Un estudio para investigar la seguridad y tolerabilidad de la tableta SH3765 en pacientes con tumor maligno avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años;

2. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumores sólidos en recaída o refractarios o linfomas no Hodgkin (LNH), con los siguientes criterios específicos para cada tipo de tumor:

   Para tumores sólidos: los pacientes deben tener cáncer de mama triple negativo avanzado (TNBC), cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), carcinoma quístico adenoide (ACC), cáncer de próstata (PC) o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) . La neoplasia maligna debe ser recidivante o refractaria después de al menos 1 línea previa de terapia antitumoral, y para la cual no hay una terapia de atención estándar disponible o terapias que se sabe que brindan un beneficio clínico; Para los LNH: los pacientes deben tener linfoma de células del manto (MCL) o subtipos de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) similar a las células B del centro no germinal (no GCB) (tanto el DLBCL no GCB transformado como el de novo son permitido). La neoplasia maligna debe ser recidivante o refractaria después de al menos 2 líneas previas de terapia antitumoral, y para la cual no hay una terapia de atención estándar disponible o terapias que se sabe que brindan un beneficio clínico. Los pacientes que requieran terapia citorreductora urgente serán excluidos, a menos que el paciente no tenga opciones de tratamiento restantes con beneficios potenciales.

3. Los pacientes deben proporcionar tejido tumoral de archivo, si está disponible, de la biopsia más reciente, o pueden someterse a una biopsia tumoral durante la selección;
4. Al menos una lesión tumoral evaluable o medible;
5. Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1;
6. Esperanza de vida ≥3 meses;
7. Función hematológica y biológica adecuada, confirmada por los siguientes valores de laboratorio (no haber recibido transfusión de sangre o tratamiento con factor estimulante hematopoyético dentro de los 14 días): TTPA ≤1,0 × LSN; Bilirrubina total (TBIL) ≤1.5×LSN si no hay lesión(es) hepática(s) demostrable(s) (primaria(s) o metástasis) o ≤3×LSN en presencia de Síndrome de Gilbert documentado (hiperbilirrubinemia no conjugada) o lesión(es) hepática(s); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN si no hay lesión(es) hepática(s) demostrable(s) (primaria(s) o metástasis) o ≤5×LSN en presencia de lesión(es) hepática(s); Aclaramiento de creatinina ≥50mL/min (Calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault); fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%; Intervalo QT corregido por el método de Fridericia (QTcF)<470 mseg; Para pacientes con tumores sólidos avanzados: ANC ≥1.5×109/L, PLT ≥100×109/L, Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; Para pacientes con linfoma no Hodgkin avanzado: ANC ≥ 1,0×109/L, PLT ≥ 80×109/L, Hemoglobina (Hb) ≥80 g/L;
8. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo fiable durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio, y 3 días antes del tratamiento las pruebas de embarazo son negativas. Los hombres deben aceptar el uso de anticonceptivos masculinos durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio;
9. No usar ningún otro medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración de los medicamentos del estudio;
10. Ser informado del ensayo antes del inicio del ensayo y firmar voluntariamente el nombre y la fecha en el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con inhibidores de PRMT5;
2. Tratamiento contra el cáncer que incluye radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, terapia molecular dirigida o inmunoterapia dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis de SH3765 (uso de mitomicina o nitrosoureas dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis; uso de fluorouracilo oral, como tegafur y capecitabina , dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis; use medicamentos a base de hierbas con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis);
3. Evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC);
4. Evidencia de cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, incluida la hipertensión no controlada, la diátesis hemorrágica activa, el derrame pleural y la ascitis no controlados, la diabetes no controlada, la neumonía no infecciosa o cualquier otra enfermedad cardiovascular, respiratoria, nerviosa y mental grave;
5. Tiene una enfermedad cardíaca grave: insuficiencia cardíaca clase ≥ grado II de la NYHA; arritmia que requiere tratamiento médico; infarto de miocardio o angina de pecho inestable dentro de los 6 meses; actualmente toman medicamentos de extensión QT conocidos aquellos que no pueden suspender el medicamento durante al menos 5 vidas medias antes de comenzar el tratamiento con el medicamento del estudio;
6. Pacientes que tienen una infección activa en la semana anterior a la primera administración y necesitan un tratamiento antiinfeccioso sistemático;
7. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los pacientes con HBsAg positivo pero VHB-ADN negativo, o con anticuerpos VHC positivos pero VHC-ARN negativos, o con anticuerpos contra el VIH positivos pero VIH-ARN negativos y recuento de células T CD4+ normal serán incluidos;
8. Pacientes que recibieron glucocorticoides sistémicos (prednisona >10 mg/día o dosis equivalente del mismo fármaco) u otra terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera administración; excepto los glucocorticoides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; uso a corto plazo de glucocorticoides para el tratamiento profiláctico (p. ej., prevención de la alergia a los agentes de contraste);
9. El paciente está usando actualmente (o no puede dejar de hacerlo al menos 1 semana antes de la primera administración del fármaco del estudio) un fármaco conocido por ser un potente inhibidor o inductor de CYP3A4 e inhibidor de P-gp;
10. Pacientes que recibieron factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o terapia de transfusión de sangre dentro de los 7 días anteriores al examen hematológico en la etapa de selección;
11. El trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas se realizó dentro de los 90 días anteriores al inicio del estudio;
12. Receptores previos de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos;
13. Según CTCAE 5.0, las reacciones adversas de la terapia antitumoral anterior aún no han vuelto a ≤ grado 1 (excepto las toxicidades que los investigadores consideran seguras, como la caída del cabello);
14. Se sometió a una cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia por punción) o sufrió un traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, o tuvo que someterse a una cirugía durante el período de prueba;
15. Náuseas y vómitos no controlados, enfermedad gastrointestinal crónica, incapacidad para tragar preparaciones farmacéuticas, enterectomía extensa y posible deterioro de la absorción adecuada de los fármacos del estudio;
16. De acuerdo con CTCAE 5.0, experimentar cualquier sangrado gastrointestinal de grado 3 o 4 de CTCAE en los 3 meses anteriores a la inscripción;
17. Alérgico a la droga similar o sus excipientes;
18. Las mujeres en período de lactancia;
19. El investigador determinó que el paciente no debía participar en el estudio.