Une étude pour étudier l'innocuité et la tolérabilité du comprimé SH3765 chez les patients atteints d'une tumeur maligne avancée

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans ;

2. Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires ou de lymphomes non hodgkiniens (LNH), avec les critères suivants spécifiques à chaque type de tumeur :

   Pour les tumeurs solides : les patientes doivent être atteintes d'un cancer du sein avancé triple négatif (TNBC), d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), d'un carcinome adénoïde kystique (ACC), d'un cancer de la prostate (PC) ou d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) . La malignité doit être récidivante ou réfractaire après au moins 1 ligne antérieure de traitement anti-tumoral, et pour laquelle il n'existe pas de traitement standard de soins ou de traitements connus pour apporter un bénéfice clinique ; Pour les LNH : les patients doivent être atteints d'un lymphome à cellules du manteau (LCM) ou d'un sous-type de lymphome B diffus à grandes cellules (LDGCB) non germinatif (non-GCB) (le LDGCB non GCB de novo et transformé est autorisé). La tumeur maligne doit être récidivante ou réfractaire après au moins 2 lignes antérieures de traitement antitumoral, et pour laquelle il n'existe pas de traitement standard de soins ou de traitements connus pour apporter un bénéfice clinique. Les patients qui nécessitent un traitement cytoréducteur urgent seront exclus, à moins que le patient n'ait plus de choix de traitement avec des avantages potentiels.

3. Les patients doivent fournir des tissus tumoraux d'archives, si disponibles, de la biopsie la plus récente, ou sont en mesure de subir une biopsie tumorale lors du dépistage ;
4. Au moins une lésion tumorale évaluable ou mesurable ;
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;
6. Espérance de vie ≥3 mois ;
7. Fonction hématologique et biologique adéquate, confirmée par les valeurs de laboratoire suivantes (n'ont pas reçu de transfusion sanguine ou de traitement par facteur de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours) : APTT ≤ 1,0 × LSN ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN en l'absence de lésion(s) hépatique(s) démontrable(s) (primaire ou métastase) ou ≤ 3 × LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou d'une ou plusieurs lésions hépatiques ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN en l'absence de lésion(s) hépatique(s) démontrable(s) (primaire ou métastase) ou ≤ 5 × LSN en présence de lésion(s) hépatique(s) ; Clairance de la créatinine ≥50 mL/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault) ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; Intervalle QT corrigé par la méthode de Fridericia (QTcF)<470 msec ; Pour les patients atteints de tumeurs solides avancées : ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥100×109/L, Hémoglobine (Hb) ≥90 g/L ; Pour les patients atteints de lymphome non hodgkinien avancé : ANC ≥ 1,0 × 109/L, PLT ≥ 80 × 109/L, hémoglobine (Hb) ≥ 80 g/L ;
8. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme fiable de contraception pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, et 3 jours avant le traitement, les tests de grossesse sont négatifs. Les hommes doivent accepter l'utilisation d'une contraception masculine pendant la période de traitement à l'étude et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ;
9. Ne pas utiliser d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant l'administration des médicaments à l'étude ;
10. Soyez informé de l'essai avant le début de l'essai et signez volontairement le nom et la date sur le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de PRMT5 ;
2. Traitement anticancéreux comprenant la radiothérapie, la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie moléculaire ciblée ou l'immunothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose de SH3765 (utilisation de mitomycine ou de nitrosourées dans les 6 semaines précédant la première dose ; utilisation de fluorouracile oral, tel que le tégafur et la capécitabine , dans les 2 semaines avant la première dose ; utiliser un médicament à base de plantes avec des indications anti-tumorales dans les 2 semaines avant la première dose );
3. Preuve de métastases du système nerveux central (SNC);
4. Preuve de toute maladie systémique grave ou non contrôlée, y compris l'hypertension non contrôlée, les diathèses hémorragiques actives, l'épanchement pleural et l'ascite non contrôlés, le diabète non contrôlé, la pneumonie non infectieuse ou toute autre maladie cardiovasculaire, respiratoire, nerveuse et mentale grave ;
5. Avoir une maladie cardiaque grave : insuffisance cardiaque de classe NYHA ≥ grade II ; arythmie nécessitant un traitement médical; infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 6 mois; prenant actuellement des médicaments d'extension de l'intervalle QT connus ceux qui ne peuvent pas arrêter le médicament pendant au moins 5 demi-vies avant de commencer le traitement médicamenteux à l'étude ;
6. Patients ayant une infection active dans la semaine précédant la première administration et nécessitant un traitement anti-infectieux systématique ;
7. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les patients avec HBsAg positif mais VHB-ADN négatif, ou avec des anticorps anti-VHC positifs mais VHC-ARN négatif, ou avec des anticorps anti-VIH positifs mais VIH-ARN négatif et un nombre de lymphocytes T CD4+ normal seront inclus ;
8. Patients ayant reçu des glucocorticoïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou dose équivalente du même médicament) ou un autre traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première administration ; à l'exception des glucocorticoïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; utilisation à court terme de glucocorticoïdes pour le traitement prophylactique (par exemple, prévention de l'allergie aux agents de contraste);
9. Le patient utilise actuellement (ou ne peut pas arrêter au moins 1 semaine avant la première administration du médicament à l'étude) un médicament connu pour être un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4 et un inhibiteur de la P-gp ;
10. Patients ayant reçu un facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou une transfusion sanguine dans les 7 jours précédant l'examen hématologique au stade du dépistage ;
11. Une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques a été réalisée dans les 90 jours précédant le début de l'étude ;
12. Anciens receveurs d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou d'une greffe d'organe ;
13. Selon le CTCAE 5.0, les effets indésirables d'un traitement antitumoral antérieur ne sont pas encore revenus au grade ≤ 1 (à l'exception des toxicités jugées sûres par les chercheurs, comme la perte de cheveux)；
14. - a subi une chirurgie d'un organe majeur (à l'exclusion de la biopsie par ponction) ou a subi un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première administration, ou a dû subir une intervention chirurgicale pendant la période d'essai ;
15. Nausées et vomissements incontrôlés, maladie gastro-intestinale chronique, incapacité à avaler des préparations pharmaceutiques, entérectomie étendue et altération possible de l'absorption adéquate des médicaments à l'étude ;
16. Selon CTCAE 5.0, avoir subi un saignement gastro-intestinal de grade CTCAE 3 ou 4 au cours des 3 mois précédant l'inscription ;
17. Allergique au médicament similaire ou à ses excipients ;
18. femmes allaitantes ;
19. L'investigateur a déterminé que le patient ne devait pas participer à l'étude.