Studie av PBI-0451 i friske fag.
1. juni 2022 oppdatert av: Pardes Biosciences, Inc.
En enkelt og flere stigende dosestudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til PBI-0451 hos friske personer.
Dette er en fase 1, placebokontrollert, blindet, randomisert, doseøkningsstudie av PBI-0451 hos friske personer.
PBI-0451 er en ny kjemisk enhet og hemmer av hovedproteasen til koronavirus, inkludert SARS-CoV-2 som forårsaker COVID-19 sykdom.
Studien er utformet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til PBI-0451 etter enkle og flere stigende doser, og også for å utforske potensialet for interaksjon mellom medikamenter og legemidler til PBI-0451.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Kombinert Tredelt, dobbel blind, (sponsor åpen) studie.
Del 1: Enkelt stigende dosestudie.
Del 2: Studie med flere stigende doser.
Del 3: Interaksjonsstudie med legemiddel.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
130
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1010
- Auckland City Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 59 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ikke-røykere, friske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18-59 år.
- Kroppsmasseindeks (BMI) på ≥ 19,0 og ≤ 30,0 kg/m2.
- 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) evaluering uten klinisk signifikante abnormiteter.
- Normal nyrefunksjon, inkludert å ha en kreatininclearance (CLcr) ≥90 ml/min.
- Mannlige forsøkspersoner og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som deltar i heterofile samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetoder.
- Screeninglaboratorievurderinger må være uten klinisk signifikante abnormiteter som vurdert av utrederen.
Ekskluderingskriterier:
- Drektige og ammende kvinner
- Har mottatt undersøkelsesmedisin (eller vaksine) i løpet av de siste 30 dagene før studiedosering.
- Ha et positivt testresultat for HIV eller HBsAg.
- Har dårlig venetilgang som begrenser flebotomi
- Har tatt reseptbelagte medisiner eller reseptfrie medisiner, inkludert urteprodukter og kosttilskudd innen 28 dager før studiestart.
- Har blitt behandlet med systemiske steroider, immunsuppressive terapier eller kjemoterapeutiske midler innen 3 måneder før screening eller forventes å motta disse midlene under studien.
- Har en historie med lymfom, leukemi eller annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden som har blitt resekert uten tegn på metastatisk sykdom i 3 år.
- Har en historie med betydelig medikamentfølsomhet, hjertesykdom, synkope, hjertebank eller uforklarlig svimmelhet, implantert defibrillator eller pacemaker, leversykdom, alvorlig magesårsykdom, gastroøsofageal reflukssykdom og en medisinsk eller kirurgisk behandling som permanent endret gastrisk absorpsjon.
- Har mottatt inaktiverte vaksinasjoner innen 4 uker før randomisering eller motta levende vaksinasjoner innen 4 uker etter screening.
- Mottatt covid-19-vaksinen enten innen 7 dager eller har ikke fullført serien med nødvendige 2 doser.
- Har en historie med overdreven bruk av alkohol eller andre ulovlige rusmidler innen 6 måneder etter screening.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Del 1, Behandling A
Dosenivå 1 av PBI-0451
|
Placebo å matche
Dosenivå 1 av PBI-0451
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Del 1, Behandling B
Dosenivå 2 av PBI-0451
|
Placebo å matche
Dosenivå 2 av PBI-0451
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Del 1, Behandling C
Dosenivå 3 av PBI-0451
|
Placebo å matche
Dosenivå 3 av PBI-0451
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Del 1, Behandling D
Dosenivå 4 av PBI-0451
|
Placebo å matche
Dosenivå 4 av PBI-0451
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Del 2, Behandling E
PBI-0451 =/< Dosenivå 1
|
Placebo å matche
Dosenivå 1 av PBI-0451
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Del 2, Behandling F
PBI-0451 =/< Dosenivå 2
|
Placebo å matche
Dosenivå 2 av PBI-0451
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Del 2, Behandling G
PBI-0451 =/< Dosenivå 3
|
Placebo å matche
Dosenivå 3 av PBI-0451
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Del 2, Behandling H
PBI-0451 =/< Dosenivå 4
|
Placebo å matche
Dosenivå 4 av PBI-0451
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Del 3, Behandling J
PBI-0451 + ritonavir (en CYP450 3A-hemmer)
|
Placebo å matche
Ritonavir vil bli administrert sammen med studiemedisinen i behandlinger J og K
Andre navn:
Dosenivå av PBI-0451 med forventet eksponering
|
|
EKSPERIMENTELL: Del 3, Behandling K
PBI-0451 + ritonavir
|
Placebo å matche
Ritonavir vil bli administrert sammen med studiemedisinen i behandlinger J og K
Andre navn:
Dosenivå av PBI-0451 med forventet eksponering
|
|
EKSPERIMENTELL: Del 3, Behandling L
PBI-0451 dose TBD + midazolam (et sensitivt CYP450 3A-substrat) |
Placebo å matche
Dosenivå av PBI-0451 med forventet eksponering
Midazolam vil bli administrert sammen med studiemedikamentet i behandling L
|
|
EKSPERIMENTELL: Del 1, Behandling M
Dosenivå 2 av PBI-0451 med mat
|
Placebo å matche
Dosenivå 2 av PBI-0451
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Del 2, Behandling I
PBI-0451 =/< Dosenivå 5
|
Placebo å matche
Dosenivå 5 av PBI-0451
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Del 1, Behandling N
Dosenivå 5 av PBI-0451
|
Placebo å matche
Dosenivå 5 av PBI-0451
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner med behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) i enkelt stigende dose (SAD) sammenlignet med placebo
Tidsramme: Dag 1 - Dag 14 (Fra start av studiemedisin til 14 dager etter siste administrering av studiemedisin)
|
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos pasient eller klinisk studiedeltaker som er midlertidig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke.
En alvorlig bivirkning (SAE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som resulterer i døden; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende funksjonshemming/uførhet; resulterer i medfødt anomali/fødselsdefekt.
AE-er inkluderer både SAE-er og AE-er.
TAE er bivirkninger som oppstår etter behandlingsstart eller bivirkninger som øker i alvorlighetsgrad under behandlingen.
|
Dag 1 - Dag 14 (Fra start av studiemedisin til 14 dager etter siste administrering av studiemedisin)
|
|
Antall forsøkspersoner med klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn ved SAD
Tidsramme: Dag 1-dag 14 (fra start av studiemedisin til 14 dager etter siste administrering av studiemedisin)
|
Vitale tegn inkluderer blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og temperatur
|
Dag 1-dag 14 (fra start av studiemedisin til 14 dager etter siste administrering av studiemedisin)
|
|
Antall pasienter med laboratorieavvik i SAD
Tidsramme: Dag 1-dag 14 (fra start av studiemedisin til 14 dager etter siste administrering av studiemedisin)
|
Hematologi og serumkjemi
|
Dag 1-dag 14 (fra start av studiemedisin til 14 dager etter siste administrering av studiemedisin)
|
|
Antall forsøkspersoner med behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) i Multiple Ascending Dose (MAD) sammenlignet med placebo
Tidsramme: Dag 1-dag 11, og oppfølging (etter 14 dager)
|
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos pasient eller klinisk studiedeltaker som er midlertidig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke.
En alvorlig bivirkning (SAE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som resulterer i døden; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende funksjonshemming/uførhet; resulterer i medfødt anomali/fødselsdefekt.
AE-er inkluderer både SAE-er og AE-er.
TAE er bivirkninger som oppstår etter behandlingsstart eller bivirkninger som øker i alvorlighetsgrad under behandlingen.
|
Dag 1-dag 11, og oppfølging (etter 14 dager)
|
|
Antall forsøkspersoner med klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn ved MAD
Tidsramme: Dag 1-dag 11, og oppfølging (etter 14 dager)
|
Vitale tegn inkluderer blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og temperatur
|
Dag 1-dag 11, og oppfølging (etter 14 dager)
|
|
Antall pasienter med laboratorieavvik ved MAD
Tidsramme: Dag 1-dag 11, og oppfølging (etter 14 dager)
|
Hematologi og serumkjemi
|
Dag 1-dag 11, og oppfølging (etter 14 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å samle inn EKG-data for PBI-0451 for konsentrasjons-QT/QTc-modellering
Tidsramme: Dag 1, 4, 6 og 11
|
Kriterier for klinisk signifikante endringer i EKG (12 avledninger) er definert som: en etterdose QTc-intervalløkning med =/>30 msek fra baseline og er >450 msek; eller en absolutt QTc-verdi er =/> 500 msek for ethvert planlagt EKG.
|
Dag 1, 4, 6 og 11
|
|
Plasmakonsentrasjon av hver dose studiemedisin for å bestemme AUCinf i SAD
Tidsramme: Dag 1 - Dag 6
|
AUCinf = Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) fra tid 0 til ekstrapolert uendelig tid.
|
Dag 1 - Dag 6
|
|
Plasmakonsentrasjon av hver dose studiemedisin for å bestemme AUClast i SAD
Tidsramme: Dag 1 - Dag 6
|
AUClast er oppsummert ved doseringsregime og bestemt ved lineær/log trapesmetode.
|
Dag 1 - Dag 6
|
|
Plasmakonsentrasjon av hver dose studiemedisin for å bestemme %AUCexp i SAD
Tidsramme: Dag 1 - Dag 6
|
%AUCexp er oppsummert ved doseringsregime og uttrykt som areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven ekstrapolert fra tid (tau) til uendelig som en prosentandel av total AUC
|
Dag 1 - Dag 6
|
|
Plasmakonsentrasjon av hver dose studiemedisin for å bestemme CL/F i SAD
Tidsramme: Dag 1 - Dag 6
|
CL/F er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normal biologisk prosess
|
Dag 1 - Dag 6
|
|
Plasmakonsentrasjon av hver dose studiemedisin for å bestemme CLss/F i MAD
Tidsramme: Dag 4, dag 6, dag 8
|
CLss/F er total kroppsclearance for ekstravaskulær administrering delt på andelen av absorbert dose
|
Dag 4, dag 6, dag 8
|
|
Plasmakonsentrasjon av hver dose studiemedisin for å bestemme AUCtau i MAD
Tidsramme: Dag 4, dag 6, dag 8
|
Område under plasmakonsentrasjonen- Tidsprofil fra tid null til slutten av doseringsintervallet.
AUCtau er oppsummert etter doseringsregime og periode.
|
Dag 4, dag 6, dag 8
|
|
Plasmakonsentrasjon av hver dose av studiemedikamentet for å bestemme Cmax ved MAD
Tidsramme: Dag 4, dag 6, dag 8 (forhåndsdose til 24 timer)
|
Observert Cmax er estimert basert på plasmakonsentrasjonene.
|
Dag 4, dag 6, dag 8 (forhåndsdose til 24 timer)
|
|
Plasmakonsentrasjon av hver dose studiemedisin for å bestemme Tmax ved MAD
Tidsramme: Dag 4, dag 6, dag 8 (forhåndsdose til 24 timer)
|
Tmax er oppsummert etter doseringsregime
|
Dag 4, dag 6, dag 8 (forhåndsdose til 24 timer)
|
|
Plasmakonsentrasjon av hver dose studiemedisin for å bestemme Tlast i MAD
Tidsramme: Dag 4, dag 6, dag 8
|
Tlast er tidspunktet for siste målbare konsentrasjon
|
Dag 4, dag 6, dag 8
|
|
Plasmakonsentrasjon av hver dose av studiemedikamentet for å bestemme Clast i MAD
Tidsramme: Dag 4, dag 6, dag 8
|
Clast er den siste målbare konsentrasjonen (over kvantifiseringsgrensen)
|
Dag 4, dag 6, dag 8
|
|
Plasmakonsentrasjon av hver dose studiemedisin for å bestemme Ctau i MAD
Tidsramme: Dag 4, dag 6, dag 8
|
Ctau er konsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet
|
Dag 4, dag 6, dag 8
|
|
Plasmakonsentrasjon av hver dose studiemedisin for å bestemme λz i MAD
Tidsramme: Dag 4, dag 6, dag 8
|
Individuelt estimat av terminal eliminasjonshastighetskonstant, beregnet ved bruk av log-lineær regresjon av de terminale delene av plasmakonsentrasjon-mot-tid-kurvene.
|
Dag 4, dag 6, dag 8
|
|
Plasmakonsentrasjon av hver dose studiemedisin for å bestemme t1/2
Tidsramme: Dag 1 (0 timer-24 timer etter dose), dag 4, dag 6, dag 8
|
t1/2 er oppsummert etter doseringsregime.
Den bestemmes av loge(2)/kel, der kel er den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjonstidskurven.
Bare de datapunktene som er vurdert til å beskrive den lineære nedgangen i terminalloggen brukes i regresjonen.
|
Dag 1 (0 timer-24 timer etter dose), dag 4, dag 6, dag 8
|
|
Plasmakonsentrasjon av hver dose studiemedisin for å bestemme Vz/F
Tidsramme: Dag 4, dag 6, dag 8
|
Vz/F er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må være jevnt fordelt for å produsere den ønskede plasmakonsentrasjonen av et medikament.
VZ/F etter oral dose påvirkes av fraksjonen som absorberes.
|
Dag 4, dag 6, dag 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
14. august 2021
Primær fullføring (FAKTISKE)
26. mars 2022
Studiet fullført (FAKTISKE)
26. mars 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. august 2021
Først lagt ut (FAKTISKE)
18. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
3. juni 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. juni 2022
Sist bekreftet
1. juni 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Proteasehemmere
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anestesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- HIV-proteasehemmere
- Virale proteasehemmere
- Midazolam
- Ritonavir
Andre studie-ID-numre
- PBI-0451-0001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Covid-19
-
HealthQuiltFullførtImmunfunksjon | Covid19 positiv pasient | Covid19 nærkontaktForente stater
-
VA Office of Research and DevelopmentAktiv, ikke rekrutterendeKOLS-pasienter og pasienter som kommer seg etter COVID19Forente stater
-
Bahçeşehir UniversityFullførtLang Covid19 | Autonom dysfunksjonTyrkia
-
Ohio State UniversityRekrutteringPost-akutt COVID19-syndrom | Lang COVID | Tilstand etter COVID19Forente stater
-
Texas Woman's UniversityNational Institutes of Health (NIH)Har ikke rekruttert ennå
-
Aarhus University HospitalUniversity of Aarhus; Pharma NordFullført
-
Cairo UniversityKasr El Aini HospitalUkjentCOVID19 lungebetennelseEgypt
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUkjent
-
Saglik Bilimleri Universitesi Gazi Yasargil Training...FullførtCovid19 og dødelighetTyrkia
-
Brugmann University HospitalRekruttering
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
Longeveron Inc.AvsluttetHypoplastisk venstre hjertesyndromForente stater
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlucose and Insulin Response
-
ItalfarmacoFullførtBecker muskeldystrofiNederland, Italia
-
West Penn Allegheny Health SystemFullførtAstma | Allergisk rhinittForente stater