Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van de SH3765-tablet te onderzoeken bij patiënten met gevorderde kwaadaardige tumor

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar;

2. Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van recidiverende of refractaire solide tumoren of non-Hodgkin-lymfomen (NHL's), met de volgende criteria die specifiek zijn voor elk tumortype:

   Voor solide tumoren: Patiënten moeten vergevorderde triple-negatieve borstkanker (TNBC), niet-kleincellige longkanker (NSCLC), adenoïde cystisch carcinoom (ACC), prostaatkanker (PC) of plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC) hebben . De maligniteit moet recidiverend of refractair zijn na ten minste 1 eerdere lijn van antitumortherapie en waarvoor geen standaardbehandeling of therapieën beschikbaar zijn waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren; Voor NHL's: Patiënten moeten mantelcellymfoom (MCL) of niet-kiemcentrum-B-celachtige (niet-GCB) subtypes van diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) hebben (zowel de novo als getransformeerde niet-GCB DLBCL zijn toegestaan). De maligniteit moet recidiverend of refractair zijn na ten minste 2 eerdere lijnen van antitumortherapie en waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is of therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren. De patiënten die dringend cytoreductieve therapie nodig hebben, worden uitgesloten, tenzij de patiënt geen behandelingskeuze meer heeft met mogelijke voordelen.

3. Patiënten moeten, indien beschikbaar, gearchiveerd tumorweefsel overleggen van de meest recente biopsie, of kunnen tijdens de screening een tumorbiopsie ondergaan;
4. Ten minste één evalueerbare of meetbare tumorlaesie;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 1;
6. Levensverwachting ≥3 maanden;
7. Adequate hematologische en biologische functie, bevestigd door de volgende laboratoriumwaarden (heeft binnen 14 dagen geen bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factorbehandeling gekregen):APTT ≤1,0×ULN; Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN indien geen aantoonbare leverlaesie(s) (primair of metastasen) of ≤3×ULN in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of leverlaesie(s); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN indien geen aantoonbare leverlaesie(s) (primair of metastasen) of ≤5×ULN in aanwezigheid van leverlaesie(s); Creatinineklaring ≥50 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault); Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%; QT-interval gecorrigeerd volgens de methode van Fridericia (QTcF)<470 msec; Voor patiënten met gevorderde solide tumoren: ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥100×109/l, hemoglobine (Hb) ≥90 g/l; Voor patiënten met gevorderd non-Hodgkin-lymfoom: ANC ≥ 1,0×109/l, PLT ≥ 80×109/l, hemoglobine (Hb) ≥80 g/l;
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare vorm van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en 3 dagen voor de behandeling zijn de zwangerschapstesten negatief. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie voor mannen tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
9. Geen andere onderzoeksgeneesmiddelen gebruiken binnen 30 dagen vóór de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen;
10. Laat u voor aanvang van de studie informeren over de studie en onderteken vrijwillig de naam en datum op het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met PRMT5-remmers;
2. Behandeling tegen kanker, waaronder bestralingstherapie, chemotherapie, hormonale therapie, moleculair gerichte therapie of immunotherapie binnen 3 weken vóór de eerste dosis SH3765 (gebruik van mitomycine of nitrosourea binnen 6 weken vóór de eerste dosis; gebruik van oraal fluorouracil, zoals tegafur en capecitabine , binnen 2 weken voor de eerste dosis; gebruik kruidengeneesmiddelen met antitumorindicaties binnen 2 weken voor de eerste dosis);
3. Bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
4. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie, actieve bloedingen, ongecontroleerde pleurale effusie en ascites, ongecontroleerde diabetes, niet-infectieuze longontsteking of andere ernstige cardiovasculaire, ademhalings-, zenuw- en psychische aandoeningen;
5. U heeft een ernstige hartaandoening: NYHA-klasse ≥graad II hartfalen; aritmie die medische behandeling vereist; myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden; momenteel bekende QT-verlengingsmedicijnen gebruiken degenen die het medicijn niet kunnen stoppen gedurende ten minste 5 halfwaardetijden voordat de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart;
6. Patiënten die binnen 1 week voor de eerste toediening een actieve infectie hebben en een systematische anti-infectiebehandeling nodig hebben;
7. Actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Patiënten met HBsAg-positief maar HBV-DNA-negatief, of met HCV-antilichaampositief maar HCV-RNA-negatief, of met HIV-antilichaampositief maar HIV-RNA-negatief en CD4+ T-celtelling normaal zijn inclusief;
8. Patiënten die binnen 14 dagen vóór de eerste toediening systemische glucocorticoïden (prednison >10 mg/dag of equivalente dosis van hetzelfde geneesmiddel) of andere immunosuppressieve therapie kregen; behalve topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde glucocorticoïden; kortdurend gebruik van glucocorticoïden voor profylactische behandeling (bijv. preventie van allergie voor contrastmiddelen);
9. De patiënt gebruikt momenteel (of kan niet stoppen ten minste 1 week voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) van een geneesmiddel waarvan bekend is dat het een sterke remmer of inductor is van CYP3A4 en remmer van P-gp;
10. Patiënten die granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of bloedtransfusietherapie kregen binnen 7 dagen vóór het hematologisch onderzoek in de screeningsfase;
11. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie werd uitgevoerd binnen 90 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek;
12. Eerdere ontvangers van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie;
13. Volgens CTCAE 5.0 zijn bijwerkingen van eerdere antitumortherapie nog niet teruggekeerd naar ≤ graad 1 (behalve voor toxiciteiten die door onderzoekers als veilig worden beoordeeld, zoals haaruitval);
14. Een grote orgaanoperatie heeft ondergaan (exclusief punctiebiopsie) of een aanzienlijk trauma heeft opgelopen binnen 4 weken voor de eerste toediening, of een operatie moest ondergaan tijdens de proefperiode;
15. Ongecontroleerde misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om farmaceutische preparaten door te slikken, uitgebreide enterectomie en mogelijke verslechtering van adequate absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen;
16. Volgens CTCAE 5.0, een CTCAE graad 3 of 4 gastro-intestinale bloeding ervaren in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving;
17. Allergisch voor het vergelijkbare medicijn of zijn hulpstoffen;
18. Vrouwen die melk produceren;
19. De onderzoeker bepaalde dat de patiënt niet aan het onderzoek mocht deelnemen.