Studio di PBI-0451 in soggetti sani.
1 giugno 2022 aggiornato da: Pardes Biosciences, Inc.
Uno studio a dose crescente singola e multipla per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di PBI-0451 in soggetti sani.
Questo è uno studio di fase 1, controllato con placebo, in cieco, randomizzato, di aumento della dose di PBI-0451 in soggetti sani.
PBI-0451 è una nuova entità chimica e inibitore della principale proteasi dei coronavirus, incluso il SARS-CoV-2 che causa la malattia COVID-19.
Lo studio è progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di PBI-0451 dopo dosi ascendenti singole e multiple e anche per esplorare il potenziale di interazione farmacologica di PBI-0451.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Studio combinato in tre parti, in doppio cieco, (sponsor aperto).
Parte 1: studio a dose singola ascendente.
Parte 2: studio a dose crescente multipla.
Parte 3: Studio di interazione farmaco-farmaco.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
130
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Auckland, Nuova Zelanda, 1010
- Auckland City Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 59 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi o femmine sani, non fumatori, di età compresa tra 18 e 59 anni.
- Indice di massa corporea (BMI) ≥ 19,0 e ≤ 30,0 kg/m2.
- Valutazione dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni senza anomalie clinicamente significative.
- Funzionalità renale normale, compresa la clearance della creatinina (CLcr) ≥90 ml/min
- I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi specificati dal protocollo.
- Le valutazioni di laboratorio di screening devono essere prive di anomalie clinicamente significative come valutato dallo sperimentatore.
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza e in allattamento
- - Avere ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale (o vaccino) negli ultimi 30 giorni prima della somministrazione dello studio.
- Avere un risultato positivo del test per HIV o HBsAg.
- Avere uno scarso accesso venoso che limita la flebotomia
- Avere assunto farmaci su prescrizione o farmaci da banco, inclusi prodotti a base di erbe e integratori alimentari entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio.
- - Sono stati trattati con steroidi sistemici, terapie immunosoppressive o agenti chemioterapici entro 3 mesi prima dello screening o si prevede che riceveranno questi agenti durante lo studio.
- Avere una storia di linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione dei carcinomi a cellule basali o epiteliali squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni.
- Avere una storia di significativa sensibilità ai farmaci, malattie cardiache, sincope, palpitazioni o vertigini inspiegabili, defibrillatore impiantato o pacemaker, malattie del fegato, ulcera peptica grave, malattia da reflusso gastroesofageo e un trattamento medico o chirurgico che ha alterato in modo permanente l'assorbimento gastrico.
- - Avere ricevuto vaccinazioni inattivate entro 4 settimane prima della randomizzazione o ricevere vaccinazioni vive entro 4 settimane dallo screening.
- Ha ricevuto il vaccino COVID-19 entro 7 giorni o non ha completato la serie di 2 dosi richieste.
- Avere una storia di uso eccessivo di alcol o altre droghe illecite entro 6 mesi dallo screening.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Parte 1, Trattamento A
Livello di dose 1 di PBI-0451
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Placebo da abbinare
Livello di dose 1 di PBI-0451
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Parte 1, Trattamento B
Livello di dose 2 di PBI-0451
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Placebo da abbinare
Livello di dose 2 di PBI-0451
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Parte 1, Trattamento C
Livello di dose 3 di PBI-0451
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Placebo da abbinare
Livello di dose 3 di PBI-0451
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Parte 1, Trattamento D
Livello di dose 4 di PBI-0451
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Placebo da abbinare
Livello di dose 4 di PBI-0451
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Parte 2, Trattamento E
PBI-0451 =/< Livello di dose 1
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Placebo da abbinare
Livello di dose 1 di PBI-0451
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Parte 2, Trattamento F
PBI-0451 =/< Livello di dose 2
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Placebo da abbinare
Livello di dose 2 di PBI-0451
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Parte 2, Trattamento G
PBI-0451 =/< Livello di dose 3
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Placebo da abbinare
Livello di dose 3 di PBI-0451
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Parte 2, Trattamento H
PBI-0451 =/< Livello di dose 4
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Placebo da abbinare
Livello di dose 4 di PBI-0451
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Parte 3, Trattamento J
PBI-0451 + ritonavir (un inibitore del CYP450 3A)
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Placebo da abbinare
Ritonavir sarà co-somministrato con il farmaco in studio nei Trattamenti J e K
Altri nomi:
Livello di dose di PBI-0451 con un'esposizione prevista
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SPERIMENTALE: Parte 3, Trattamento K
PBI-0451 + ritonavir
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Placebo da abbinare
Ritonavir sarà co-somministrato con il farmaco in studio nei Trattamenti J e K
Altri nomi:
Livello di dose di PBI-0451 con un'esposizione prevista
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SPERIMENTALE: Parte 3, Trattamento L
PBI-0451 dose da definire + midazolam (un substrato CYP450 3A sensibile) |
Placebo da abbinare
Livello di dose di PBI-0451 con un'esposizione prevista
Il midazolam sarà co-somministrato con il farmaco in studio nel trattamento L
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SPERIMENTALE: Parte 1, Trattamento M
Dosare il livello 2 di PBI-0451 con il cibo
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Placebo da abbinare
Livello di dose 2 di PBI-0451
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Parte 2, Trattamento I
PBI-0451 =/< Livello di dose 5
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Placebo da abbinare
Livello di dose 5 di PBI-0451
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Parte 1, Trattamento N
Livello di dose 5 di PBI-0451
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Placebo da abbinare
Livello di dose 5 di PBI-0451
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) in Single Ascending Dose (SAD) rispetto al placebo
Lasso di tempo: Giorno 1- Giorno 14 (dall'inizio del farmaco in studio fino a 14 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio)
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole nel paziente o nel partecipante allo studio clinico temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio.
Un evento avverso grave (SAE) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che provochi la morte; è in pericolo di vita; richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; risulta in invalidità/inabilità persistente; risulta in un'anomalia congenita/difetto alla nascita.
Gli AE includono sia SAE che AE.
I TAE sono eventi avversi che si verificano dopo l'inizio del trattamento o eventi avversi che aumentano di gravità durante il trattamento.
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Giorno 1- Giorno 14 (dall'inizio del farmaco in studio fino a 14 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio)
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Numero di soggetti con variazione clinicamente significativa rispetto al basale dei segni vitali nella SAD
Lasso di tempo: Giorno 1-Giorno 14 (dall'inizio del farmaco in studio fino a 14 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio)
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I segni vitali includono la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura
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Giorno 1-Giorno 14 (dall'inizio del farmaco in studio fino a 14 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio)
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Numero di pazienti con anomalie di laboratorio in SAD
Lasso di tempo: Giorno 1-Giorno 14 (dall'inizio del farmaco in studio fino a 14 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio)
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Ematologia e chimica del siero
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Giorno 1-Giorno 14 (dall'inizio del farmaco in studio fino a 14 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio)
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Numero di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) in Multiple Ascending Dose (MAD) rispetto al placebo
Lasso di tempo: Giorno 1-Giorno 11 e Follow-up (dopo 14 giorni)
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole nel paziente o nel partecipante allo studio clinico temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio.
Un evento avverso grave (SAE) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che provochi la morte; è in pericolo di vita; richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; risulta in invalidità/inabilità persistente; risulta in un'anomalia congenita/difetto alla nascita.
Gli AE includono sia SAE che AE.
I TAE sono eventi avversi che si verificano dopo l'inizio del trattamento o eventi avversi che aumentano di gravità durante il trattamento.
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Giorno 1-Giorno 11 e Follow-up (dopo 14 giorni)
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Numero di soggetti con variazione clinicamente significativa rispetto al basale dei segni vitali nella MAD
Lasso di tempo: Giorno 1-Giorno 11 e Follow-up (dopo 14 giorni)
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I segni vitali includono la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura
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Giorno 1-Giorno 11 e Follow-up (dopo 14 giorni)
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Numero di pazienti con anomalie di laboratorio nella MAD
Lasso di tempo: Giorno 1-Giorno 11 e Follow-up (dopo 14 giorni)
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Ematologia e chimica del siero
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Giorno 1-Giorno 11 e Follow-up (dopo 14 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Raccogliere dati ECG per PBI-0451 allo scopo di modellare concentrazione-QT/QTc
Lasso di tempo: Giorno 1, 4, 6 e 11
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I criteri per i cambiamenti clinicamente significativi nell'ECG (12 derivazioni) sono definiti come: un aumento dell'intervallo QTc post-dose di =/>30 msec rispetto al basale ed è >450 msec; oppure un valore QTc assoluto è =/> 500 msec per qualsiasi ECG programmato.
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Giorno 1, 4, 6 e 11
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Concentrazione plasmatica di ciascuna dose del farmaco in studio per determinare l'AUCinf nella SAD
Lasso di tempo: Giorno 1-Giorno 6
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AUCinf = Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC) dal tempo 0 al tempo infinito estrapolato.
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Giorno 1-Giorno 6
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Concentrazione plasmatica di ciascuna dose del farmaco in studio per determinare AUClast in SAD
Lasso di tempo: Giorno 1-Giorno 6
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L'AUClast è riassunto per regime di dosaggio e determinato con metodo trapezoidale lineare/log.
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Giorno 1-Giorno 6
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Concentrazione plasmatica di ciascuna dose del farmaco oggetto dello studio per determinare la %AUCexp in SAD
Lasso di tempo: Giorno 1-Giorno 6
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La %AUCexp è riassunta per regime di dosaggio ed espressa come area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo estrapolata dal tempo (tau) all'infinito come percentuale dell'AUC totale
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Giorno 1-Giorno 6
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Concentrazione plasmatica di ciascuna dose del farmaco in studio per determinare CL/F in SAD
Lasso di tempo: Giorno 1-Giorno 6
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CL/F è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato mediante un normale processo biologico
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Giorno 1-Giorno 6
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Concentrazione plasmatica di ciascuna dose del farmaco in studio per determinare CLss/F in MAD
Lasso di tempo: Giorno 4, Giorno 6, Giorno 8
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CLss/F è la clearance corporea totale per la somministrazione extravascolare divisa per la frazione della dose assorbita
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Giorno 4, Giorno 6, Giorno 8
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Concentrazione plasmatica di ciascuna dose del farmaco oggetto dello studio per determinare l'AUCtau nella MAD
Lasso di tempo: Giorno 4, Giorno 6, Giorno 8
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Area sotto la concentrazione plasmatica - Profilo temporale dal tempo zero alla fine dell'intervallo di somministrazione.
L'AUCtau è riassunta per regime di dosaggio e periodo.
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Giorno 4, Giorno 6, Giorno 8
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Concentrazione plasmatica di ciascuna dose del farmaco in studio per determinare la Cmax in MAD
Lasso di tempo: Giorno 4, Giorno 6, Giorno 8 (pre-dose a 24 ore)
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La Cmax osservata viene stimata in base alle concentrazioni plasmatiche.
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Giorno 4, Giorno 6, Giorno 8 (pre-dose a 24 ore)
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Concentrazione plasmatica di ciascuna dose del farmaco in studio per determinare Tmax in MAD
Lasso di tempo: Giorno 4, Giorno 6, Giorno 8 (pre-dose a 24 ore)
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Tmax è riassunto per regime di dosaggio
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Giorno 4, Giorno 6, Giorno 8 (pre-dose a 24 ore)
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Concentrazione plasmatica di ciascuna dose del farmaco in studio per determinare Tlast in MAD
Lasso di tempo: Giorno 4, Giorno 6, Giorno 8
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Tlast è il tempo dell'ultima concentrazione misurabile
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Giorno 4, Giorno 6, Giorno 8
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Concentrazione plasmatica di ciascuna dose del farmaco in studio per determinare Clast in MAD
Lasso di tempo: Giorno 4, Giorno 6, Giorno 8
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Clast è l'ultima concentrazione misurabile (al di sopra del limite di quantificazione)
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Giorno 4, Giorno 6, Giorno 8
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Concentrazione plasmatica di ciascuna dose del farmaco in studio per determinare Ctau in MAD
Lasso di tempo: Giorno 4, Giorno 6, Giorno 8
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Ctau è la concentrazione alla fine dell'intervallo di somministrazione
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Giorno 4, Giorno 6, Giorno 8
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Concentrazione plasmatica di ciascuna dose del farmaco in studio per determinare λz in MAD
Lasso di tempo: Giorno 4, Giorno 6, Giorno 8
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Stima individuale della costante del tasso di eliminazione terminale, calcolata utilizzando la regressione log-lineare delle porzioni terminali delle curve concentrazione plasmatica rispetto al tempo.
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Giorno 4, Giorno 6, Giorno 8
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Concentrazione plasmatica di ciascuna dose del farmaco in studio per determinare t1/2
Lasso di tempo: Giorno 1 (0 ore - 24 ore dopo la dose), Giorno 4, Giorno 6, Giorno 8
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t1/2 è riassunto dal regime di dosaggio.
È determinato da loge(2)/kel, dove kel è la costante di velocità di fase terminale calcolata da una regressione lineare della curva del tempo di concentrazione lineare logaritmica.
Nella regressione vengono utilizzati solo i punti dati giudicati per descrivere il declino lineare del log terminale.
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Giorno 1 (0 ore - 24 ore dopo la dose), Giorno 4, Giorno 6, Giorno 8
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Concentrazione plasmatica di ciascuna dose del farmaco in studio per determinare Vz/F
Lasso di tempo: Giorno 4, Giorno 6, Giorno 8
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Vz/F è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco.
VZ/F dopo dose orale è influenzato dalla frazione assorbita.
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Giorno 4, Giorno 6, Giorno 8
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
14 agosto 2021
Completamento primario (EFFETTIVO)
26 marzo 2022
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
26 marzo 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 agosto 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 agosto 2021
Primo Inserito (EFFETTIVO)
18 agosto 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
3 giugno 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 giugno 2022
Ultimo verificato
1 giugno 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Anestetici, per via endovenosa
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Inibitori della proteasi
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Ipnotici e sedativi
- Adiuvanti, Anestesia
- Agenti anti-ansia
- Modulatori GABA
- Agenti GABA
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Inibitori della proteasi dell'HIV
- Inibitori virali della proteasi
- Midazolam
- Ritonavir
Altri numeri di identificazione dello studio
- PBI-0451-0001
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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Prove cliniche su Covid19
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Anavasi DiagnosticsNon ancora reclutamento
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Ain Shams UniversityReclutamento
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Israel Institute for Biological Research (IIBR)Completato
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Colgate PalmoliveCompletato
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Christian von BuchwaldCompletato
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Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAttivo, non reclutante
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University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitätsspital ZürichIscrizione su invito
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Alexandria UniversityCompletato