Studie van PBI-0451 bij gezonde proefpersonen.
1 juni 2022 bijgewerkt door: Pardes Biosciences, Inc.
Een studie met enkelvoudige en meervoudige oplopende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van PBI-0451 bij gezonde proefpersonen te evalueren.
Dit is een fase 1, placebogecontroleerd, geblindeerd, gerandomiseerd, dosisescalatieonderzoek van PBI-0451 bij gezonde proefpersonen.
PBI-0451 is een nieuwe chemische entiteit en remmer van de belangrijkste protease van coronavirussen, waaronder de SARS-CoV-2 die de ziekte van COVID-19 veroorzaakt.
De studie is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van PBI-0451 na enkelvoudige en meervoudige oplopende doses te evalueren en ook om het geneesmiddelinteractiepotentieel van PBI-0451 te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Gecombineerde driedelige, dubbelblinde (sponsor open) studie.
Deel 1: Onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis.
Deel 2: Onderzoek met meerdere oplopende doses.
Deel 3: Geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
130
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1010
- Auckland City Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 59 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Niet-rokende, gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18-59 jaar.
- Body Mass Index (BMI) van ≥ 19,0 en ≤ 30,0 kg/m2.
- 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) evaluatie zonder klinisch significante afwijkingen.
- Normale nierfunctie, inclusief een creatinineklaring (CLcr) ≥90 ml/min
- Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en heteroseksuele gemeenschap hebben, moeten ermee instemmen om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken.
- Screeninglaboratoriumbeoordelingen moeten vrij zijn van klinisch significante afwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere en zogende vrouwtjes
- Een onderzoeksgeneesmiddel (of vaccin) hebben gekregen in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de studiedosering.
- Een positieve testuitslag hebben voor HIV of HBsAg.
- Hebben een slechte veneuze toegang die flebotomie beperkt
- Medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen hebben ingenomen, inclusief kruidenproducten en voedingssupplementen binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
- Zijn behandeld met systemische steroïden, immunosuppressieve therapieën of chemotherapeutische middelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of zullen naar verwachting deze middelen tijdens het onderzoek krijgen.
- Een voorgeschiedenis hebben van lymfoom, leukemie of een maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinomen of plaveiselepitheelcarcinomen van de huid die zijn gereseceerd zonder bewijs van gemetastaseerde ziekte gedurende 3 jaar.
- Een voorgeschiedenis hebben van aanzienlijke medicijngevoeligheid, hartziekte, syncope, hartkloppingen of onverklaarbare duizeligheid, geïmplanteerde defibrillator of pacemaker, leverziekte, ernstige maagzweerziekte, gastro-oesofageale refluxziekte en een medische of chirurgische behandeling die de maagabsorptie permanent veranderde.
- Geïnactiveerde vaccinaties hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie of levende vaccinaties hebben gekregen binnen 4 weken na screening.
- Het COVID-19-vaccin binnen 7 dagen heeft ontvangen of de reeks van vereiste 2 doses niet heeft voltooid.
- Een voorgeschiedenis hebben van overmatig alcoholgebruik of ander ongeoorloofd drugsgebruik binnen 6 maanden na screening.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 1, Behandeling A
Dosisniveau 1 van PBI-0451
|
Placebo die overeenkomt
Dosisniveau 1 van PBI-0451
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 1, Behandeling B
Dosisniveau 2 van PBI-0451
|
Placebo die overeenkomt
Dosisniveau 2 van PBI-0451
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 1, Behandeling C
Dosisniveau 3 van PBI-0451
|
Placebo die overeenkomt
Dosisniveau 3 van PBI-0451
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 1, Behandeling D
Dosisniveau 4 van PBI-0451
|
Placebo die overeenkomt
Dosisniveau 4 van PBI-0451
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 2, Behandeling E
PBI-0451 =/< dosisniveau 1
|
Placebo die overeenkomt
Dosisniveau 1 van PBI-0451
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 2, Behandeling F
PBI-0451 =/< dosisniveau 2
|
Placebo die overeenkomt
Dosisniveau 2 van PBI-0451
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 2, Behandeling G
PBI-0451 =/< dosisniveau 3
|
Placebo die overeenkomt
Dosisniveau 3 van PBI-0451
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 2, Behandeling H
PBI-0451 =/< dosisniveau 4
|
Placebo die overeenkomt
Dosisniveau 4 van PBI-0451
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 3, Behandeling J
PBI-0451 + ritonavir (een CYP450 3A-remmer)
|
Placebo die overeenkomt
Ritonavir zal gelijktijdig worden toegediend met het onderzoeksgeneesmiddel in Behandelingen J en K
Andere namen:
Dosisniveau van PBI-0451 met een verwachte blootstelling
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 3, Behandeling K
PBI-0451 + ritonavir
|
Placebo die overeenkomt
Ritonavir zal gelijktijdig worden toegediend met het onderzoeksgeneesmiddel in Behandelingen J en K
Andere namen:
Dosisniveau van PBI-0451 met een verwachte blootstelling
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 3, Behandeling L
PBI-0451 dosis nader te bepalen + midazolam (een gevoelig CYP450 3A-substraat) |
Placebo die overeenkomt
Dosisniveau van PBI-0451 met een verwachte blootstelling
Midazolam zal gelijktijdig worden toegediend met het onderzoeksgeneesmiddel in behandeling L
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 1, Behandeling M
Doseer niveau 2 van PBI-0451 met voedsel
|
Placebo die overeenkomt
Dosisniveau 2 van PBI-0451
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 2, Behandeling I
PBI-0451 =/< dosisniveau 5
|
Placebo die overeenkomt
Dosisniveau 5 van PBI-0451
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 1, Behandeling N
Dosisniveau 5 van PBI-0451
|
Placebo die overeenkomt
Dosisniveau 5 van PBI-0451
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) in Single Ascending Dose (SAD) in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Dag 1- Dag 14 (vanaf de start van de studiemedicatie tot 14 dagen na de laatste toediening van de studiemedicatie)
|
Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinische studie die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
Een ernstige bijwerking (SAE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij elke dosis die de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende invaliditeit/onbekwaamheid; resulteert in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
AE's omvatten zowel SAE's als AE's.
TAE's zijn bijwerkingen die optreden na de start van de behandeling of bijwerkingen die tijdens de behandeling in ernst toenemen.
|
Dag 1- Dag 14 (vanaf de start van de studiemedicatie tot 14 dagen na de laatste toediening van de studiemedicatie)
|
|
Aantal proefpersonen met klinisch significante verandering ten opzichte van baseline in vitale functies bij SAD
Tijdsspanne: Dag 1-dag 14 (vanaf de start van de studiemedicatie tot 14 dagen na de laatste toediening van de studiemedicatie)
|
Vitale functies omvatten bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur
|
Dag 1-dag 14 (vanaf de start van de studiemedicatie tot 14 dagen na de laatste toediening van de studiemedicatie)
|
|
Aantal patiënten met laboratoriumafwijkingen bij SAD
Tijdsspanne: Dag 1-dag 14 (vanaf de start van de studiemedicatie tot 14 dagen na de laatste toediening van de studiemedicatie)
|
Hematologie en serumchemie
|
Dag 1-dag 14 (vanaf de start van de studiemedicatie tot 14 dagen na de laatste toediening van de studiemedicatie)
|
|
Aantal proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) in Multiple Ascending Dose (MAD) in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Dag 1-dag 11 en follow-up (na 14 dagen)
|
Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinische studie die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
Een ernstige bijwerking (SAE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij elke dosis die de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende invaliditeit/onbekwaamheid; resulteert in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
AE's omvatten zowel SAE's als AE's.
TAE's zijn bijwerkingen die optreden na de start van de behandeling of bijwerkingen die tijdens de behandeling in ernst toenemen.
|
Dag 1-dag 11 en follow-up (na 14 dagen)
|
|
Aantal proefpersonen met klinisch significante verandering ten opzichte van baseline in vitale functies bij MAD
Tijdsspanne: Dag 1-dag 11 en follow-up (na 14 dagen)
|
Vitale functies omvatten bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur
|
Dag 1-dag 11 en follow-up (na 14 dagen)
|
|
Aantal patiënten met laboratoriumafwijkingen bij MAD
Tijdsspanne: Dag 1-dag 11 en follow-up (na 14 dagen)
|
Hematologie en serumchemie
|
Dag 1-dag 11 en follow-up (na 14 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ECG-gegevens verzamelen voor PBI-0451 ten behoeve van concentratie-QT/QTc-modellering
Tijdsspanne: Dag 1, 4, 6 en 11
|
Criteria voor klinisch significante veranderingen in ECG (12 afleidingen) zijn gedefinieerd als: een toename van het QTc-interval na toediening met =/>30 msec vanaf de basislijn en is >450 msec; of een absolute QTc-waarde is =/> 500 msec voor elk gepland ECG.
|
Dag 1, 4, 6 en 11
|
|
Plasmaconcentratie van elke dosis onderzoeksgeneesmiddel om de AUCinf bij SAD te bepalen
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 6
|
AUCinf = oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van tijd 0 tot geëxtrapoleerde oneindige tijd.
|
Dag 1 - Dag 6
|
|
Plasmaconcentratie van elke dosis onderzoeksgeneesmiddel om AUClast in SAD te bepalen
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 6
|
AUClast wordt samengevat per doseringsregime en bepaald volgens de lineaire/log trapeziummethode.
|
Dag 1 - Dag 6
|
|
Plasmaconcentratie van elke dosis onderzoeksgeneesmiddel om %AUCexp in SAD te bepalen
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 6
|
%AUCexp is samengevat per doseringsregime en uitgedrukt als oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve geëxtrapoleerd van tijd (tau) naar oneindig als percentage van de totale AUC
|
Dag 1 - Dag 6
|
|
Plasmaconcentratie van elke dosis onderzoeksgeneesmiddel om CL/F in SAD te bepalen
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 6
|
CL/F is een maat voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door een normaal biologisch proces
|
Dag 1 - Dag 6
|
|
Plasmaconcentratie van elke dosis onderzoeksgeneesmiddel om CLss/F in MAD te bepalen
Tijdsspanne: Dag 4, Dag 6, Dag 8
|
CLss/F is de totale lichaamsklaring voor extravasculaire toediening gedeeld door de fractie van de geabsorbeerde dosis
|
Dag 4, Dag 6, Dag 8
|
|
Plasmaconcentratie van elke dosis onderzoeksgeneesmiddel om AUCtau in MAD te bepalen
Tijdsspanne: Dag 4, Dag 6, Dag 8
|
Gebied onder de plasmaconcentratie Tijdprofiel van Tijd nul tot einde van het doseringsinterval.
AUCtau wordt samengevat per doseringsregime en periode.
|
Dag 4, Dag 6, Dag 8
|
|
Plasmaconcentratie van elke dosis onderzoeksgeneesmiddel om Cmax in MAD te bepalen
Tijdsspanne: Dag 4, Dag 6, Dag 8 (Pre-dosis tot 24 uur)
|
De waargenomen Cmax wordt geschat op basis van de plasmaconcentraties.
|
Dag 4, Dag 6, Dag 8 (Pre-dosis tot 24 uur)
|
|
Plasmaconcentratie van elke dosis onderzoeksgeneesmiddel om Tmax in MAD te bepalen
Tijdsspanne: Dag 4, Dag 6, Dag 8 (Pre-dosis tot 24 uur)
|
Tmax wordt samengevat per doseringsregime
|
Dag 4, Dag 6, Dag 8 (Pre-dosis tot 24 uur)
|
|
Plasmaconcentratie van elke dosis onderzoeksgeneesmiddel om Tlast in MAD te bepalen
Tijdsspanne: Dag 4, Dag 6, Dag 8
|
Tlast is de tijd van de laatste meetbare concentratie
|
Dag 4, Dag 6, Dag 8
|
|
Plasmaconcentratie van elke dosis onderzoeksgeneesmiddel om Clast in MAD te bepalen
Tijdsspanne: Dag 4, Dag 6, Dag 8
|
Clast is de laatst meetbare concentratie (boven de kwantificatiegrens)
|
Dag 4, Dag 6, Dag 8
|
|
Plasmaconcentratie van elke dosis onderzoeksgeneesmiddel om Ctau in MAD te bepalen
Tijdsspanne: Dag 4, Dag 6, Dag 8
|
Ctau is de concentratie aan het einde van het doseringsinterval
|
Dag 4, Dag 6, Dag 8
|
|
Plasmaconcentratie van elke dosis onderzoeksgeneesmiddel om λz in MAD te bepalen
Tijdsspanne: Dag 4, Dag 6, Dag 8
|
Individuele schatting van de terminale eliminatiesnelheidsconstante, berekend met behulp van log-lineaire regressie van de terminale delen van de plasmaconcentratie-versus-tijd-curven.
|
Dag 4, Dag 6, Dag 8
|
|
Plasmaconcentratie van elke dosis onderzoeksgeneesmiddel om t1/2 te bepalen
Tijdsspanne: Dag 1 (0 uur - 24 uur na dosis), Dag 4, Dag 6, Dag 8
|
t1/2 wordt samengevat per doseringsregime.
Het wordt bepaald door loge(2)/kel, waarbij kel de eindfasesnelheidsconstante is, berekend door een lineaire regressie van de log lineaire concentratie-tijdkromme.
Alleen die gegevenspunten waarvan wordt aangenomen dat ze de lineaire achteruitgang van de terminallog beschrijven, worden gebruikt in de regressie.
|
Dag 1 (0 uur - 24 uur na dosis), Dag 4, Dag 6, Dag 8
|
|
Plasmaconcentratie van elke dosis onderzoeksgeneesmiddel om Vz/F te bepalen
Tijdsspanne: Dag 4, Dag 6, Dag 8
|
Vz/F wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
VZ/F na orale dosis wordt beïnvloed door de geabsorbeerde fractie.
|
Dag 4, Dag 6, Dag 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
14 augustus 2021
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
26 maart 2022
Studie voltooiing (WERKELIJK)
26 maart 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 augustus 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 augustus 2021
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
18 augustus 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
3 juni 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 juni 2022
Laatst geverifieerd
1 juni 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Proteaseremmers
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Hypnotica en sedativa
- Adjuvantia, anesthesie
- Middelen tegen angst
- GABA-modulatoren
- GABA-agenten
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- HIV-proteaseremmers
- Virale proteaseremmers
- Midazolam
- Ritonavir
Andere studie-ID-nummers
- PBI-0451-0001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .