Исследование PBI-0451 на здоровых субъектах.
1 июня 2022 г. обновлено: Pardes Biosciences, Inc.
Исследование однократной и многократной возрастающей дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики PBI-0451 у здоровых субъектов.
Это фаза 1, плацебо-контролируемое, слепое, рандомизированное исследование повышения дозы PBI-0451 у здоровых добровольцев.
PBI-0451 — это новое химическое соединение и ингибитор основной протеазы коронавирусов, в том числе SARS-CoV-2, вызывающего болезнь COVID-19.
Исследование предназначено для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики PBI-0451 после однократного и многократного возрастания доз, а также для изучения потенциала лекарственного взаимодействия PBI-0451.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Комбинированное исследование, состоящее из трех частей, двойное слепое (открытое спонсорское).
Часть 1: Исследование однократной восходящей дозы.
Часть 2: Исследование многократного возрастания дозы.
Часть 3: Исследование лекарственного взаимодействия.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
130
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 1010
- Auckland City Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 59 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Некурящие, здоровые мужчины или женщины в возрасте 18-59 лет.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 19,0 и ≤ 30,0 кг/м2.
- Оценка электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях без клинически значимых отклонений.
- Нормальная функция почек, включая клиренс креатинина (КК) ≥90 мл/мин.
- Субъекты мужского и женского пола детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции.
- Скрининговые лабораторные оценки должны быть без клинически значимых отклонений по оценке исследователя.
Критерий исключения:
- Беременные и кормящие самки
- Получали какой-либо исследуемый препарат (или вакцину) в течение последних 30 дней до введения исследуемой дозы.
- Иметь положительный результат теста на ВИЧ или HBsAg.
- Имеют плохой венозный доступ, что ограничивает флеботомию
- Принимали какие-либо рецептурные или безрецептурные лекарства, включая растительные продукты и пищевые добавки, в течение 28 дней до начала исследования.
- Лечились системными стероидами, иммунодепрессантами или химиотерапевтическими препаратами в течение 3 месяцев до скрининга или, как ожидается, будут получать эти препараты во время исследования.
- Наличие в анамнезе лимфомы, лейкемии или любого злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые были резецированы без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет.
- Наличие в анамнезе выраженной лекарственной чувствительности, сердечных заболеваний, обмороков, учащенного сердцебиения или необъяснимого головокружения, имплантированного дефибриллятора или кардиостимулятора, заболеваний печени, тяжелой язвенной болезни, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и медикаментозного или хирургического лечения, которое необратимо изменило желудочную абсорбцию.
- Получили инактивированные вакцины в течение 4 недель до рандомизации или получили живые вакцины в течение 4 недель после скрининга.
- Получили вакцину против COVID-19 либо в течение 7 дней, либо не завершили серию необходимых 2 доз.
- Иметь историю чрезмерного употребления алкоголя или других запрещенных наркотиков в течение 6 месяцев после скрининга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1, Лечение А
Уровень дозы 1 PBI-0451
|
Плацебо, чтобы соответствовать
Уровень дозы 1 PBI-0451
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1, Лечение Б
Уровень дозы 2 PBI-0451
|
Плацебо, чтобы соответствовать
Уровень дозы 2 PBI-0451
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1, Лечение C
Уровень дозы 3 PBI-0451
|
Плацебо, чтобы соответствовать
Уровень дозы 3 PBI-0451
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1, Лечение D
Уровень дозы 4 PBI-0451
|
Плацебо, чтобы соответствовать
Уровень дозы 4 PBI-0451
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 2, Лечение E
PBI-0451 =/< Уровень дозы 1
|
Плацебо, чтобы соответствовать
Уровень дозы 1 PBI-0451
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 2, Лечение F
PBI-0451 =/< Уровень дозы 2
|
Плацебо, чтобы соответствовать
Уровень дозы 2 PBI-0451
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 2, Лечение G
PBI-0451 =/< Уровень дозы 3
|
Плацебо, чтобы соответствовать
Уровень дозы 3 PBI-0451
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 2, Лечение H
PBI-0451 =/< Уровень дозы 4
|
Плацебо, чтобы соответствовать
Уровень дозы 4 PBI-0451
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 3, Лечение J
PBI-0451 + ритонавир (ингибитор CYP450 3A)
|
Плацебо, чтобы соответствовать
Ритонавир будет вводиться совместно с исследуемым препаратом в методах лечения J и K.
Другие имена:
Уровень дозы PBI-0451 при прогнозируемом воздействии
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 3, Лечение K
PBI-0451 + ритонавир
|
Плацебо, чтобы соответствовать
Ритонавир будет вводиться совместно с исследуемым препаратом в методах лечения J и K.
Другие имена:
Уровень дозы PBI-0451 при прогнозируемом воздействии
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 3, Лечение L
PBI-0451 доза подлежит уточнению + мидазолам (чувствительный субстрат CYP450 3A) |
Плацебо, чтобы соответствовать
Уровень дозы PBI-0451 при прогнозируемом воздействии
Мидазолам будет применяться совместно с исследуемым препаратом в лечении L.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1, Лечение М
Уровень дозы 2 PBI-0451 с пищей
|
Плацебо, чтобы соответствовать
Уровень дозы 2 PBI-0451
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 2, Лечение I
PBI-0451 =/< Уровень дозы 5
|
Плацебо, чтобы соответствовать
Уровень дозы 5 PBI-0451
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1, Лечение N
Уровень дозы 5 PBI-0451
|
Плацебо, чтобы соответствовать
Уровень дозы 5 PBI-0451
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями, возникающими при лечении (TEAE), при однократной возрастающей дозе (SAD) по сравнению с плацебо
Временное ограничение: День 1-14 (от начала приема исследуемого препарата до 14 дней после последнего введения исследуемого препарата)
|
Нежелательное явление — это любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, которое приводит к смерти; опасен для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойкой инвалидности/нетрудоспособности; приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту.
НЯ включают как СНЯ, так и НЯ.
НЯ представляют собой НЯ, возникающие после начала лечения, или НЯ, усиливающиеся во время лечения.
|
День 1-14 (от начала приема исследуемого препарата до 14 дней после последнего введения исследуемого препарата)
|
|
Количество субъектов с клинически значимым изменением основных показателей жизнедеятельности при САР по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 1–14 (от начала приема исследуемого препарата до 14 дней после последнего введения исследуемого препарата)
|
Жизненно важные признаки включают артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру.
|
День 1–14 (от начала приема исследуемого препарата до 14 дней после последнего введения исследуемого препарата)
|
|
Количество пациентов с лабораторными отклонениями при САР
Временное ограничение: День 1–14 (от начала приема исследуемого препарата до 14 дней после последнего введения исследуемого препарата)
|
Гематология и химия сыворотки
|
День 1–14 (от начала приема исследуемого препарата до 14 дней после последнего введения исследуемого препарата)
|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями, возникающими при лечении (TEAE), при многократном возрастании дозы (MAD) по сравнению с плацебо
Временное ограничение: День 1–11 и последующее наблюдение (через 14 дней)
|
Нежелательное явление — это любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, которое приводит к смерти; опасен для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойкой инвалидности/нетрудоспособности; приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту.
НЯ включают как СНЯ, так и НЯ.
НЯ представляют собой НЯ, возникающие после начала лечения, или НЯ, усиливающиеся во время лечения.
|
День 1–11 и последующее наблюдение (через 14 дней)
|
|
Количество субъектов с клинически значимым изменением показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем при MAD
Временное ограничение: День 1–11 и последующее наблюдение (через 14 дней)
|
Жизненно важные признаки включают артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру.
|
День 1–11 и последующее наблюдение (через 14 дней)
|
|
Количество пациентов с лабораторными отклонениями при БАС
Временное ограничение: День 1–11 и последующее наблюдение (через 14 дней)
|
Гематология и химия сыворотки
|
День 1–11 и последующее наблюдение (через 14 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Собрать данные ЭКГ для PBI-0451 с целью моделирования концентрации QT/QTc.
Временное ограничение: День 1, 4, 6 и 11
|
Критерии клинически значимых изменений на ЭКГ (12 отведений) определяются как: увеличение интервала QTc после введения дозы на =/>30 мс от исходного уровня и составляет >450 мс; или абсолютное значение QTc составляет =/> 500 мс для любой запланированной ЭКГ.
|
День 1, 4, 6 и 11
|
|
Концентрация в плазме каждой дозы исследуемого препарата для определения AUCinf при САР
Временное ограничение: День 1-День 6
|
AUCinf = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от времени 0 до экстраполированного бесконечного времени.
|
День 1-День 6
|
|
Концентрация в плазме каждой дозы исследуемого препарата для определения AUClast при САР
Временное ограничение: День 1-День 6
|
AUClast суммируется по режиму дозирования и определяется линейным/логарифмически-трапециевидным методом.
|
День 1-День 6
|
|
Концентрация в плазме каждой дозы исследуемого препарата для определения %AUCexp при САР
Временное ограничение: День 1-День 6
|
%AUCexp суммируется по режиму дозирования и выражается как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, экстраполированной от времени (tau) до бесконечности, в виде процента от общей AUC.
|
День 1-День 6
|
|
Концентрация в плазме каждой дозы исследуемого препарата для определения CL/F при САР
Временное ограничение: День 1-День 6
|
CL/F — это мера скорости, с которой препарат метаболизируется или выводится в результате нормального биологического процесса.
|
День 1-День 6
|
|
Концентрация в плазме каждой дозы исследуемого препарата для определения CLss/F при MAD
Временное ограничение: День 4, День 6, День 8
|
CLss/F — общий клиренс организма при внесосудистом введении, деленный на долю абсорбированной дозы.
|
День 4, День 6, День 8
|
|
Концентрация в плазме каждой дозы исследуемого препарата для определения AUCtau при MAD
Временное ограничение: День 4, День 6, День 8
|
Площадь под концентрацией в плазме — временной профиль от нулевого времени до конца интервала дозирования.
AUCtau суммируется по режиму дозирования и периоду.
|
День 4, День 6, День 8
|
|
Концентрация в плазме каждой дозы исследуемого препарата для определения Cmax при MAD
Временное ограничение: День 4, День 6, День 8 (до дозы за 24 часа)
|
Наблюдаемая Cmax оценивается на основе концентраций в плазме.
|
День 4, День 6, День 8 (до дозы за 24 часа)
|
|
Концентрация в плазме каждой дозы исследуемого препарата для определения Tmax при MAD
Временное ограничение: День 4, День 6, День 8 (до дозы за 24 часа)
|
Tmax суммируется по режиму дозирования
|
День 4, День 6, День 8 (до дозы за 24 часа)
|
|
Концентрация в плазме каждой дозы исследуемого препарата для определения Tlast при MAD
Временное ограничение: День 4, День 6, День 8
|
Tlast – время последней измеряемой концентрации
|
День 4, День 6, День 8
|
|
Концентрация в плазме каждой дозы исследуемого препарата для определения Clast при MAD
Временное ограничение: День 4, День 6, День 8
|
Clast – это последняя измеримая концентрация (выше предела количественного определения)
|
День 4, День 6, День 8
|
|
Концентрация в плазме каждой дозы исследуемого препарата для определения Ctau при MAD
Временное ограничение: День 4, День 6, День 8
|
Ctau — концентрация в конце интервала дозирования.
|
День 4, День 6, День 8
|
|
Концентрация в плазме каждой дозы исследуемого препарата для определения λz в MAD
Временное ограничение: День 4, День 6, День 8
|
Индивидуальная оценка константы конечной скорости элиминации, рассчитанная с использованием логарифмически-линейной регрессии терминальных частей кривых зависимости концентрации в плазме от времени.
|
День 4, День 6, День 8
|
|
Концентрация в плазме каждой дозы исследуемого препарата для определения t1/2
Временное ограничение: День 1 (0 часов - 24 часа после введения дозы), День 4, День 6, День 8
|
t1/2 суммируется по режиму дозирования.
Он определяется как loge(2)/kel, где kel — константа скорости конечной фазы, рассчитанная путем линейной регрессии логарифмической линейной кривой зависимости концентрации от времени.
В регрессии используются только те точки данных, которые, как считается, описывают конечное логарифмическое линейное снижение.
|
День 1 (0 часов - 24 часа после введения дозы), День 4, День 6, День 8
|
|
Концентрация в плазме каждой дозы исследуемого препарата для определения Vz/F
Временное ограничение: День 4, День 6, День 8
|
Vz/F определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме.
VZ/F после приема внутрь зависит от абсорбированной фракции.
|
День 4, День 6, День 8
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 августа 2021 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
26 марта 2022 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
26 марта 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 августа 2021 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 июня 2022 г.
Последняя проверка
1 июня 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Депрессанты центральной нервной системы
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Ингибиторы протеазы
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Снотворные и седативные средства
- Адъюванты, Анестезия
- Противотревожные агенты
- Модуляторы ГАМК
- Агенты ГАМК
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Мидазолам
- Ритонавир
Другие идентификационные номера исследования
- PBI-0451-0001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .