Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av PBI-0451 i friska ämnen.

1 juni 2022 uppdaterad av: Pardes Biosciences, Inc.

En studie med enstaka och flera stigande doser för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för PBI-0451 hos friska försökspersoner.

Detta är en fas 1, placebokontrollerad, blindad, randomiserad dosökningsstudie av PBI-0451 på friska försökspersoner. PBI-0451 är en ny kemisk enhet och hämmare av det huvudsakliga proteaset från coronavirus, inklusive SARS-CoV-2 som orsakar COVID-19-sjukdomen. Studien är utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för PBI-0451 efter enstaka och multipla stigande doser och även för att utforska potentialen för interaktion mellan läkemedel och läkemedel för PBI-0451.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kombinerad Tredelad, dubbelblind, (sponsor öppen) studie. Del 1: Studie med stigande enkeldos. Del 2: Studie av flera stigande doser. Del 3: Studie av läkemedelsinteraktioner.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

130

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland, 1010
        • Auckland City Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 59 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Icke-rökare, friska manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18-59 år.
  2. Body Mass Index (BMI) på ≥ 19,0 och ≤ 30,0 kg/m2.
  3. 12-avledningselektrokardiogram (EKG) utvärdering utan kliniskt signifikanta avvikelser.
  4. Normal njurfunktion, inklusive att ha ett kreatininclearance (CLcr) ≥90mL/min
  5. Manliga försökspersoner och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda protokollspecificerade preventivmetoder.
  6. Screeninglaboratoriebedömningar måste vara utan kliniskt signifikanta avvikelser enligt bedömningen av utredaren.

Exklusions kriterier:

  1. Dräktiga och ammande honor
  2. Har fått något prövningsläkemedel (eller vaccin) inom de senaste 30 dagarna före studiedosering.
  3. Har ett positivt testresultat för HIV eller HBsAg.
  4. Har dålig venös tillgång som begränsar flebotomi
  5. Har tagit några receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel, inklusive växtbaserade produkter och kosttillskott inom 28 dagar före studiestart.
  6. Har behandlats med systemiska steroider, immunsuppressiva terapier eller kemoterapeutiska medel inom 3 månader före screening eller förväntas få dessa medel under studien.
  7. Har en historia av lymfom, leukemi eller någon malignitet under de senaste 5 åren förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden som har resekerats utan tecken på metastaserande sjukdom under 3 år.
  8. Har en historia av betydande läkemedelskänslighet, hjärtsjukdom, synkope, hjärtklappning eller oförklarlig yrsel, implanterad defibrillator eller pacemaker, leversjukdom, svår magsår, gastroesofageal refluxsjukdom och en medicinsk eller kirurgisk behandling som permanent förändrade magabsorptionen.
  9. Har fått inaktiverade vaccinationer inom 4 veckor före randomisering eller få levande vaccinationer inom 4 veckor efter screening.
  10. Fick covid-19-vaccinet antingen inom 7 dagar eller har inte slutfört serien av erforderliga 2 doser.
  11. Har en historia av överdriven alkoholanvändning eller annan olaglig droganvändning inom 6 månader efter screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Del 1, Behandling A
Dosnivå 1 av PBI-0451
Läkemedel: Placebo
Placebo att matcha
Läkemedel: PBI-0451 Dos 1
Dosnivå 1 av PBI-0451
Andra namn:
  • PBI-0451
EXPERIMENTELL: Del 1, Behandling B
Dosnivå 2 av PBI-0451
Läkemedel: Placebo
Placebo att matcha
Läkemedel: PBI-0451 Dos 2
Dosnivå 2 av PBI-0451
Andra namn:
  • PBI-0451
EXPERIMENTELL: Del 1, Behandling C
Dosnivå 3 av PBI-0451
Läkemedel: Placebo
Placebo att matcha
Läkemedel: PBI-0451 Dos 3
Dosnivå 3 av PBI-0451
Andra namn:
  • PBI-0451
EXPERIMENTELL: Del 1, Behandling D
Dosnivå 4 av PBI-0451
Läkemedel: Placebo
Placebo att matcha
Läkemedel: PBI-0451 Dos 4
Dosnivå 4 av PBI-0451
Andra namn:
  • PBI-0451
EXPERIMENTELL: Del 2, Behandling E
PBI-0451 =/< Dosnivå 1
Läkemedel: Placebo
Placebo att matcha
Läkemedel: PBI-0451 Dos 1
Dosnivå 1 av PBI-0451
Andra namn:
  • PBI-0451
EXPERIMENTELL: Del 2, Behandling F
PBI-0451 =/< Dosnivå 2
Läkemedel: Placebo
Placebo att matcha
Läkemedel: PBI-0451 Dos 2
Dosnivå 2 av PBI-0451
Andra namn:
  • PBI-0451
EXPERIMENTELL: Del 2, Behandling G
PBI-0451 =/< Dosnivå 3
Läkemedel: Placebo
Placebo att matcha
Läkemedel: PBI-0451 Dos 3
Dosnivå 3 av PBI-0451
Andra namn:
  • PBI-0451
EXPERIMENTELL: Del 2, Behandling H
PBI-0451 =/< Dosnivå 4
Läkemedel: Placebo
Placebo att matcha
Läkemedel: PBI-0451 Dos 4
Dosnivå 4 av PBI-0451
Andra namn:
  • PBI-0451
EXPERIMENTELL: Del 3, Behandling J
PBI-0451 + ritonavir (en CYP450 3A-hämmare)
Läkemedel: Placebo
Placebo att matcha
Läkemedel: Ritonavir
Ritonavir kommer att administreras tillsammans med studieläkemedlet i behandlingarna J och K
Andra namn:
  • Norvir
Läkemedel: PBI-0451
Dosnivå av PBI-0451 med en beräknad exponering
EXPERIMENTELL: Del 3, Behandling K
PBI-0451 + ritonavir
Läkemedel: Placebo
Placebo att matcha
Läkemedel: Ritonavir
Ritonavir kommer att administreras tillsammans med studieläkemedlet i behandlingarna J och K
Andra namn:
  • Norvir
Läkemedel: PBI-0451
Dosnivå av PBI-0451 med en beräknad exponering
EXPERIMENTELL: Del 3, Behandling L

PBI-0451 dos TBD

+ midazolam (ett känsligt CYP450 3A-substrat)
Läkemedel: Placebo
Placebo att matcha
Läkemedel: PBI-0451
Dosnivå av PBI-0451 med en beräknad exponering
Läkemedel: Midazolam
Midazolam kommer att administreras samtidigt med studieläkemedlet i behandling L
EXPERIMENTELL: Del 1, Behandling M
Dosnivå 2 av PBI-0451 med mat
Läkemedel: Placebo
Placebo att matcha
Läkemedel: PBI-0451 Dos 2
Dosnivå 2 av PBI-0451
Andra namn:
  • PBI-0451
EXPERIMENTELL: Del 2, Behandling I
PBI-0451 =/< Dosnivå 5
Läkemedel: Placebo
Placebo att matcha
Läkemedel: PBI-0451 Dos 5
Dosnivå 5 av PBI-0451
Andra namn:
  • PBi-0451
EXPERIMENTELL: Del 1, Behandling N
Dosnivå 5 av PBI-0451
Läkemedel: Placebo
Placebo att matcha
Läkemedel: PBI-0451 Dos 5
Dosnivå 5 av PBI-0451
Andra namn:
  • PBi-0451

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) i singel stigande dos (SAD) jämfört med placebo
Tidsram: Dag 1 - Dag 14 (Från början av studiemedicinering till 14 dagar efter sista administrering av studieläkemedlet)
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos patient eller klinisk studiedeltagare som tillfälligt är associerad med användningen av studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte. En allvarlig biverkning (SAE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse vid vilken dos som helst som leder till dödsfall; är livshotande; kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga; resulterar i medfödd anomali/födelsedefekt. AE inkluderar både SAE och AE. TAE är biverkningar som uppstår efter behandlingsstart eller biverkningar som ökar i svårighetsgrad under behandlingen.
Dag 1 - Dag 14 (Från början av studiemedicinering till 14 dagar efter sista administrering av studieläkemedlet)
Antal försökspersoner med kliniskt signifikant förändring från Baseline i vitala tecken vid SAD
Tidsram: Dag 1-Dag 14 (Från start av studiemedicinering till 14 dagar efter sista administrering av studieläkemedlet)
Vitala tecken inkluderar blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och temperatur
Dag 1-Dag 14 (Från start av studiemedicinering till 14 dagar efter sista administrering av studieläkemedlet)
Antal patienter med laboratorieavvikelser i SAD
Tidsram: Dag 1-Dag 14 (Från start av studiemedicinering till 14 dagar efter sista administrering av studieläkemedlet)
Hematologi och serumkemi
Dag 1-Dag 14 (Från start av studiemedicinering till 14 dagar efter sista administrering av studieläkemedlet)
Antal försökspersoner med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) i Multiple Ascending Dos (MAD) jämfört med placebo
Tidsram: Dag 1-dag 11 och uppföljning (efter 14 dagar)
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos patient eller klinisk studiedeltagare som tillfälligt är associerad med användningen av studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte. En allvarlig biverkning (SAE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse vid vilken dos som helst som leder till dödsfall; är livshotande; kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga; resulterar i medfödd anomali/födelsedefekt. AE inkluderar både SAE och AE. TAE är biverkningar som uppstår efter behandlingsstart eller biverkningar som ökar i svårighetsgrad under behandlingen.
Dag 1-dag 11 och uppföljning (efter 14 dagar)
Antal försökspersoner med kliniskt signifikant förändring från Baseline i vitala tecken vid MAD
Tidsram: Dag 1-dag 11 och uppföljning (efter 14 dagar)
Vitala tecken inkluderar blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och temperatur
Dag 1-dag 11 och uppföljning (efter 14 dagar)
Antal patienter med laboratorieavvikelser vid MAD
Tidsram: Dag 1-dag 11 och uppföljning (efter 14 dagar)
Hematologi och serumkemi
Dag 1-dag 11 och uppföljning (efter 14 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att samla in EKG-data för PBI-0451 för koncentrations-QT/QTc-modellering
Tidsram: Dag 1, 4, 6 och 11
Kriterier för kliniskt signifikanta förändringar i EKG (12 avledningar) definieras som: en ökning av QTc-intervallet efter dos med =/>30 msek från baslinjen och är >450 msek; eller ett absolut QTc-värde är =/> 500 msek för ett schemalagt EKG.
Dag 1, 4, 6 och 11
Plasmakoncentration av varje dos av studieläkemedlet för att bestämma AUCinf i SAD
Tidsram: Dag 1-Dag 6
AUCinf = Arean under plasmakoncentrationen mot tiden (AUC) från tid 0 till extrapolerad oändlig tid.
Dag 1-Dag 6
Plasmakoncentration av varje dos av studieläkemedlet för att bestämma AUClast i SAD
Tidsram: Dag 1-Dag 6
AUClast sammanfattas genom doseringsregim och bestäms med linjär/log trapetsformad metod.
Dag 1-Dag 6
Plasmakoncentration av varje dos av studieläkemedlet för att bestämma %AUCexp i SAD
Tidsram: Dag 1-Dag 6
%AUCexp sammanfattas genom doseringsregim och uttrycks som area under plasmakoncentration-tid-kurvan extrapolerad från tid (tau) till oändlighet som en procentandel av total AUC
Dag 1-Dag 6
Plasmakoncentration av varje dos av studieläkemedlet för att bestämma CL/F i SAD
Tidsram: Dag 1-Dag 6
CL/F är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normal biologisk process
Dag 1-Dag 6
Plasmakoncentration av varje dos av studieläkemedlet för att bestämma CLss/F vid MAD
Tidsram: Dag 4, dag 6, dag 8
CLss/F är total kroppsclearance för extravaskulär administrering dividerat med andelen av den absorberade dosen
Dag 4, dag 6, dag 8
Plasmakoncentration av varje dos av studieläkemedlet för att bestämma AUCtau i MAD
Tidsram: Dag 4, dag 6, dag 8
Area under plasmakoncentrationen- Tidsprofil från tid noll till slutet av doseringsintervallet. AUCtau sammanfattas efter doseringsregim och period.
Dag 4, dag 6, dag 8
Plasmakoncentration av varje dos av studieläkemedlet för att bestämma Cmax vid MAD
Tidsram: Dag 4, dag 6, dag 8 (fördos till 24 timmar)
Observerad Cmax uppskattas baserat på plasmakoncentrationerna.
Dag 4, dag 6, dag 8 (fördos till 24 timmar)
Plasmakoncentration av varje dos av studieläkemedlet för att bestämma Tmax vid MAD
Tidsram: Dag 4, dag 6, dag 8 (fördos till 24 timmar)
Tmax sammanfattas genom doseringsregim
Dag 4, dag 6, dag 8 (fördos till 24 timmar)
Plasmakoncentration av varje dos av studieläkemedlet för att bestämma Tlast vid MAD
Tidsram: Dag 4, dag 6, dag 8
Tlast är tiden för den senaste mätbara koncentrationen
Dag 4, dag 6, dag 8
Plasmakoncentration av varje dos av studieläkemedlet för att bestämma Clast i MAD
Tidsram: Dag 4, dag 6, dag 8
Clast är den sista mätbara koncentrationen (över kvantifieringsgränsen)
Dag 4, dag 6, dag 8
Plasmakoncentration av varje dos av studieläkemedlet för att bestämma Ctau i MAD
Tidsram: Dag 4, dag 6, dag 8
Ctau är koncentrationen vid slutet av doseringsintervallet
Dag 4, dag 6, dag 8
Plasmakoncentration av varje dos av studieläkemedlet för att bestämma λz i MAD
Tidsram: Dag 4, dag 6, dag 8
Individuell uppskattning av terminal eliminationshastighetskonstant, beräknad med log-linjär regression av de terminala delarna av plasmakoncentration-mot-tid-kurvorna.
Dag 4, dag 6, dag 8
Plasmakoncentration av varje dos av studieläkemedlet för att bestämma t1/2
Tidsram: Dag 1 (0 timmar-24 timmar efter dos), dag 4, dag 6, dag 8
t1/2 sammanfattas av doseringsregim. Den bestäms av loge(2)/kel, där kel är den slutliga fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den logaritmiska linjära koncentrationstidskurvan. Endast de datapunkter som bedöms beskriva terminalloggens linjära nedgång används i regressionen.
Dag 1 (0 timmar-24 timmar efter dos), dag 4, dag 6, dag 8
Plasmakoncentration av varje dos av studieläkemedlet för att bestämma Vz/F
Tidsram: Dag 4, dag 6, dag 8
Vz/F definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel. VZ/F efter oral dos påverkas av den absorberade fraktionen.
Dag 4, dag 6, dag 8

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pardes Biosciences, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

14 augusti 2021

Primärt slutförande (FAKTISK)

26 mars 2022

Avslutad studie (FAKTISK)

26 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2021

Första postat (FAKTISK)

18 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

3 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juni 2022

Senast verifierad

1 juni 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PBI-0451-0001

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Covid19

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera