Исследование по изучению безопасности и переносимости таблетки SH3765 у пациентов с прогрессирующей злокачественной опухолью

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет;

2. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рецидивирующих или рефрактерных солидных опухолей или неходжкинских лимфом (НХЛ) со следующими критериями, специфичными для каждого типа опухоли:

   Для солидных опухолей: пациенты должны иметь распространенный трижды негативный рак молочной железы (TNBC), немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), аденоидно-кистозную карциному (ACC), рак предстательной железы (PC) или плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC). . Злокачественное новообразование должно быть рецидивирующим или рефрактерным после как минимум 1 предшествующей линии противоопухолевой терапии, и для которого не существует доступного стандарта терапии или методов лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу; Для НХЛ: пациенты должны иметь мантийно-клеточную лимфому (MCL) или подтипы диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL) с негерминальным центром B-клеток (не-GCB) (как de novo, так и трансформированные не-GCB DLBCL допустимый). Злокачественное новообразование должно быть рецидивирующим или рефрактерным после как минимум 2 предшествующих линий противоопухолевой терапии, и для которого не существует доступного стандарта терапии или методов лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу. Пациенты, которым требуется неотложная циторедуктивная терапия, будут исключены, если у пациента не останется выбора лечения с потенциальными преимуществами.

3. Пациенты должны предоставить архив опухолевой ткани, если таковой имеется, из самой последней биопсии или могут пройти биопсию опухоли во время скрининга;
4. По меньшей мере одно оцениваемое или измеримое опухолевое поражение;
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 1;
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
7. Адекватная гематологическая и биологическая функция, подтвержденная следующими лабораторными показателями (не получали переливания крови или лечения гемопоэтическими стимулирующими факторами в течение 14 дней): АЧТВ ≤1,0×ВГН; Общий билирубин (TBIL) ≤1,5×ВГН, если нет явных поражений печени (первичных или метастазов), или ≤3×ВГН при наличии документально подтвержденного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или поражения(й) печени; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН, если нет явных поражений печени (первичных или метастазов), или ≤5×ВГН при наличии поражения(й) печени; Клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта); Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%; Интервал QT, скорректированный по методу Фридериции (QTcF) <470 мс; Для пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях: ANC ≥1,5×109/л, PLT ≥100×109/л, гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; Для пациентов с прогрессирующей неходжкинской лимфомой: ANC ≥ 1,0×109/л, PLT ≥ 80×109/л, гемоглобин (Hb) ≥80 г/л;
8. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование надежной формы контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение не менее 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, а за 3 дня до лечения результаты тестов на беременность будут отрицательными. Мужчины должны согласиться на использование мужских средств контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата;
9. Неиспользование каких-либо других исследуемых препаратов в течение 30 дней до введения исследуемых препаратов;
10. Получить информацию об испытании до начала испытания и добровольно подписать имя и дату в форме информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение ингибиторами PRMT5;
2. Противораковое лечение, включая лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию, молекулярную таргетную терапию или иммунотерапию в течение 3 недель до первой дозы SH3765 (использование митомицина или нитрозомочевины в течение 6 недель до первой дозы; использование перорального фторурацила, такого как тегафур и капецитабин , в течение 2 недель до первой дозы; использовать фитопрепараты с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первой дозы);
3. Доказательства метастазов в центральной нервной системе (ЦНС);
4. Доказательства любых тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию, активный геморрагический диатез, неконтролируемый плеврит и асцит, неконтролируемый диабет, неинфекционную пневмонию или любые другие тяжелые сердечно-сосудистые, респираторные, нервные и психические заболевания;
5. Имеют тяжелое заболевание сердца: сердечная недостаточность II степени ≥класса по NYHA; аритмия, требующая медикаментозного лечения; инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев; в настоящее время принимающие известные препараты для удлинения интервала QT те, кто не может прекратить прием препарата в течение как минимум 5 периодов полувыведения до начала лечения исследуемым препаратом;
6. Пациенты с активной инфекцией в течение 1 нед до первого введения и нуждающиеся в систематическом противоинфекционном лечении;
7. Активная инфекция вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациенты с HBsAg-положительным, но HBV-ДНК-отрицательным, или с HCV-положительным антителом, но HCV-РНК-отрицательным, или с ВИЧ-положительным антителом, но ВИЧ-РНК-отрицательным и числом CD4+ Т-лимфоцитов будет нормальным;
8. Пациенты, получавшие системные глюкокортикоиды (преднизолон >10 мг/сут или эквивалентная доза того же препарата) или другую иммуносупрессивную терапию в течение 14 дней до первого введения; кроме местных, глазных, внутрисуставных, интраназальных и ингаляционных глюкокортикоидов; кратковременное применение глюкокортикоидов для профилактического лечения (например, для предупреждения аллергии на контрастное вещество);
9. Пациент в настоящее время использует (или не может прекратить по крайней мере за 1 неделю до первого введения исследуемого препарата) препарат, который, как известно, является сильным ингибитором или индуктором CYP3A4 и ингибитором P-gp;
10. Пациенты, получавшие гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или гемотрансфузионную терапию в течение 7 дней до гематологического исследования на этапе скрининга;
11. Трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток проводили в течение 90 дней до начала исследования;
12. Предыдущие реципиенты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или трансплантации органов;
13. Согласно CTCAE 5.0, побочные реакции от предыдущей противоопухолевой терапии еще не вернулись к степени ≤ 1 (за исключением токсичности, которую исследователи считают безопасной, например выпадение волос)；
14. Перенес обширную операцию на органе (за исключением пункционной биопсии) или получил серьезную травму в течение 4 недель до первого введения, или нуждался в хирургическом вмешательстве в течение испытательного периода;
15. Неконтролируемая тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, неспособность глотать фармацевтические препараты, обширная энтерэктомия и возможное нарушение адекватного всасывания исследуемых препаратов;
16. Согласно CTCAE 5.0, любое желудочно-кишечное кровотечение 3 или 4 степени CTCAE за 3 месяца до включения в исследование;
17. Аллергия на аналогичный препарат или его вспомогательные вещества;
18. Кормящая женщина;
19. Исследователь определил, что пациент не должен участвовать в исследовании.