Tutkimus SH3765-tabletin turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta;

2. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutuneista tai refraktaarisista kiinteistä kasvaimista tai non-Hodgkin-lymfoomista (NHL) seuraavilla kullekin kasvaintyypille ominaisilla kriteereillä:

   Kiinteät kasvaimet: Potilailla on oltava pitkälle edennyt kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (TNBC), ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), adenoidinen kystinen karsinooma (ACC), eturauhassyöpä (PC) tai pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC). . Pahanlaatuisen kasvaimen on oltava uusiutunut tai refraktaarinen vähintään yhden aiemman kasvainten vastaisen hoidon jälkeen ja jolle ei ole saatavilla standardihoitoa tai hoitoja, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä; NHL:t: Potilailla on oltava vaippasolulymfooma (MCL) tai diffuusin suuren B-solulymfooman (DLBCL) ei-germinaalisen keskuksen B-solun kaltainen (ei-GCB) alatyyppi (sekä de novo että transformoitunut ei-GCB-DLBCL sallittu). Pahanlaatuisen kasvaimen on oltava uusiutunut tai refraktaarinen vähintään 2 aiemman kasvainten vastaisen hoidon jälkeen ja jolle ei ole saatavilla standardihoitoa tai hoitoja, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä. Potilaat, jotka tarvitsevat kiireellistä sytoreduktiivista hoitoa, suljetaan pois, ellei potilaalla ole jäljellä hoitovaihtoehtoa, josta on mahdollisesti hyötyä.

3. Potilaiden on toimitettava arkistoitu kasvainkudos, jos sellainen on saatavilla, viimeisimmästä biopsiasta tai heille on voitava tehdä kasvainbiopsia seulonnan aikana;
4. Ainakin yksi arvioitava tai mitattavissa oleva kasvainleesio;
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–1;
6. elinajanodote ≥3 kuukautta;
7. Riittävä hematologinen ja biologinen toiminta, joka on vahvistettu seuraavilla laboratorioarvoilla (Ei ole saanut verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijää hoitoa 14 päivän kuluessa): APTT ≤1,0 × ULN; Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, jos ei osoitettavissa olevaa maksavauriota (primaarisia tai etäpesäkkeitä) tai ≤ 3 × ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksavaurion (-leesioiden) läsnä ollessa; Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, jos ei ole osoitettavia maksavaurioita (primaarisia tai etäpesäkkeitä) tai ≤ 5 × ULN maksavaurion tai -vaurioiden läsnä ollessa; Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan); Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %; QT-aika korjattu Friderician menetelmällä (QTcF) <470 ms; Pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet: ANC ≥ 1,5 × 109/l, PLT ≥100×109/l, hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l; Pitkälle edenneet non-Hodgkin-lymfoomapotilaat: ANC ≥ 1,0 × 109/l, PLT ≥ 80 × 109/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 80 g/l;
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään luotettavaa ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ja 3 päivää ennen hoitoa raskaustestit ovat negatiivisia. Miesten on suostuttava miesten ehkäisyn käyttöön tutkimushoitojakson aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
9. ei käyttänyt muita tutkimuslääkkeitä 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista;
10. Saat tiedon kokeesta ennen sen alkua ja allekirjoita vapaaehtoisesti nimi ja päivämäärä tietoon perustuvaan suostumuslomakkeeseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito PRMT5-estäjillä;
2. Syöpähoito mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, hormonihoito, molekyylikohdennettu hoito tai immunoterapia 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä SH3765-annosta (mitomysiinin tai nitrosoureoiden käyttö 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; suun kautta otettavan fluorourasiilin, kuten tegafuurin ja kapesitabiinin, käyttö 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; käytä yrttilääkkeitä, joilla on kasvainhoitoaihe 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta);
3. Todisteet keskushermoston (CNS) etäpesäkkeistä;
4. Todisteet kaikista vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen verenvuotodiateesi, hallitsematon pleuraeffuusio ja askites, hallitsematon diabetes, ei-tarttuva keuhkokuume tai muut vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys-, hermosto- ja mielenterveyssairaudet;
5. sinulla on vakava sydänsairaus: NYHA-luokka ≥ asteen II sydämen vajaatoiminta; lääketieteellistä hoitoa vaativa rytmihäiriö; sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä; tällä hetkellä tunnettuja QT-pidennyslääkkeitä käyttävät henkilöt, jotka eivät pysty lopettamaan lääkkeen käyttöä vähintään 5 puoliintumisajaksi ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista；
6. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa ja jotka tarvitsevat järjestelmällistä infektionvastaista hoitoa;
7. Aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio. Potilaat, joilla on HBsAg-positiivinen mutta HBV-DNA-negatiivinen tai HCV-vasta-ainepositiivinen mutta HCV-RNA-negatiivinen tai HIV-vasta-ainepositiivinen, mutta HIV-RNA-negatiivinen ja CD4+-T-solujen määrä normaali, otetaan mukaan;
8. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä glukokortikoideja (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaava annos samaa lääkettä) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa; lukuun ottamatta paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, intranasaalisia ja inhaloitavia glukokortikoideja; glukokortikoidien lyhytaikainen käyttö profylaktiseen hoitoon (esim. varjoaineallergian ehkäisyyn);
9. Potilas käyttää parhaillaan (tai ei voi lopettaa vähintään 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa) lääkettä, jonka tiedetään olevan voimakas CYP3A4:n estäjä tai indusoija ja P-gp:n estäjä;
10. Potilaat, jotka ovat saaneet granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) tai verensiirtohoitoa 7 päivän sisällä ennen hematologista tutkimusta seulontavaiheessa;
11. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto suoritettiin 90 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista;
12. Aiemmat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai elinsiirron vastaanottajat;
13. CTCAE 5.0:n mukaan aiemman kasvainten vastaisen hoidon haittavaikutukset eivät ole vielä palanneet tasolle ≤ 1 (lukuun ottamatta toksisuutta, jonka tutkijat ovat arvioineet turvallisiksi, kuten hiustenlähtöä)；
14. jolle oli tehty suuri elinleikkaus (pois lukien pistobiopsia) tai hänellä oli merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai joutui leikkaukseen koeajan aikana;
15. Hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan sairaus, kyvyttömyys niellä lääkevalmisteita, laaja enterektomia ja mahdollinen tutkimuslääkkeiden riittävän imeytymisen heikkeneminen;
16. CTCAE 5.0:n mukaan CTCAE-asteen 3 tai 4 maha-suolikanavan verenvuoto 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;
17. allerginen samanlaiselle lääkkeelle tai sen apuaineille;
18. Imettävät naiset;
19. Tutkija päätti, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen.