Uno studio per indagare sulla sicurezza e sulla tollerabilità della compressa SH3765 in pazienti con tumore maligno avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni;

2. I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumori solidi recidivanti o refrattari o linfomi non-Hodgkin (NHL), con i seguenti criteri specifici per ciascun tipo di tumore:

   Per i tumori solidi: i pazienti devono avere carcinoma mammario triplo negativo avanzato (TNBC), carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma adenoideo cistico (ACC), carcinoma prostatico (PC) o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) . Il tumore maligno deve essere recidivato o refrattario dopo almeno 1 precedente linea di terapia antitumorale e per il quale non sono disponibili terapie standard di cura o terapie note per fornire benefici clinici; Per i NHL: i pazienti devono avere un linfoma a cellule del mantello (MCL) o sottotipi simili a cellule B del centro non germinale (non GCB) di linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) (sia il DLBCL de novo che quello trasformato non-GCB sono consentito). Il tumore maligno deve essere recidivato o refrattario dopo almeno 2 precedenti linee di terapia antitumorale e per il quale non sono disponibili terapie standard di cura o terapie note per fornire benefici clinici. I pazienti che necessitano di terapia citoriduttiva urgente saranno esclusi, a meno che il paziente non abbia una scelta terapeutica rimanente con potenziali benefici.

3. I pazienti devono fornire tessuto tumorale d'archivio, se disponibile, dalla biopsia più recente, o essere in grado di sottoporsi a una biopsia tumorale durante lo screening;
4. Almeno una lesione tumorale valutabile o misurabile;
5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1;
6. Aspettativa di vita ≥3 mesi;
7. Adeguata funzione ematologica e biologica, confermata dai seguenti valori di laboratorio (non aver ricevuto trasfusioni di sangue o trattamento con fattore stimolante ematopoietico entro 14 giorni): APTT ≤ 1,0 × ULN; Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN in assenza di lesioni epatiche dimostrabili (primarie o metastasi) o ≤3×ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata) o lesioni epatiche; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN se nessuna lesione(i) epatica(i) dimostrabile(i) (primaria o metastatica) o ≤5×ULN in presenza di lesione(i) epatica(i); Clearance della creatinina ≥50 ml/min (calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault); Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%; Intervallo QT corretto utilizzando il metodo di Fridericia (QTcF)<470 msec; Per i pazienti con tumori solidi avanzati: ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥100×109/L, Emoglobina (Hb) ≥90 g/L; Per i pazienti con linfoma non-Hodgkin avanzato: ANC ≥ 1,0×109/L, PLT ≥ 80×109/L, Emoglobina (Hb) ≥80 g/L;
8. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccezione durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e 3 giorni prima del trattamento i test di gravidanza sono negativi. Gli uomini devono acconsentire all'uso della contraccezione maschile durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
9. Non utilizzare altri farmaci sperimentali entro 30 giorni prima della somministrazione dei farmaci oggetto dello studio;
10. Essere informato della sperimentazione prima dell'inizio della sperimentazione e firmare volontariamente il nome e la data sul modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con inibitori PRMT5;
2. Trattamento antitumorale inclusa radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, terapia a bersaglio molecolare o immunoterapia entro 3 settimane prima della prima dose di SH3765 (uso di mitomicina o nitrosourea entro 6 settimane prima della prima dose; uso di fluorouracile orale, come tegafur e capecitabina , entro 2 settimane prima della prima dose; utilizzare fitoterapia con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose);
3. Evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC);
4. Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, tra cui ipertensione non controllata, diatesi emorragiche attive, versamento pleurico incontrollato e ascite, diabete non controllato, polmonite non infettiva o qualsiasi altra grave malattia cardiovascolare, respiratoria, nervosa e mentale;
5. Avere una grave malattia cardiaca: insufficienza cardiaca di classe NYHA ≥grado II; aritmia che richiede cure mediche; infarto del miocardio o angina pectoris instabile entro 6 mesi; attualmente in trattamento con farmaci noti per l'estensione dell'intervallo QT coloro che non possono interrompere il farmaco per almeno 5 emivite prima di iniziare il trattamento con il farmaco oggetto dello studio;
6. Pazienti che hanno un'infezione attiva entro 1 settimana prima della prima somministrazione e necessitano di un trattamento anti-infettivo sistematico;
7. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I pazienti con HBsAg positivi ma HBV-DNA negativi, o con anticorpi HCV positivi ma HCV-RNA negativi, o con anticorpi HIV positivi ma HIV-RNA negativi e conta delle cellule T CD4+ normale saranno inclusi;
8. Pazienti che hanno ricevuto glucocorticoidi sistemici (prednisone >10 mg/giorno o dose equivalente dello stesso farmaco) o altra terapia immunosoppressiva nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione; ad eccezione dei glucocorticoidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori; uso a breve termine di glucocorticoidi per il trattamento profilattico (ad esempio, prevenzione dell'allergia ai mezzi di contrasto);
9. - Il paziente sta attualmente utilizzando (o non può interrompere almeno 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco in studio) un farmaco noto per essere un forte inibitore o induttore del CYP3A4 e inibitore della P-gp;
10. Pazienti che hanno ricevuto fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o terapia trasfusionale entro 7 giorni prima dell'esame ematologico nella fase di screening;
11. Il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche è stato eseguito entro 90 giorni prima dell'inizio dello studio;
12. Precedenti destinatari di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi;
13. Secondo CTCAE 5.0, le reazioni avverse da precedenti terapie antitumorali non sono ancora tornate al grado ≤ 1 (ad eccezione delle tossicità giudicate sicure dai ricercatori, come la caduta dei capelli)；
14. Ha subito un intervento chirurgico agli organi maggiori (esclusa la biopsia con puntura) o ha subito un trauma significativo entro 4 settimane prima della prima somministrazione o ha dovuto sottoporsi a intervento chirurgico durante il periodo di prova;
15. Nausea e vomito incontrollati, malattia gastrointestinale cronica, incapacità di deglutire preparati farmaceutici, enterectomia estesa e possibile compromissione dell'assorbimento adeguato dei farmaci in studio;
16. Secondo CTCAE 5.0, aver riscontrato sanguinamento gastrointestinale di grado 3 o 4 CTCAE nei 3 mesi precedenti l'arruolamento;
17. Allergico al farmaco simile o ai suoi eccipienti;
18. Donne che allattano;
19. Il ricercatore ha stabilito che il paziente non dovrebbe partecipare allo studio.