 kg/m2.
- Évaluation de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations sans anomalies cliniquement significatives.
- Fonction rénale normale, y compris avoir une clairance de la créatinine (CLcr) ≥ 90 ml/min
- Les sujets masculins et les sujets féminins en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole.
- Les évaluations de dépistage en laboratoire doivent être sans anomalies cliniquement significatives telles qu'évaluées par l'investigateur.
Critère d'exclusion:
- Femelles gestantes et allaitantes
- Avoir reçu un médicament expérimental (ou un vaccin) au cours des 30 derniers jours précédant l'administration de l'étude.
- Avoir un résultat de test positif pour le VIH ou l'HBsAg.
- Avoir un mauvais accès veineux qui limite la phlébotomie
- Avoir pris des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des produits à base de plantes et des compléments alimentaires dans les 28 jours précédant le début de l'étude.
- Avoir été traité avec des stéroïdes systémiques, des thérapies immunosuppressives ou des agents chimiothérapeutiques dans les 3 mois précédant le dépistage ou devrait recevoir ces agents pendant l'étude.
- Avoir des antécédents de lymphome, de leucémie ou de toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux squameux de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique depuis 3 ans.
- Avoir des antécédents de sensibilité importante aux médicaments, de maladie cardiaque, de syncope, de palpitations ou d'étourdissements inexpliqués, d'implantation d'un défibrillateur ou d'un stimulateur cardiaque, d'une maladie du foie, d'un ulcère peptique grave, d'un reflux gastro-œsophagien et d'un traitement médical ou chirurgical qui a altéré de façon permanente l'absorption gastrique.
- Avoir reçu des vaccins inactivés dans les 4 semaines précédant la randomisation ou recevoir des vaccins vivants dans les 4 semaines suivant le dépistage.
- A reçu le vaccin COVID-19 dans les 7 jours ou n'a pas terminé la série de 2 doses requises.
- Avoir des antécédents de consommation excessive d'alcool ou d'autres drogues illicites dans les 6 mois suivant le dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Partie 1, Traitement A
Niveau de dose 1 du PBI-0451
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Placebo pour correspondre
Niveau de dose 1 du PBI-0451
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Partie 1, Traitement B
Niveau de dose 2 du PBI-0451
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Placebo pour correspondre
Niveau de dose 2 du PBI-0451
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Partie 1, Traitement C
Niveau de dose 3 du PBI-0451
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Placebo pour correspondre
Niveau de dose 3 du PBI-0451
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Partie 1, Traitement D
Niveau de dose 4 du PBI-0451
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Placebo pour correspondre
Niveau de dose 4 du PBI-0451
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Partie 2, Traitement E
PBI-0451 =/< Niveau de dose 1
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Placebo pour correspondre
Niveau de dose 1 du PBI-0451
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Partie 2, Traitement F
PBI-0451 =/< Niveau de dose 2
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Placebo pour correspondre
Niveau de dose 2 du PBI-0451
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Partie 2, Traitement G
PBI-0451 =/< Niveau de dose 3
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Placebo pour correspondre
Niveau de dose 3 du PBI-0451
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Partie 2, Traitement H
PBI-0451 =/< Niveau de dose 4
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Placebo pour correspondre
Niveau de dose 4 du PBI-0451
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Partie 3, Traitement J
PBI-0451 + ritonavir (un inhibiteur du CYP450 3A)
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Placebo pour correspondre
Le ritonavir sera co-administré avec le médicament à l'étude dans les traitements J et K
Autres noms:
Niveau de dose de PBI-0451 avec une exposition projetée
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EXPÉRIMENTAL: Partie 3, Traitement K
PBI-0451 + ritonavir
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Placebo pour correspondre
Le ritonavir sera co-administré avec le médicament à l'étude dans les traitements J et K
Autres noms:
Niveau de dose de PBI-0451 avec une exposition projetée
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EXPÉRIMENTAL: Partie 3, Traitement L
PBI-0451 dose à déterminer + midazolam (substrat sensible du CYP450 3A) |
Placebo pour correspondre
Niveau de dose de PBI-0451 avec une exposition projetée
Le midazolam sera co-administré avec le médicament à l'étude dans le traitement L
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EXPÉRIMENTAL: Partie 1, Traitement M
Doser le niveau 2 de PBI-0451 avec de la nourriture
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Placebo pour correspondre
Niveau de dose 2 du PBI-0451
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Partie 2, Traitement I
PBI-0451 =/< Niveau de dose 5
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Placebo pour correspondre
Niveau de dose 5 du PBI-0451
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Partie 1, Traitement N
Niveau de dose 5 du PBI-0451
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Placebo pour correspondre
Niveau de dose 5 du PBI-0451
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables apparus sous traitement (TEAE) en dose unique croissante (SAD) par rapport au placebo
Délai: Jour 1 - Jour 14 (du début du médicament à l'étude jusqu'au 14e jour de la dernière administration du médicament à l'étude)
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Un événement indésirable est tout événement médical indésirable chez un patient ou un participant à une étude clinique temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
Un événement indésirable grave (EIG) est défini comme tout événement médical indésirable à n'importe quelle dose qui entraîne la mort ; met sa vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ; entraîne une anomalie congénitale/malformation congénitale.
Les EI comprennent à la fois les SAE et les EI.
Les EAT sont des EI qui surviennent après le début du traitement ou des EI dont la sévérité augmente pendant le traitement.
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Jour 1 - Jour 14 (du début du médicament à l'étude jusqu'au 14e jour de la dernière administration du médicament à l'étude)
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Nombre de sujets présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les signes vitaux du TAS
Délai: Jour 1-Jour 14 (du début du médicament à l'étude jusqu'au 14 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude)
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Les signes vitaux comprennent la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température
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Jour 1-Jour 14 (du début du médicament à l'étude jusqu'au 14 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude)
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Nombre de patients présentant des anomalies de laboratoire dans le TAS
Délai: Jour 1-Jour 14 (du début du médicament à l'étude jusqu'au 14 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude)
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Hématologie et chimie du sérum
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Jour 1-Jour 14 (du début du médicament à l'étude jusqu'au 14 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude)
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables apparus sous traitement (TEAE) à doses multiples croissantes (MAD) par rapport au placebo
Délai: Jour 1-Jour 11 et suivi (après 14 jours)
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Un événement indésirable est tout événement médical indésirable chez un patient ou un participant à une étude clinique temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
Un événement indésirable grave (EIG) est défini comme tout événement médical indésirable à n'importe quelle dose qui entraîne la mort ; met sa vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ; entraîne une anomalie congénitale/malformation congénitale.
Les EI comprennent à la fois les SAE et les EI.
Les EAT sont des EI qui surviennent après le début du traitement ou des EI dont la sévérité augmente pendant le traitement.
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Jour 1-Jour 11 et suivi (après 14 jours)
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Nombre de sujets présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les signes vitaux en MAD
Délai: Jour 1-Jour 11 et suivi (après 14 jours)
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Les signes vitaux comprennent la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température
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Jour 1-Jour 11 et suivi (après 14 jours)
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Nombre de patients présentant des anomalies de laboratoire dans le MAD
Délai: Jour 1-Jour 11 et suivi (après 14 jours)
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Hématologie et chimie du sérum
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Jour 1-Jour 11 et suivi (après 14 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Recueillir des données ECG pour le PBI-0451 aux fins de la modélisation concentration-QT/QTc
Délai: Jour 1, 4, 6 et 11
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Les critères de modifications cliniquement significatives de l'ECG (12 dérivations) sont définis comme suit : une augmentation de l'intervalle QTc après la dose de =/> 30 msec par rapport à la ligne de base et > 450 msec ; ou une valeur QTc absolue est =/> 500 msec pour tout ECG programmé.
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Jour 1, 4, 6 et 11
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Concentration plasmatique de chaque dose du médicament à l'étude pour déterminer l'ASCinf dans le TAS
Délai: Jour 1-Jour 6
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ASCinf = Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps 0 au temps infini extrapolé.
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Jour 1-Jour 6
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Concentration plasmatique de chaque dose du médicament à l'étude pour déterminer l'AUClast dans le TAS
Délai: Jour 1-Jour 6
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L'ASClast est résumée par schéma posologique et déterminée par la méthode linéaire/log trapézoïdale.
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Jour 1-Jour 6
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Concentration plasmatique de chaque dose du médicament à l'étude pour déterminer le % d'ASCexp dans le TAS
Délai: Jour 1-Jour 6
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%AUCexp est résumé par schéma posologique et exprimé en aire sous la courbe concentration plasmatique-temps extrapolée du temps (tau) à l'infini en pourcentage de l'ASC totale
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Jour 1-Jour 6
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Concentration plasmatique de chaque dose du médicament à l'étude pour déterminer la CL/F dans le TAS
Délai: Jour 1-Jour 6
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CL/F est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par un processus biologique normal
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Jour 1-Jour 6
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Concentration plasmatique de chaque dose du médicament à l'étude pour déterminer CLss/F en MAD
Délai: Jour 4, Jour 6, Jour 8
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CLss/F est la clairance corporelle totale pour l'administration extravasculaire divisée par la fraction de dose absorbée
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Jour 4, Jour 6, Jour 8
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Concentration plasmatique de chaque dose du médicament à l'étude pour déterminer l'ASCtau en MAD
Délai: Jour 4, Jour 6, Jour 8
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Zone sous la concentration plasmatique - Profil temporel du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage.
L'ASCtau est résumée par schéma posologique et période.
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Jour 4, Jour 6, Jour 8
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Concentration plasmatique de chaque dose du médicament à l'étude pour déterminer la Cmax en MAD
Délai: Jour 4, Jour 6, Jour 8 (Pré dose à 24 heures)
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La Cmax observée est estimée sur la base des concentrations plasmatiques.
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Jour 4, Jour 6, Jour 8 (Pré dose à 24 heures)
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Concentration plasmatique de chaque dose du médicament à l'étude pour déterminer le Tmax en MAD
Délai: Jour 4, Jour 6, Jour 8 (Pré dose à 24 heures)
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Tmax est résumé par schéma posologique
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Jour 4, Jour 6, Jour 8 (Pré dose à 24 heures)
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Concentration plasmatique de chaque dose de médicament à l'étude pour déterminer Tlast en MAD
Délai: Jour 4, Jour 6, Jour 8
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Tlast est le temps de la dernière concentration mesurable
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Jour 4, Jour 6, Jour 8
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Concentration plasmatique de chaque dose de médicament à l'étude pour déterminer le Clast en MAD
Délai: Jour 4, Jour 6, Jour 8
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Clast est la dernière concentration mesurable (au-dessus de la limite de quantification)
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Jour 4, Jour 6, Jour 8
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Concentration plasmatique de chaque dose de médicament à l'étude pour déterminer Ctau en MAD
Délai: Jour 4, Jour 6, Jour 8
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Ctau est la concentration à la fin de l'intervalle de dosage
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Jour 4, Jour 6, Jour 8
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Concentration plasmatique de chaque dose de médicament à l'étude pour déterminer λz en MAD
Délai: Jour 4, Jour 6, Jour 8
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Estimation individuelle de la constante de vitesse d'élimination terminale, calculée à l'aide d'une régression log-linéaire des parties terminales des courbes de concentration plasmatique en fonction du temps.
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Jour 4, Jour 6, Jour 8
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Concentration plasmatique de chaque dose du médicament à l'étude pour déterminer t1/2
Délai: Jour 1 (0 heures-24 heures après la dose), Jour 4, Jour 6, Jour 8
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t1/2 est résumé par schéma posologique .
Elle est déterminée par loge(2)/kel, où kel est la constante de vitesse de la phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe concentration-temps log-linéaire.
Seuls les points de données jugés décrire le déclin log-linéaire terminal sont utilisés dans la régression.
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Jour 1 (0 heures-24 heures après la dose), Jour 4, Jour 6, Jour 8
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Concentration plasmatique de chaque dose du médicament à l'étude pour déterminer Vz/F
Délai: Jour 4, Jour 6, Jour 8
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Vz/F est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément répartie pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament.
VZ/F après dose orale est influencé par la fraction absorbée.
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Jour 4, Jour 6, Jour 8
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
14 août 2021
Achèvement primaire (RÉEL)
26 mars 2022
Achèvement de l'étude (RÉEL)
26 mars 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 août 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 août 2021
Première publication (RÉEL)
18 août 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
3 juin 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 juin 2022
Dernière vérification
1 juin 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Inhibiteurs de protéase
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Hypnotiques et sédatifs
- Adjuvants, Anesthésie
- Agents anti-anxiété
- Modulateurs GABA
- Agents GABA
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
- Inhibiteurs de la protéase virale
- Midazolam
- Ritonavir
Autres numéros d'identification d'étude
- PBI-0451-0001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .