Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie PBI-0451 u zdrowych osób.

1 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Pardes Biosciences, Inc.

Badanie pojedynczej i wielokrotnej dawki rosnącej w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki PBI-0451 u zdrowych osób.

Jest to faza 1, kontrolowane placebo, zaślepione, randomizowane badanie ze zwiększaniem dawki PBI-0451 u zdrowych osób. PBI-0451 to nowa jednostka chemiczna i inhibitor głównej proteazy koronawirusów, w tym SARS-CoV-2 wywołującego chorobę COVID-19. Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki PBI-0451 po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek rosnących, a także zbadanie potencjalnych interakcji lek-lek PBI-0451.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Połączone badanie trzyczęściowe, podwójnie ślepe (otwarte dla sponsora). Część 1: Badanie pojedynczej dawki rosnącej. Część 2: Badanie wielokrotnej dawki rosnącej. Część 3: Badanie interakcji lek-lek.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

130

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1010
        • Auckland City Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 59 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Niepalący, zdrowi mężczyźni lub kobiety w wieku 18-59 lat.
  2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 19,0 i ≤ 30,0 kg/m2.
  3. Ocena 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) bez klinicznie istotnych nieprawidłowości.
  4. Prawidłowa czynność nerek, w tym klirens kreatyniny (CLcr) ≥90 ml/min
  5. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy odbywają stosunki heteroseksualne, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole.
  6. Przesiewowe oceny laboratoryjne muszą być wolne od klinicznie istotnych nieprawidłowości w ocenie badacza.

Kryteria wyłączenia:

  1. Samice w ciąży i karmiące
  2. Otrzymali jakikolwiek badany lek (lub szczepionkę) w ciągu ostatnich 30 dni przed dawkowaniem w badaniu.
  3. Mieć pozytywny wynik testu na HIV lub HBsAg.
  4. Mają słaby dostęp żylny, który ogranicza upuszczanie krwi
  5. Zażyłeś jakiekolwiek leki na receptę lub leki dostępne bez recepty, w tym produkty ziołowe i suplementy diety w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania.
  6. Byli leczeni ogólnoustrojowymi sterydami, lekami immunosupresyjnymi lub chemioterapeutykami w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub oczekuje się, że otrzymają te środki podczas badania.
  7. Mieć historię chłoniaka, białaczki lub jakiegokolwiek nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry, które zostały usunięte bez objawów choroby przerzutowej przez 3 lata.
  8. Mają historię znacznej wrażliwości na leki, choroby serca, omdlenia, kołatanie serca lub niewyjaśnione zawroty głowy, wszczepiony defibrylator lub rozrusznik serca, chorobę wątroby, ciężką chorobę wrzodową, chorobę refluksową przełyku i leczenie medyczne lub chirurgiczne, które trwale zmieniło wchłanianie żołądkowe.
  9. Otrzymali szczepionki inaktywowane w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub otrzymali żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
  10. Otrzymał szczepionkę przeciwko COVID-19 w ciągu 7 dni lub nie ukończył serii wymaganych 2 dawek.
  11. Mieć historię nadmiernego spożywania alkoholu lub innych nielegalnych narkotyków w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Część 1, Leczenie A
Poziom dawki 1 PBI-0451
Lek: Placebo
Placebo do dopasowania
Lek: PBI-0451 Dawka 1
Poziom dawki 1 PBI-0451
Inne nazwy:
  • PBI-0451
EKSPERYMENTALNY: Część 1, Leczenie B
Poziom dawki 2 PBI-0451
Lek: Placebo
Placebo do dopasowania
Lek: PBI-0451 Dawka 2
Poziom dawki 2 PBI-0451
Inne nazwy:
  • PBI-0451
EKSPERYMENTALNY: Część 1, Leczenie C
Poziom dawki 3 PBI-0451
Lek: Placebo
Placebo do dopasowania
Lek: PBI-0451 Dawka 3
Poziom dawki 3 PBI-0451
Inne nazwy:
  • PBI-0451
EKSPERYMENTALNY: Część 1, Leczenie D
Poziom dawki 4 PBI-0451
Lek: Placebo
Placebo do dopasowania
Lek: PBI-0451 Dawka 4
Poziom dawki 4 PBI-0451
Inne nazwy:
  • PBI-0451
EKSPERYMENTALNY: Część 2, Leczenie E
PBI-0451 =/< Poziom dawki 1
Lek: Placebo
Placebo do dopasowania
Lek: PBI-0451 Dawka 1
Poziom dawki 1 PBI-0451
Inne nazwy:
  • PBI-0451
EKSPERYMENTALNY: Część 2, Leczenie F
PBI-0451 =/< Poziom dawki 2
Lek: Placebo
Placebo do dopasowania
Lek: PBI-0451 Dawka 2
Poziom dawki 2 PBI-0451
Inne nazwy:
  • PBI-0451
EKSPERYMENTALNY: Część 2, Leczenie G
PBI-0451 =/< Poziom dawki 3
Lek: Placebo
Placebo do dopasowania
Lek: PBI-0451 Dawka 3
Poziom dawki 3 PBI-0451
Inne nazwy:
  • PBI-0451
EKSPERYMENTALNY: Część 2, Leczenie H
PBI-0451 =/< Poziom dawki 4
Lek: Placebo
Placebo do dopasowania
Lek: PBI-0451 Dawka 4
Poziom dawki 4 PBI-0451
Inne nazwy:
  • PBI-0451
EKSPERYMENTALNY: Część 3, Leczenie J
PBI-0451 + rytonawir (inhibitor CYP450 3A)
Lek: Placebo
Placebo do dopasowania
Lek: Rytonawir
Rytonawir będzie podawany razem z badanym lekiem w leczeniu J i K
Inne nazwy:
  • Norwir
Lek: PBI-0451
Poziom dawki PBI-0451 z prognozowanym narażeniem
EKSPERYMENTALNY: Część 3, Leczenie K
PBI-0451 + rytonawir
Lek: Placebo
Placebo do dopasowania
Lek: Rytonawir
Rytonawir będzie podawany razem z badanym lekiem w leczeniu J i K
Inne nazwy:
  • Norwir
Lek: PBI-0451
Poziom dawki PBI-0451 z prognozowanym narażeniem
EKSPERYMENTALNY: Część 3, Leczenie L

Dawka PBI-0451 do ustalenia

+ midazolam (wrażliwy substrat CYP450 3A)
Lek: Placebo
Placebo do dopasowania
Lek: PBI-0451
Poziom dawki PBI-0451 z prognozowanym narażeniem
Lek: Midazolam
Midazolam będzie podawany razem z badanym lekiem w leczeniu L
EKSPERYMENTALNY: Część 1, Leczenie M
Dawka poziomu 2 PBI-0451 z pożywieniem
Lek: Placebo
Placebo do dopasowania
Lek: PBI-0451 Dawka 2
Poziom dawki 2 PBI-0451
Inne nazwy:
  • PBI-0451
EKSPERYMENTALNY: Część 2, Leczenie I
PBI-0451 =/< Poziom dawki 5
Lek: Placebo
Placebo do dopasowania
Lek: PBI-0451 Dawka 5
Poziom dawki 5 PBI-0451
Inne nazwy:
  • PBi-0451
EKSPERYMENTALNY: Część 1, Leczenie N
Poziom dawki 5 PBI-0451
Lek: Placebo
Placebo do dopasowania
Lek: PBI-0451 Dawka 5
Poziom dawki 5 PBI-0451
Inne nazwy:
  • PBi-0451

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) w pojedynczej dawce rosnącej (SAD) w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Dzień 1 – Dzień 14 (od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do 14 dni od ostatniego podania badanego leku)
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, tymczasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, bez względu na to, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne przy dowolnej dawce, które powoduje śmierć; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; powoduje trwałą niepełnosprawność/niezdolność; skutkuje wadą wrodzoną/wadą wrodzoną. AE obejmują zarówno SAE, jak i AE. TAE to zdarzenia niepożądane, które występują po rozpoczęciu leczenia lub zdarzenia niepożądane o nasileniu podczas leczenia.
Dzień 1 – Dzień 14 (od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do 14 dni od ostatniego podania badanego leku)
Liczba pacjentów, u których wystąpiła klinicznie istotna zmiana parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową w SAD
Ramy czasowe: Dzień 1-dzień 14 (od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do 14 dni od ostatniego podania badanego leku)
Objawy życiowe obejmują ciśnienie krwi, częstość akcji serca, częstość oddechów i temperaturę
Dzień 1-dzień 14 (od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do 14 dni od ostatniego podania badanego leku)
Liczba pacjentów z nieprawidłowościami laboratoryjnymi w SAD
Ramy czasowe: Dzień 1-dzień 14 (od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do 14 dni od ostatniego podania badanego leku)
Hematologia i chemia surowicy
Dzień 1-dzień 14 (od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do 14 dni od ostatniego podania badanego leku)
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) w przypadku wielokrotnej dawki rosnącej (MAD) w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Dzień 1-dzień 11 i kontynuacja (po 14 dniach)
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, tymczasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, bez względu na to, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne przy dowolnej dawce, które powoduje śmierć; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; powoduje trwałą niepełnosprawność/niezdolność; skutkuje wadą wrodzoną/wadą wrodzoną. AE obejmują zarówno SAE, jak i AE. TAE to zdarzenia niepożądane, które występują po rozpoczęciu leczenia lub zdarzenia niepożądane o nasileniu podczas leczenia.
Dzień 1-dzień 11 i kontynuacja (po 14 dniach)
Liczba pacjentów z klinicznie istotną zmianą w zakresie parametrów życiowych w MAD w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Dzień 1-dzień 11 i kontynuacja (po 14 dniach)
Objawy życiowe obejmują ciśnienie krwi, częstość akcji serca, częstość oddechów i temperaturę
Dzień 1-dzień 11 i kontynuacja (po 14 dniach)
Liczba pacjentów z nieprawidłowościami laboratoryjnymi w MAD
Ramy czasowe: Dzień 1-dzień 11 i kontynuacja (po 14 dniach)
Hematologia i chemia surowicy
Dzień 1-dzień 11 i kontynuacja (po 14 dniach)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zbieranie danych EKG dla PBI-0451 w celu modelowania stężenia-QT/QTc
Ramy czasowe: Dzień 1, 4, 6 i 11
Kryteria klinicznie istotnych zmian w EKG (12 odprowadzeń) są zdefiniowane jako: wydłużenie odstępu QTc po podaniu dawki o =/>30 ms w stosunku do wartości wyjściowej i wynosi > 450 ms; lub bezwzględna wartość QTc wynosi =/> 500 ms dla każdego zaplanowanego EKG.
Dzień 1, 4, 6 i 11
Stężenie w osoczu każdej dawki badanego leku w celu określenia AUCinf w SAD
Ramy czasowe: Dzień 1-Dzień 6
AUCinf = pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) od czasu 0 do ekstrapolowanego czasu nieskończonego.
Dzień 1-Dzień 6
Stężenie w osoczu każdej dawki badanego leku w celu określenia AUClast w SAD
Ramy czasowe: Dzień 1-Dzień 6
AUClast podsumowuje się według schematu dawkowania i określa metodą liniową/logarytmiczną trapezoidalną.
Dzień 1-Dzień 6
Stężenie w osoczu każdej dawki badanego leku w celu określenia %AUCexp w SAD
Ramy czasowe: Dzień 1-Dzień 6
%AUCexp podsumowano według schematu dawkowania i wyrażono jako pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu, ekstrapolowaną z czasu (tau) do nieskończoności jako procent całkowitego AUC
Dzień 1-Dzień 6
Stężenie w osoczu każdej dawki badanego leku w celu określenia CL/F w SAD
Ramy czasowe: Dzień 1-Dzień 6
CL/F jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnym procesie biologicznym
Dzień 1-Dzień 6
Stężenie w osoczu każdej dawki badanego leku w celu określenia CLss/F w MAD
Ramy czasowe: Dzień 4, Dzień 6, Dzień 8
CLss/F to całkowity klirens ustrojowy po podaniu pozanaczyniowym podzielony przez część wchłoniętej dawki
Dzień 4, Dzień 6, Dzień 8
Stężenie w osoczu każdej dawki badanego leku w celu określenia AUCtau w MAD
Ramy czasowe: Dzień 4, Dzień 6, Dzień 8
Obszar pod stężeniem w osoczu — Profil czasowy od czasu zero do końca odstępu między kolejnymi dawkami. AUCtau podsumowano według schematu dawkowania i okresu.
Dzień 4, Dzień 6, Dzień 8
Stężenie w osoczu każdej dawki badanego leku w celu określenia Cmax w MAD
Ramy czasowe: Dzień 4, Dzień 6, Dzień 8 (Przed dawkowaniem do 24 godzin)
Obserwowane Cmax szacuje się na podstawie stężeń w osoczu.
Dzień 4, Dzień 6, Dzień 8 (Przed dawkowaniem do 24 godzin)
Stężenie w osoczu każdej dawki badanego leku w celu określenia Tmax w MAD
Ramy czasowe: Dzień 4, Dzień 6, Dzień 8 (Przed dawkowaniem do 24 godzin)
Tmax podsumowuje schemat dawkowania
Dzień 4, Dzień 6, Dzień 8 (Przed dawkowaniem do 24 godzin)
Stężenie w osoczu każdej dawki badanego leku w celu określenia Tlast w MAD
Ramy czasowe: Dzień 4, Dzień 6, Dzień 8
Tlast to czas ostatniego mierzalnego stężenia
Dzień 4, Dzień 6, Dzień 8
Stężenie w osoczu każdej dawki badanego leku w celu określenia Clast w MAD
Ramy czasowe: Dzień 4, Dzień 6, Dzień 8
Clast to ostatnie mierzalne stężenie (powyżej granicy oznaczalności)
Dzień 4, Dzień 6, Dzień 8
Stężenie w osoczu każdej dawki badanego leku w celu określenia Ctau w MAD
Ramy czasowe: Dzień 4, Dzień 6, Dzień 8
Ctau to stężenie na końcu okresu między dawkami
Dzień 4, Dzień 6, Dzień 8
Stężenie w osoczu każdej dawki badanego leku w celu określenia λz w MAD
Ramy czasowe: Dzień 4, Dzień 6, Dzień 8
Indywidualne oszacowanie końcowej stałej szybkości eliminacji, obliczone przy użyciu logarytmicznej regresji liniowej końcowych części krzywych zależności stężenia w osoczu od czasu.
Dzień 4, Dzień 6, Dzień 8
Stężenie w osoczu każdej dawki badanego leku w celu określenia t1/2
Ramy czasowe: Dzień 1 (0 godzin - 24 godziny po podaniu), dzień 4, dzień 6, dzień 8
t1/2 podsumowano według schematu dawkowania . Określa się ją za pomocą loge(2)/kel, gdzie kel jest stałą szybkości fazy końcowej obliczoną przez regresję liniową logarytmicznej liniowej krzywej stężenia w czasie. W regresji stosuje się tylko te punkty danych, które uznano za opisujące końcowy logarytmiczny spadek liniowy.
Dzień 1 (0 godzin - 24 godziny po podaniu), dzień 4, dzień 6, dzień 8
Stężenie w osoczu każdej dawki badanego leku w celu określenia Vz/F
Ramy czasowe: Dzień 4, Dzień 6, Dzień 8
Vz/F definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu. Na VZ/F po podaniu doustnym wpływa frakcja wchłonięta.
Dzień 4, Dzień 6, Dzień 8

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pardes Biosciences, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

14 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

26 marca 2022

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

26 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

18 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

3 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PBI-0451-0001

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj