En studie för att undersöka säkerhet och tolerabilitet för SH3765 tablett hos patienter med avancerad malign tumör

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år;

2. Patienter måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av återfallande eller refraktära solida tumörer eller non-Hodgkin lymfom (NHL), med följande kriterier specifika för varje tumörtyp:

   För solida tumörer: Patienter måste ha avancerad trippelnegativ bröstcancer (TNBC), icke-småcellig lungcancer (NSCLC), adenoid cystiskt karcinom (ACC), prostatacancer (PC) eller skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) . Maligniteten måste vara återfallande eller refraktär efter minst 1 tidigare serie av antitumörterapi, och för vilka det inte finns någon tillgänglig standardbehandling eller behandlingar som är kända för att ge klinisk nytta; För NHL: Patienter måste ha mantelcellslymfom (MCL), eller icke-germinal center B-cell-liknande (icke-GCB) subtyper av diffust storcellslymfom (DLBCL) (både de novo och transformerad icke-GCB DLBCL är tillåten). Maligniteten måste vara recidiverande eller refraktär efter minst 2 tidigare rader av antitumörterapi, och för vilka det inte finns någon tillgänglig standardbehandling eller behandlingar som är kända för att ge klinisk nytta. De patienter som behöver akut cytoreduktiv behandling kommer att exkluderas, såvida inte patienten har något kvarvarande behandlingsval med potentiella fördelar.

3. Patienterna måste tillhandahålla arkivtumörvävnad, om tillgänglig, från den senaste biopsi, eller kan genomgå en tumörbiopsi under screening;
4. Minst en evaluerbar eller mätbar tumörskada;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1;
6. Förväntad livslängd ≥3 månader;
7. Adekvat hematologisk och biologisk funktion, bekräftad av följande laboratorievärden (Har inte fått blodtransfusion eller behandling med hematopoetisk stimulerande faktor inom 14 dagar):APTT ≤1,0×ULN; Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN om inga påvisbara leverskador (primära eller metastaser) eller ≤3×ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller leverskador; Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤2,5×ULN om inga påvisbara leverskador (primära eller metastaser) eller ≤5×ULN i närvaro av leverskador; Kreatininclearance ≥50 ml/min (beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel); Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %; QT-intervall korrigerat med Fridericias metod (QTcF) <470 msek; För patienter med avancerade solida tumörer: ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥100x109/L, Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L; För avancerade icke-Hodgkin-lymfompatienter: ANC ≥ 1,0×109/L, PLT ≥ 80×109/L, Hemoglobin (Hb) ≥80 g/L;
8. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en tillförlitlig form av preventivmedel under studiebehandlingsperioden och i minst 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, och 3 dagar före behandlingen är graviditetstesten negativ. Män måste gå med på användningen av manlig preventivmedel under studiebehandlingsperioden och i minst 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet;
9. Att inte använda några andra prövningsläkemedel inom 30 dagar före administreringen av studieläkemedlet;
10. Bli informerad om rättegången innan rättegången startar och underteckna frivilligt namn och datum på blanketten för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med PRMT5-hämmare;
2. Anticancerbehandling inklusive strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling, molekylär riktad terapi eller immunterapi inom 3 veckor före den första dosen av SH3765 (användning av mitomycin eller nitrosoureas inom 6 veckor före den första dosen; användning av oral fluorouracil, såsom tegafur och capecitabin , inom 2 veckor före den första dosen; använd örtmedicin med antitumörindikationer inom 2 veckor före den första dosen);
3. Bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS);
4. Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni, aktiva blödningsdiateser, okontrollerad pleurautgjutning och ascites, okontrollerad diabetes, icke-infektiös lunginflammation eller någon annan allvarlig kardiovaskulär, andnings-, nerv- och mentalsjukdom;
5. Har allvarlig hjärtsjukdom: NYHA klass ≥grad II hjärtsvikt; arytmi som kräver medicinsk behandling; hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris inom 6 månader; tar för närvarande kända QT-förlängningsläkemedel, de som inte kan stoppa läkemedlet under minst 5 halveringstider innan studieläkemedelsbehandlingen påbörjas;
6. Patienter som har aktiv infektion inom 1 vecka före den första administreringen och behöver systematisk antiinfektionsbehandling;
7. Aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV). Patienter med HBsAg-positiva men HBV-DNA-negativa, eller med HCV-antikroppspositiva men HCV-RNA-negativa, eller med HIV-antikroppspositiva men HIV-RNA-negativa och CD4+ T-cellsantal normalt kommer att vara inklusive;
8. Patienter som fick systemiska glukokortikoider (prednison >10 mg/dag eller motsvarande dos av samma läkemedel) eller annan immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före den första administreringen; förutom topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade glukokortikoider; kortvarig användning av glukokortikoider för profylaktisk behandling (t.ex. förebyggande av kontrastmedelsallergi);
9. Patienten använder för närvarande (eller kan inte sluta minst 1 vecka före den första administreringen av studieläkemedlet) ett läkemedel som är känt för att vara en stark hämmare eller inducerare av CYP3A4 och hämmare av P-gp;
10. Patienter som fick granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller blodtransfusionsterapi inom 7 dagar före den hematologiska undersökningen vid screeningstadiet;
11. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation utfördes inom 90 dagar före starten av studien;
12. Tidigare mottagare av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation;
13. Enligt CTCAE 5.0 har biverkningar från tidigare antitumörbehandling ännu inte återgått till ≤ grad 1 (förutom toxiciteter som av forskare bedöms vara säkra, såsom håravfall));
14. Hade större organkirurgi (exklusive punkteringsbiopsi) eller hade betydande trauma inom 4 veckor före den första administreringen, eller behövde genomgå operation under försöksperioden;
15. Okontrollerat illamående och kräkningar, kronisk gastrointestinal sjukdom, oförmåga att svälja farmaceutiska preparat, omfattande enterektomi och möjlig försämring av adekvat absorption av studieläkemedel;
16. Enligt CTCAE 5.0, upplever någon CTCAE grad 3 eller 4 gastrointestinal blödning under de 3 månaderna före inskrivningen;
17. Allergisk mot liknande läkemedel eller dess hjälpämnen;
18. Ammande kvinnor;
19. Utredaren fastställde att patienten inte skulle delta i studien.