PBI-0451:n tutkimus terveillä henkilöillä.
keskiviikko 1. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Pardes Biosciences, Inc.
Yhden ja usean nousevan annoksen tutkimus PBI-0451:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä henkilöillä.
Tämä on vaiheen 1, lumekontrolloitu, sokkoutettu, satunnaistettu PBI-0451:n annosta korotettu tutkimus terveillä koehenkilöillä.
PBI-0451 on uusi kemiallinen kokonaisuus ja koronavirusten pääproteaasin estäjä, mukaan lukien COVID-19-tautia aiheuttava SARS-CoV-2.
Tutkimus on suunniteltu arvioimaan PBI-0451:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa kerta-annosten ja useiden nousevien annosten jälkeen sekä tutkimaan PBI-0451:n lääke- ja lääkevuorovaikutuspotentiaalia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhdistetty kolmiosainen, kaksoissokko, (sponsori avoin) tutkimus.
Osa 1: Yhden nousevan annoksen tutkimus.
Osa 2: Usean nousevan annoksen tutkimus.
Osa 3: Lääkkeiden välinen yhteisvaikutustutkimus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
130
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1010
- Auckland City Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 59 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tupakoimattomat terveet mies- tai naispuoliset 18-59-vuotiaat.
- Painoindeksi (BMI) ≥ 19,0 ja ≤ 30,0 kg/m2.
- 12-kytkentäinen EKG-arviointi ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
- Normaali munuaisten toiminta, mukaan lukien kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥90 ml/min
- Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden, jotka ovat heteroseksuaalisessa yhdynnässä, on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ehkäisymenetelmiä.
- Seulontalaboratorioarvioinneissa ei saa olla kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tutkijan arvioiden mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
- olet saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä (tai rokotetta) viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimusannostusta.
- Sinulla on positiivinen HIV- tai HBsAg-testitulos.
- Sinulla on huono laskimopääsy, mikä rajoittaa flebotomiaa
- olet ottanut reseptilääkkeitä tai reseptivapaa lääkkeitä, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet ja ravintolisät 28 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
- Sinua on hoidettu systeemisillä steroideilla, immunosuppressiivisilla hoidoilla tai kemoterapeuttisilla aineilla 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänen odotetaan saavan näitä aineita tutkimuksen aikana.
- Sinulla on ollut lymfooma, leukemia tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyövät, jotka on leikattu ilman merkkejä etäpesäkkeistä 3 vuoteen.
- Sinulla on aiemmin ollut merkittävä lääkeherkkyys, sydänsairaus, pyörtyminen, sydämentykytys tai selittämätön huimaus, implantoitu defibrillaattori tai sydämentahdistin, maksasairaus, vaikea peptinen haavasairaus, gastroesofageaalinen refluksitauti ja lääketieteellinen tai kirurginen hoito, joka muutti pysyvästi mahalaukun imeytymistä.
- olet saanut inaktivoidut rokotukset 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai saanut elävät rokotukset 4 viikon sisällä seulonnasta.
- Sai COVID-19-rokotteen joko 7 päivän sisällä tai ei ole suorittanut tarvittavaa kahta annosta.
- Sinulla on ollut liiallinen alkoholin tai muiden laittomien huumeiden käyttö 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Osa 1, hoito A
PBI-0451:n annostaso 1
|
Placebo vastaamaan
PBI-0451:n annostaso 1
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa 1, hoito B
PBI-0451:n annostaso 2
|
Placebo vastaamaan
PBI-0451:n annostaso 2
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa 1, hoito C
PBI-0451:n annostaso 3
|
Placebo vastaamaan
PBI-0451:n annostaso 3
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa 1, hoito D
PBI-0451:n annostaso 4
|
Placebo vastaamaan
PBI-0451:n annostaso 4
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa 2, hoito E
PBI-0451 =/< Annostaso 1
|
Placebo vastaamaan
PBI-0451:n annostaso 1
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa 2, hoito F
PBI-0451 =/< Annostaso 2
|
Placebo vastaamaan
PBI-0451:n annostaso 2
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa 2, hoito G
PBI-0451 =/< Annostaso 3
|
Placebo vastaamaan
PBI-0451:n annostaso 3
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa 2, Hoito H
PBI-0451 =/< Annostaso 4
|
Placebo vastaamaan
PBI-0451:n annostaso 4
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa 3, Hoito J
PBI-0451 + ritonaviiri (CYP450 3A:n estäjä)
|
Placebo vastaamaan
Ritonaviiria annetaan yhdessä tutkimuslääkkeen kanssa hoidoissa J ja K
Muut nimet:
PBI-0451:n annostaso ennakoidun altistuksen kanssa
|
|
KOKEELLISTA: Osa 3, hoito K
PBI-0451 + ritonaviiri
|
Placebo vastaamaan
Ritonaviiria annetaan yhdessä tutkimuslääkkeen kanssa hoidoissa J ja K
Muut nimet:
PBI-0451:n annostaso ennakoidun altistuksen kanssa
|
|
KOKEELLISTA: Osa 3, hoito L
PBI-0451 annos TBD + midatsolaami (herkkä CYP450 3A -substraatti) |
Placebo vastaamaan
PBI-0451:n annostaso ennakoidun altistuksen kanssa
Midatsolaamia annetaan yhdessä tutkimuslääkkeen kanssa hoidossa L
|
|
KOKEELLISTA: Osa 1, Hoito M
PBI-0451:n annostaso 2 ruoan kanssa
|
Placebo vastaamaan
PBI-0451:n annostaso 2
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa 2, Hoito I
PBI-0451 =/< Annostaso 5
|
Placebo vastaamaan
PBI-0451:n annostaso 5
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa 1, Hoito N
PBI-0451:n annostaso 5
|
Placebo vastaamaan
PBI-0451:n annostaso 5
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla oli hoidosta aiheutuvia haittavaikutuksia (TEAE) kerta-annoksena (SAD) verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 14 (tutkimuslääkkeen aloittamisesta 14 päivään tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta)
|
Haittava tapahtuma on mikä tahansa potilaalla tai kliiniseen tutkimukseen osallistuneella tilapäisesti liittyvä ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka liittyy tutkimuksen interventioon riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi millä tahansa annoksella, joka johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan vammaan/työkyvyttömyyteen; johtaa synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon.
AE:t sisältävät sekä SAE:t että AE:t.
TAE:t ovat haittavaikutuksia, jotka ilmenevät hoidon aloittamisen jälkeen tai jotka pahenevat hoidon aikana.
|
Päivä 1 - Päivä 14 (tutkimuslääkkeen aloittamisesta 14 päivään tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta)
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos SAD:n elintoimintojen lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 14 (tutkimuslääkkeen aloittamisesta 14 päivään tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta)
|
Tärkeitä merkkejä ovat verenpaine, sydämen syke, hengitystiheys ja lämpötila
|
Päivä 1 - Päivä 14 (tutkimuslääkkeen aloittamisesta 14 päivään tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta)
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia SAD:ssa
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 14 (tutkimuslääkkeen aloittamisesta 14 päivään tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta)
|
Hematologia ja seerumikemia
|
Päivä 1 - Päivä 14 (tutkimuslääkkeen aloittamisesta 14 päivään tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta)
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) moninkertaisella nousevalla annoksella (MAD) verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11 ja seuranta (14 päivän kuluttua)
|
Haittava tapahtuma on mikä tahansa potilaalla tai kliiniseen tutkimukseen osallistuneella tilapäisesti liittyvä ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka liittyy tutkimuksen interventioon riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi millä tahansa annoksella, joka johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan vammaan/työkyvyttömyyteen; johtaa synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon.
AE:t sisältävät sekä SAE:t että AE:t.
TAE:t ovat haittavaikutuksia, jotka ilmenevät hoidon aloittamisen jälkeen tai jotka pahenevat hoidon aikana.
|
Päivä 1 - Päivä 11 ja seuranta (14 päivän kuluttua)
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos MAD:n elintoimintojen lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11 ja seuranta (14 päivän kuluttua)
|
Tärkeitä merkkejä ovat verenpaine, sydämen syke, hengitystiheys ja lämpötila
|
Päivä 1 - Päivä 11 ja seuranta (14 päivän kuluttua)
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia MAD:ssa
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11 ja seuranta (14 päivän kuluttua)
|
Hematologia ja seerumikemia
|
Päivä 1 - Päivä 11 ja seuranta (14 päivän kuluttua)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EKG-tietojen kerääminen PBI-0451:lle pitoisuus-QT/QTc-mallinnusta varten
Aikaikkuna: Päivät 1, 4, 6 ja 11
|
Kriteerit kliinisesti merkittäville EKG-muutoksille (12 kytkentää) määritellään seuraavasti: QTc-ajan pidentyminen annoksen jälkeen =/> 30 ms lähtötasosta ja on > 450 ms; tai absoluuttinen QTc-arvo on =/> 500 ms missä tahansa aikataulun mukaisessa EKG:ssa.
|
Päivät 1, 4, 6 ja 11
|
|
Jokaisen tutkimuslääkkeen annoksen plasmapitoisuus AUCinf:n määrittämiseksi SAD:ssa
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 6
|
AUCinf = plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajasta 0 ekstrapoloituun äärettömään aikaan.
|
Päivä 1 - Päivä 6
|
|
Jokaisen tutkimuslääkkeen annoksen plasmapitoisuus AUClastin määrittämiseksi SAD:ssa
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 6
|
AUClast on yhteenveto annosteluohjelmalla ja määritetty lineaarisella/logaritmin trapetsoidulla menetelmällä.
|
Päivä 1 - Päivä 6
|
|
Jokaisen tutkimuslääkeannoksen plasmapitoisuus AUCexp-prosentin määrittämiseksi SAD:ssa
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 6
|
%AUCexp on yhteenveto annosteluohjelmalla ja ilmaistaan plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevana alueena ekstrapoloituna ajasta (tau) äärettömyyteen prosentteina kokonais-AUC:sta
|
Päivä 1 - Päivä 6
|
|
Jokaisen tutkimuslääkeannoksen plasmapitoisuus CL/F:n määrittämiseksi SAD:ssa
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 6
|
CL/F on mitta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaalin biologisen prosessin kautta
|
Päivä 1 - Päivä 6
|
|
Kunkin tutkimuslääkeannoksen plasmapitoisuus CLss/F:n määrittämiseksi MAD:ssa
Aikaikkuna: Päivä 4, päivä 6, päivä 8
|
CLss/F on kehon kokonaispuhdistuma ekstravaskulaarista antoa varten jaettuna imeytyneen annoksen osuudella
|
Päivä 4, päivä 6, päivä 8
|
|
Jokaisen tutkimuslääkkeen annoksen plasmapitoisuus AUCtau:n määrittämiseksi MAD:ssa
Aikaikkuna: Päivä 4, päivä 6, päivä 8
|
Plasman pitoisuuden alla oleva alue – Aikaprofiili ajasta nolla annosteluvälin loppuun.
AUCtau on yhteenveto annosteluohjelman ja ajanjakson mukaan.
|
Päivä 4, päivä 6, päivä 8
|
|
Kunkin tutkimuslääkkeen annoksen plasmapitoisuus Cmax:n määrittämiseksi MAD:ssa
Aikaikkuna: Päivä 4, päivä 6, päivä 8 (ennen annosta 24 tuntiin)
|
Havaittu Cmax on arvioitu plasman pitoisuuksien perusteella.
|
Päivä 4, päivä 6, päivä 8 (ennen annosta 24 tuntiin)
|
|
Kunkin tutkimuslääkkeen annoksen plasmapitoisuus Tmax:n määrittämiseksi MAD:ssa
Aikaikkuna: Päivä 4, päivä 6, päivä 8 (ennen annosta 24 tuntiin)
|
Tmax on yhteenveto annostusohjelman mukaan
|
Päivä 4, päivä 6, päivä 8 (ennen annosta 24 tuntiin)
|
|
Jokaisen tutkimuslääkkeen annoksen plasmapitoisuus Tlastin määrittämiseksi MAD:ssa
Aikaikkuna: Päivä 4, päivä 6, päivä 8
|
Tlast on viimeisen mitattavan pitoisuuden aika
|
Päivä 4, päivä 6, päivä 8
|
|
Kunkin tutkimuslääkeannoksen plasmapitoisuus Clastin määrittämiseksi MAD:ssa
Aikaikkuna: Päivä 4, päivä 6, päivä 8
|
Clast on viimeinen mitattavissa oleva pitoisuus (määrärajan yläpuolella)
|
Päivä 4, päivä 6, päivä 8
|
|
Jokaisen tutkimuslääkkeen annoksen plasmapitoisuus Ctau:n määrittämiseksi MAD:ssa
Aikaikkuna: Päivä 4, päivä 6, päivä 8
|
Ctau on pitoisuus annosteluvälin lopussa
|
Päivä 4, päivä 6, päivä 8
|
|
Jokaisen tutkimuslääkkeen annoksen plasmapitoisuus λz:n määrittämiseksi MAD:ssa
Aikaikkuna: Päivä 4, päivä 6, päivä 8
|
Yksilöllinen arvio terminaalisen eliminaation nopeusvakiosta, joka on laskettu käyttämällä plasmakonsentraatio-aika-käyrien terminaalien osien log-lineaarista regressiota.
|
Päivä 4, päivä 6, päivä 8
|
|
Kunkin tutkimuslääkeannoksen plasmapitoisuus t1/2:n määrittämiseksi
Aikaikkuna: Päivä 1 (0 tuntia - 24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 4, päivä 6, päivä 8
|
t1/2 on yhteenveto annostusohjelman mukaan.
Se määritetään loge(2)/kel, jossa kel on päätevaiheen nopeusvakio, joka on laskettu log-lineaarisen pitoisuusaikakäyrän lineaarisella regressiolla.
Regressiossa käytetään vain niitä datapisteitä, joiden katsotaan kuvaavan päätelokin lineaarista laskua.
|
Päivä 1 (0 tuntia - 24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 4, päivä 6, päivä 8
|
|
Jokaisen tutkimuslääkeannoksen plasmapitoisuus Vz/F:n määrittämiseksi
Aikaikkuna: Päivä 4, päivä 6, päivä 8
|
Vz/F määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän pitäisi jakautua tasaisesti lääkkeen halutun plasmapitoisuuden tuottamiseksi.
VZ/F oraalisen annoksen jälkeen vaikuttaa absorboituneeseen fraktioon.
|
Päivä 4, päivä 6, päivä 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Lauantai 14. elokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 26. maaliskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 26. maaliskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 11. elokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. elokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Keskiviikko 18. elokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 3. kesäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Proteaasin estäjät
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Adjuvantit, anestesia
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Midatsolaami
- Ritonaviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- PBI-0451-0001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .