Studie PBI-0451 u zdravých subjektů.
1. června 2022 aktualizováno: Pardes Biosciences, Inc.
Studie s jednou a více vzestupnými dávkami k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky PBI-0451 u zdravých subjektů.
Toto je fáze 1, placebem kontrolovaná, zaslepená, randomizovaná studie s eskalací dávky PBI-0451 u zdravých subjektů.
PBI-0451 je nová chemická entita a inhibitor hlavní proteázy koronavirů, včetně SARS-CoV-2, který způsobuje onemocnění COVID-19.
Studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku PBI-0451 po jedné a vícenásobných stoupajících dávkách a také prozkoumala potenciál lékové interakce PBI-0451.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Kombinovaná třídílná, dvojitě slepá, (otevřená) studie.
Část 1: Studie s jednou vzestupnou dávkou.
Část 2: Studie vícenásobné vzestupné dávky.
Část 3: Studie lékových interakcí.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
130
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 1010
- Auckland City Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 59 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nekuřáci, zdraví muži nebo ženy ve věku 18-59 let.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 19,0 a ≤ 30,0 kg/m2.
- Hodnocení 12svodového elektrokardiogramu (EKG) bez klinicky významných abnormalit.
- Normální funkce ledvin, včetně clearance kreatininu (CLcr) ≥90 ml/min
- Muži a ženy ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním protokolem specifikované metody (metod) antikoncepce.
- Screeningová laboratorní hodnocení musí být bez klinicky významných abnormalit, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
Kritéria vyloučení:
- Březí a kojící samice
- Během posledních 30 dnů před studijním dávkováním jste dostali jakýkoli zkoumaný lék (nebo vakcínu).
- Mít pozitivní výsledek testu na HIV nebo HBsAg.
- Mít špatný žilní přístup, který omezuje flebotomii
- Užil(a) jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, včetně rostlinných produktů a doplňků stravy během 28 dnů před zahájením studie.
- Byli léčeni systémovými steroidy, imunosupresivními terapiemi nebo chemoterapeutickými látkami během 3 měsíců před screeningem nebo se očekává, že budou tyto látky dostávat během studie.
- Máte v anamnéze lymfom, leukémii nebo jakoukoli malignitu během posledních 5 let s výjimkou bazaliomů nebo karcinomů dlaždicového epitelu kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let.
- Máte v anamnéze významnou citlivost na léky, srdeční onemocnění, synkopu, bušení srdce nebo nevysvětlitelné závratě, implantovaný defibrilátor nebo kardiostimulátor, onemocnění jater, těžkou vředovou chorobu žaludku, gastroezofageální reflux a lékařskou nebo chirurgickou léčbu, která trvale změnila žaludeční absorpci.
- Dostali inaktivované očkování do 4 týdnů před randomizací nebo do 4 týdnů od screeningu dostali živé očkování.
- Obdrželi jste vakcínu COVID-19 buď do 7 dnů, nebo jste nedokončili sérii požadovaných 2 dávek.
- Mít v anamnéze nadměrné užívání alkoholu nebo užívání jiných nelegálních drog do 6 měsíců od screeningu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 1, Léčba A
Úroveň dávky 1 PBI-0451
|
Placebo odpovídající
Úroveň dávky 1 PBI-0451
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 1, Léčba B
Úroveň dávky 2 PBI-0451
|
Placebo odpovídající
Úroveň dávky 2 PBI-0451
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 1, Léčba C
Úroveň dávky 3 PBI-0451
|
Placebo odpovídající
Úroveň dávky 3 PBI-0451
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 1, Léčba D
Úroveň dávky 4 PBI-0451
|
Placebo odpovídající
Úroveň dávky 4 PBI-0451
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2, Léčba E
PBI-0451 =/< Úroveň dávky 1
|
Placebo odpovídající
Úroveň dávky 1 PBI-0451
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2, Léčba F
PBI-0451 =/< Úroveň dávky 2
|
Placebo odpovídající
Úroveň dávky 2 PBI-0451
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2, Léčba G
PBI-0451 =/< Úroveň dávky 3
|
Placebo odpovídající
Úroveň dávky 3 PBI-0451
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2, Léčba H
PBI-0451 =/< Úroveň dávky 4
|
Placebo odpovídající
Úroveň dávky 4 PBI-0451
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 3, Léčba J
PBI-0451 + ritonavir (inhibitor CYP450 3A)
|
Placebo odpovídající
Ritonavir bude podáván společně se studovaným lékem v léčbě J a K
Ostatní jména:
Úroveň dávky PBI-0451 s předpokládanou expozicí
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 3, Léčba K
PBI-0451 + ritonavir
|
Placebo odpovídající
Ritonavir bude podáván společně se studovaným lékem v léčbě J a K
Ostatní jména:
Úroveň dávky PBI-0451 s předpokládanou expozicí
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 3, Léčba L
PBI-0451 dávka TBD + midazolam (citlivý substrát CYP450 3A) |
Placebo odpovídající
Úroveň dávky PBI-0451 s předpokládanou expozicí
Midazolam bude v léčbě L podáván společně se studovaným lékem
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 1, Léčba M
Úroveň dávky 2 PBI-0451 s jídlem
|
Placebo odpovídající
Úroveň dávky 2 PBI-0451
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2, Léčba I
PBI-0451 =/< Úroveň dávky 5
|
Placebo odpovídající
Úroveň dávky 5 PBI-0451
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 1, Léčba N
Úroveň dávky 5 PBI-0451
|
Placebo odpovídající
Úroveň dávky 5 PBI-0451
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) v jedné vzestupné dávce (SAD) ve srovnání s placebem
Časové okno: Den 1 – Den 14 (Od začátku studijní medikace do 14 dnů od poslední aplikace studované drogy)
|
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u pacienta nebo účastníka klinické studie dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už se považuje za související s intervencí studie či nikoli.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která má za následek smrt; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé invaliditě/nezpůsobilosti; má za následek vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
AE zahrnují SAE i AE.
TAE jsou AE, které se objevují po zahájení léčby nebo AE se zvyšující se závažností během léčby.
|
Den 1 – Den 14 (Od začátku studijní medikace do 14 dnů od poslední aplikace studované drogy)
|
|
Počet subjektů s klinicky významnou změnou vitálních funkcí oproti výchozí hodnotě u SAD
Časové okno: Den 1-den 14 (Od začátku studijní medikace do 14 dnů od poslední aplikace studované drogy)
|
Vitální funkce zahrnují krevní tlak, srdeční frekvenci, dechovou frekvenci a teplotu
|
Den 1-den 14 (Od začátku studijní medikace do 14 dnů od poslední aplikace studované drogy)
|
|
Počet pacientů s laboratorními abnormalitami u SAD
Časové okno: Den 1-den 14 (Od začátku studijní medikace do 14 dnů od poslední aplikace studované drogy)
|
Hematologie a chemie séra
|
Den 1-den 14 (Od začátku studijní medikace do 14 dnů od poslední aplikace studované drogy)
|
|
Počet subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) ve vícenásobné vzestupné dávce (MAD) ve srovnání s placebem
Časové okno: Den 1-den 11 a následná kontrola (po 14 dnech)
|
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u pacienta nebo účastníka klinické studie dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už se považuje za související s intervencí studie či nikoli.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která má za následek smrt; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé invaliditě/nezpůsobilosti; má za následek vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
AE zahrnují SAE i AE.
TAE jsou AE, které se objevují po zahájení léčby nebo AE se zvyšující se závažností během léčby.
|
Den 1-den 11 a následná kontrola (po 14 dnech)
|
|
Počet subjektů s klinicky významnou změnou ve vitálních funkcích oproti výchozí hodnotě u MAD
Časové okno: Den 1-den 11 a následná kontrola (po 14 dnech)
|
Vitální funkce zahrnují krevní tlak, srdeční frekvenci, dechovou frekvenci a teplotu
|
Den 1-den 11 a následná kontrola (po 14 dnech)
|
|
Počet pacientů s laboratorními abnormalitami v MAD
Časové okno: Den 1-den 11 a následná kontrola (po 14 dnech)
|
Hematologie a chemie séra
|
Den 1-den 11 a následná kontrola (po 14 dnech)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sbírat data EKG pro PBI-0451 za účelem modelování koncentrace-QT/QTc
Časové okno: Den 1, 4, 6 a 11
|
Kritéria pro klinicky významné změny na EKG (12 svodů) jsou definována jako: prodloužení intervalu QTc po dávce o =/> 30 ms od výchozí hodnoty a je > 450 ms; nebo absolutní hodnota QTc je =/> 500 ms pro jakékoli plánované EKG.
|
Den 1, 4, 6 a 11
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení AUCinf v SAD
Časové okno: Den 1 - Den 6
|
AUCinf = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od času 0 do extrapolovaného nekonečného času.
|
Den 1 - Den 6
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení AUClast v SAD
Časové okno: Den 1 - Den 6
|
AUClast se shrnuje podle dávkovacího režimu a stanoví se lineární/log lichoběžníkovou metodou.
|
Den 1 - Den 6
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léku pro stanovení %AUCexp v SAD
Časové okno: Den 1 - Den 6
|
%AUCexp je shrnuto podle dávkovacího režimu a vyjádřeno jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas extrapolovaná od času (tau) do nekonečna jako procento celkové AUC
|
Den 1 - Den 6
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení CL/F v SAD
Časové okno: Den 1 - Den 6
|
CL/F je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálním biologickým procesem
|
Den 1 - Den 6
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení CLss/F u MAD
Časové okno: Den 4, Den 6, Den 8
|
CLss/F je celková tělesná clearance pro extravaskulární podání dělená podílem absorbované dávky
|
Den 4, Den 6, Den 8
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léku pro stanovení AUCtau v MAD
Časové okno: Den 4, Den 6, Den 8
|
Plocha pod plazmatickou koncentrací - Časový profil od času nula do konce dávkovacího intervalu.
AUCtau je shrnuta podle dávkovacího režimu a období.
|
Den 4, Den 6, Den 8
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení Cmax v MAD
Časové okno: Den 4, Den 6, Den 8 (před dávkou do 24 hodin)
|
Pozorovaná Cmax se odhaduje na základě plazmatických koncentrací.
|
Den 4, Den 6, Den 8 (před dávkou do 24 hodin)
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení Tmax v MAD
Časové okno: Den 4, Den 6, Den 8 (před dávkou do 24 hodin)
|
Tmax je shrnuta podle dávkovacího režimu
|
Den 4, Den 6, Den 8 (před dávkou do 24 hodin)
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léku pro stanovení Tlast v MAD
Časové okno: Den 4, Den 6, Den 8
|
Poslední je čas poslední měřitelné koncentrace
|
Den 4, Den 6, Den 8
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení Clast v MAD
Časové okno: Den 4, Den 6, Den 8
|
Klas je poslední měřitelná koncentrace (nad limitem kvantifikace)
|
Den 4, Den 6, Den 8
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léku pro stanovení Ctau v MAD
Časové okno: Den 4, Den 6, Den 8
|
Ctau je koncentrace na konci dávkovacího intervalu
|
Den 4, Den 6, Den 8
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení λz v MAD
Časové okno: Den 4, Den 6, Den 8
|
Individuální odhad konstanty rychlosti konečné eliminace, vypočítaný pomocí log-lineární regrese konečných částí křivek závislosti koncentrace v plazmě na čase.
|
Den 4, Den 6, Den 8
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení t1/2
Časové okno: Den 1 (0 hodin - 24 hodin po dávce), Den 4, Den 6, Den 8
|
t1/2 je shrnut podle dávkovacího režimu.
Je určena pomocí loge(2)/kel, kde kel je rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí logaritmické lineární křivky koncentrace a času.
V regresi jsou použity pouze ty datové body, které byly posouzeny pro popis terminálního logaritmického lineárního poklesu.
|
Den 1 (0 hodin - 24 hodin po dávce), Den 4, Den 6, Den 8
|
|
Plazmatická koncentrace každé dávky studovaného léčiva pro stanovení Vz/F
Časové okno: Den 4, Den 6, Den 8
|
Vz/F je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva.
VZ/F po perorální dávce je ovlivněna absorbovanou frakcí.
|
Den 4, Den 6, Den 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
14. srpna 2021
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
26. března 2022
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
26. března 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. srpna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. srpna 2021
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
18. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
3. června 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. června 2022
Naposledy ověřeno
1. června 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Depresiva centrálního nervového systému
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Inhibitory proteázy
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Hypnotika a sedativa
- Adjuvans, anestezie
- Prostředky proti úzkosti
- Modulátory GABA
- Agenti GABA
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Inhibitory HIV proteázy
- Inhibitory virové proteázy
- Midazolam
- Ritonavir
Další identifikační čísla studie
- PBI-0451-0001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Covid19
-
Anavasi DiagnosticsZatím nenabíráme
-
Ain Shams UniversityNábor
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Dokončeno
-
Colgate PalmoliveDokončeno
-
Christian von BuchwaldDokončeno
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktivní, ne nábor
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitatsspital ZurichZápis na pozvánku
-
Alexandria UniversityDokončeno