En studie for å undersøke sikkerhet og tolerabilitet av SH3765-tablett hos pasienter med avansert ondartet svulst

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år;

2. Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av residiverende eller refraktære solide svulster eller non-Hodgkin lymfomer (NHL), med følgende kriterier spesifikke for hver tumortype:

   For solide svulster: Pasienter må ha avansert trippel-negativ brystkreft (TNBC), ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), adenoid cystisk karsinom (ACC), prostatakreft (PC) eller plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC) . Maligniteten må være residiverende eller refraktær etter minst 1 tidligere serie med antitumorterapi, og for hvilke det ikke er tilgjengelig standardbehandling eller terapier som er kjent for å gi klinisk fordel; For NHL: Pasienter må ha mantelcellelymfom (MCL), eller ikke-kimsenter B-celle-lignende (ikke-GCB) subtyper av diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) (både de novo og transformert ikke-GCB DLBCL er tillatt). Maligniteten må være residiverende eller refraktær etter minst 2 tidligere linjer med antitumorterapi, og for hvilke det ikke er tilgjengelig standardbehandling eller terapier som er kjent for å gi klinisk fordel. Pasientene som trenger akutt cytoreduktiv behandling vil bli ekskludert, med mindre pasienten ikke har noe gjenværende behandlingsvalg med potensielle fordeler.

3. Pasienter må gi arkivert tumorvev, hvis tilgjengelig, fra den siste biopsien, eller er i stand til å gjennomgå en tumorbiopsi under screening;
4. Minst én evaluerbar eller målbar tumorlesjon;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1;
6. Forventet levealder ≥3 måneder;
7. Tilstrekkelig hematologisk og biologisk funksjon, bekreftet av følgende laboratorieverdier (Har ikke mottatt blodtransfusjon eller hematopoietisk stimulerende faktorbehandling innen 14 dager):APTT ≤1,0×ULN; Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN hvis ingen påviselig(e) leverlesjon(er) (primær eller metastaser) eller ≤3×ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller leverlesjon(er); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN hvis ingen påviselig(e) leverlesjon(er) (primær eller metastaser) eller ≤5×ULN i nærvær av leverlesjon(er); Kreatininclearance ≥50mL/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen); Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %; QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias metode (QTcF)<470 msek; For avanserte solide svulsterpasienter: ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥100×109/L, Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L; For avanserte non-Hodgkin lymfompasienter: ANC ≥ 1,0×109/L, PLT ≥ 80×109/L, Hemoglobin (Hb) ≥80 g/L;
8. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en pålitelig prevensjonsform under studiebehandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og 3 dager før behandling er graviditetstestene negative. Menn må godta bruk av mannlig prevensjon i løpet av studiebehandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet;
9. Ikke bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før administrasjonen av studiemedisinen;
10. Bli informert om rettssaken før rettssaken starter, og signer frivillig navn og dato på skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med PRMT5-hemmere;
2. Antikreftbehandling inkludert strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, molekylær målrettet terapi eller immunterapi innen 3 uker før første dose av SH3765 (bruk av mitomycin eller nitrosourea innen 6 uker før første dose; bruk av oral fluorouracil, som tegafur og capecitabin , innen 2 uker før første dose; bruk urtemedisin med antitumorindikasjoner innen 2 uker før første dose);
3. Bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS);
4. Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, aktive blødningsdiateser, ukontrollert pleural effusjon og ascites, ukontrollert diabetes, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller andre alvorlige kardiovaskulære, luftveis-, nerve- og mentale sykdommer;
5. Har alvorlig hjertesykdom: NYHA klasse ≥grad II hjertesvikt; arytmi som krever medisinsk behandling; hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder; tar for tiden kjente QT-forlengelsesmedisiner de som ikke kan stoppe stoffet i minst 5 halveringstider før du starter studiemedikamentbehandlingen;
6. Pasienter som har aktiv infeksjon innen 1 uke før første administrasjon og trenger systematisk anti-infeksjonsbehandling;
7. Aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV). Pasienter med HBsAg-positive men HBV-DNA-negative, eller med HCV-antistoff-positive men HCV-RNA-negative, eller med HIV-antistoff-positive men HIV-RNA-negative og CD4+ T-celletall normal vil være inkluderende;
8. Pasienter som fikk systemiske glukokortikoider (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende dose av samme legemiddel) eller annen immunsuppressiv behandling innen 14 dager før første administrasjon; unntatt topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte glukokortikoider; kortvarig bruk av glukokortikoider for profylaktisk behandling (f.eks. forebygging av kontrastmiddelallergi);
9. Pasienten bruker for øyeblikket (eller kan ikke stoppe minst 1 uke før første administrasjon av studiemedikamentet) et legemiddel kjent for å være en sterk hemmer eller induser av CYP3A4 og hemmer av P-gp;
10. Pasienter som mottok granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller blodtransfusjonsterapi innen 7 dager før den hematologiske undersøkelsen på screeningsstadiet;
11. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon ble utført innen 90 dager før starten av studien;
12. Tidligere mottakere av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon;
13. I følge CTCAE 5.0 har bivirkninger fra tidligere antitumorbehandling ennå ikke gått tilbake til ≤ grad 1 (bortsett fra toksisiteter som av forskere vurderes å være trygge, som hårtap));
14. Hadde større organkirurgi (unntatt punkteringsbiopsi) eller hadde betydelige traumer innen 4 uker før første administrasjon, eller måtte gjennomgå kirurgi i løpet av prøveperioden;
15. Ukontrollert kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom, manglende evne til å svelge farmasøytiske preparater, omfattende enterektomi og mulig svekkelse av tilstrekkelig absorpsjon av studiemedikamenter;
16. I henhold til CTCAE 5.0, opplever CTCAE grad 3 eller 4 gastrointestinale blødninger i løpet av de 3 månedene før innmelding;
17. Allergisk mot det lignende stoffet eller dets hjelpestoffer;
18. Ammende kvinner;
19. Utforskeren bestemte at pasienten ikke skulle delta i studien.