진행성 악성종양 환자에서 SH3765 정제의 안전성 및 내약성을 조사하기 위한 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세;

2. 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 재발성 또는 불응성 고형 종양 또는 비호지킨 림프종(NHL) 진단을 받아야 하며 각 종양 유형에 특정한 다음 기준을 따릅니다.

   고형 종양의 경우: 환자는 진행성 삼중 음성 유방암(TNBC), 비소세포 폐암(NSCLC), 선양 낭성 암종(ACC), 전립선암(PC) 또는 두경부 편평 세포 암종(HNSCC)이 있어야 합니다. . 악성 종양은 최소 1회 이상의 이전 항종양 요법 후 재발 또는 불응성이어야 하며, 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 치료 표준 또는 요법이 없는 경우; NHL의 경우: 환자는 맨틀 세포 림프종(MCL) 또는 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)의 비배아 중심 B 세포 유사(비 GCB) 하위 유형이 있어야 합니다(신생 및 변형된 비 GCB DLBCL은 모두 허용된). 악성 종양은 최소 2회 이상의 이전 항종양 요법 후에 재발하거나 불응성이어야 하며, 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 치료 표준 또는 요법이 없는 경우입니다. 긴급한 세포 감소 요법이 필요한 환자는 환자에게 잠재적인 이점이 있는 치료 선택권이 남아 있지 않는 한 제외됩니다.

3. 환자는 가능한 경우 가장 최근의 생검에서 보관된 종양 조직을 제공해야 하거나 스크리닝 중에 종양 생검을 받을 수 있어야 합니다.
4. 적어도 하나의 평가 가능하거나 측정 가능한 종양 병변;
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~1;
6. 기대 수명 ≥3개월;
7. 적절한 혈액학적 및 생물학적 기능, 다음 실험실 값으로 확인됨(14일 이내에 수혈 또는 조혈 자극 인자 치료를 받지 않음):APTT ≤1.0×ULN; 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5x ULN 입증 가능한 간 병변(원발성 또는 전이)이 없는 경우 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 병변이 있는 경우 ≤3x ULN; ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤2.5 x ULN 입증할 수 있는 간 병변(원발성 또는 전이)이 없는 경우 또는 ≤5 x ULN(간 병변 존재 시); 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산됨); 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%; Fridericia 방법을 사용하여 보정된 QT 간격(QTcF)<470msec; 진행성 고형암 환자의 경우: ANC ≥1.5×109/L, PLT ≥100×109/L, 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L; 진행성 비호지킨 림프종 환자의 경우: ANC ≥ 1.0×109/L, PLT ≥ 80×109/L, 헤모글로빈(Hb) ≥80g/L;
8. 임신 가능성이 있는 여성은 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며 치료 3일 전에 임신 검사가 음성이어야 합니다. 남성은 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 남성 피임법 사용에 동의해야 합니다.
9. 연구 약물 투여 전 30일 이내에 다른 연구 약물을 사용하지 않음;
10. 임상시험 시작 전에 임상시험에 대해 알리고 사전 동의서에 이름과 날짜를 자발적으로 서명하십시오.

제외 기준:

1. PRMT5 억제제로 사전 치료;
2. SH3765 첫 투여 전 3주 이내에 방사선 요법, 화학 요법, 호르몬 요법, 분자 표적 요법 또는 면역 요법을 포함한 항암 치료(첫 투여 전 6주 이내에 미토마이신 또는 니트로소우레아 사용; 테가푸르 및 카페시타빈과 같은 경구용 플루오로우라실 사용 , 초회 투여 전 2주 이내, 항종양 적응증이 있는 한약을 초회 투여 전 2주 이내에 사용),
3. 중추신경계(CNS) 전이의 증거;
4. 제어되지 않는 고혈압, 활동성 출혈 체질, 제어되지 않는 흉수 및 복수, 제어되지 않는 당뇨병, 비감염성 폐렴 또는 기타 심각한 심혈관, 호흡기, 신경 및 정신 질환을 포함한 중증 또는 제어되지 않는 전신 질환의 증거;
5. 심각한 심장 질환이 있는 경우: NYHA 등급 ≥등급 II 심부전; 치료가 필요한 부정맥; 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증; 연구 약물 치료를 시작하기 전에 최소 5 반감기 동안 약물을 중단할 수 없는 현재 알려진 QT 연장 약물을 복용 중인 자;
6. 초회 투여 전 1주 이내에 활동성 감염이 있어 체계적인 항감염 치료가 필요한 환자
7. B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 활동성 감염. HBsAg 양성이지만 HBV-DNA 음성이거나 HCV 항체 양성이지만 HCV-RNA 음성이거나 HIV 항체 양성이지만 HIV-RNA 음성이고 CD4+ T 세포 수가 정상인 환자가 포함됩니다.
8. 첫 투여 전 14일 이내에 전신성 글루코코르티코이드(프레드니손 >10 mg/일 또는 동일 약물의 등가 용량) 또는 기타 면역억제 요법을 받은 환자; 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입용 글루코코르티코이드 제외; 예방적 치료(예: 조영제 알레르기 예방)를 위한 글루코코르티코이드의 단기 사용;
9. 환자가 현재 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제 및 P-gp의 억제제인 ​​것으로 알려진 약물을 사용하고 있거나(또는 연구 약물의 최초 투여 1주 전에 중단할 수 없음);
10. 스크리닝 단계에서 혈액검사 전 7일 이내에 과립구집락자극인자(granulocyte colony stimulating factor, G-CSF) 또는 수혈요법을 받은 환자
11. 자가 조혈 줄기 세포 이식은 연구 시작 전 90일 이내에 수행되었습니다.
12. 이전에 동종이계 조혈 줄기 세포 이식 또는 장기 이식을 받은 사람
13. CTCAE 5.0에 따르면, 이전 항종양 요법으로 인한 이상반응은 아직 1등급 이하로 회복되지 않았습니다(단, 탈모와 같이 연구원이 안전하다고 판단한 독성은 제외).
14. 주요 장기 수술(천공 생검 제외)을 받았거나 첫 투여 전 4주 이내에 심각한 외상을 입었거나 시험 기간 동안 수술을 받을 필요가 있는 자
15. 조절되지 않는 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제약 제제를 삼킬 수 없음, 광범위한 장절제술 및 연구 약물의 적절한 흡수 장애 가능성;
16. CTCAE 5.0에 따르면, 등록 전 3개월 동안 CTCAE 3등급 또는 4등급 위장관 출혈을 경험한 경우
17. 유사한 약물 또는 그 부형제에 대한 알레르기;
18. 수유부;
19. 연구자는 환자가 연구에 참여해서는 안 된다고 결정했습니다.