SH3765片在晚期恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁；

2. 患者必须具有经组织学或细胞学证实的复发或难治性实体瘤或非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 诊断，并具有以下针对每种肿瘤类型的特定标准：

   对于实体瘤：患者必须患有晚期三阴性乳腺癌 (TNBC)、非小细胞肺癌 (NSCLC)、腺样囊性癌 (ACC)、前列腺癌 (PC) 或头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) . 恶性肿瘤必须在至少 1 次先前的抗肿瘤治疗后复发或难治，并且没有可用的护理治疗标准或已知可提供临床益处的治疗；对于 NHL：患者必须患有套细胞淋巴瘤 (MCL)，或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的非生发中心 B 细胞样（非 GCB）亚型（新发和转化的非 GCB DLBCL 都是允许）。 恶性肿瘤必须在至少 2 次先前的抗肿瘤治疗后复发或难治，并且没有可用的护理治疗标准或已知可提供临床益处的治疗。 需要紧急细胞减灭治疗的患者将被排除在外，除非患者没有剩余的治疗选择有潜在的好处。

3. 患者必须提供来自最近一次活检的存档肿瘤组织（如果有的话），或者能够在筛查期间进行肿瘤活检；
4. 至少一处可评估或可测量的肿瘤病灶；
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1；
6. 预期寿命≥3个月；
7. 足够的血液学和生物学功能，由以下实验室值证实（14天内未接受输血或造血刺激因子治疗）：APTT≤1.0×ULN； 总胆红素 (TBIL) ≤1.5×ULN，如果没有明显的肝脏病变（原发性或转移性）或 ≤3×ULN，存在记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或肝脏病变；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤2.5×ULN，如果没有明显的肝脏病变（原发性或转移）或 ≤5×ULN，存在肝脏病变；肌酐清除率≥50mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）；左心室射血分数（LVEF）≥50%；使用 Fridericia 方法校正的 QT 间期 (QTcF)<470 毫秒；晚期实体瘤患者：ANC≥1.5×109/L， PLT≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90 g/L；晚期非霍奇金淋巴瘤患者：ANC≥1.0×109/L，PLT≥80×109/L，血红蛋白（Hb）≥80g/L；
8. 有生育能力的女性必须同意在研究治疗期间和最后一剂研究药物后至少 180 天内使用可靠的避孕方式，并且在治疗前 3 天妊娠试验呈阴性。 男性必须同意在研究治疗期间和最后一剂研究药物后至少 180 天内使用男性避孕药；
9. 在研究药物给药前 30 天内未使用任何其他研究药物；
10. 在试验开始前被告知试验情况，并自愿在知情同意书上签署姓名和日期。

排除标准：

1. 先前使用 PRMT5 抑制剂治疗；
2. SH3765首剂前3周内接受过放疗、化疗、激素治疗、分子靶向治疗或免疫治疗等抗癌治疗（首剂前6周内使用丝裂霉素或亚硝基脲；口服氟尿嘧啶，如替加氟、卡培他滨） ，首剂前2周内；首剂前2周内使用具有抗肿瘤适应症的草药）；
3. 中枢神经系统 (CNS) 转移的证据；
4. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压、活动性出血体质、不受控制的胸腔积液和腹水、不受控制的糖尿病、非感染性肺炎或任何其他严重的心血管、呼吸系统、神经和精神疾病；
5. 有严重心脏病：NYHA分级≥Ⅱ级心力衰竭；需要治疗的心律失常； 6个月内心肌梗塞或不稳定型心绞痛；目前正在服用已知的 QT 延长药物者在开始研究药物治疗前不能停药至少 5 个半衰期；
6. 首次给药前1周内有活动性感染需要系统抗感染治疗的患者；
7. 活动性感染乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）。 HBsAg阳性但HBV-DNA阴性，或HCV抗体阳性但HCV-RNA阴性，或HIV抗体阳性但HIV-RNA阴性且CD4+T细胞计数正常的患者将包括在内；
8. 首次给药前 14 天内接受过全身性糖皮质激素（泼尼松 >10 mg/ 天或同等剂量的同种药物）或其他免疫抑制治疗的患者；外用、眼用、关节内、鼻内和吸入性糖皮质激素除外；短期使用糖皮质激素进行预防性治疗（例如，预防造影剂过敏）；
9. 患者目前正在使用（或在首次服用研究药物前至少 1 周不能停止）已知是 CYP3A4 和 P-gp 抑制剂的强抑制剂或诱导剂的药物；
10. 筛选期血液学检查前7天内接受过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或输血治疗的患者；
11. 研究开始前90天内进行自体造血干细胞移植；
12. 既往接受过异基因造血干细胞移植或器官移植；
13. 根据CTCAE 5.0，既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复至≤1级（经研究人员判断为安全的毒性除外，如脱发）；
14. 首次给药前4周内有过重大器官手术（不包括穿刺活检）或有明显外伤，或试验期间需要接受手术；
15. 无法控制的恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽药物制剂、广泛的肠切除术和研究药物充分吸收可能受损；
16. 根据CTCAE 5.0，入组前3个月内出现任何CTCAE 3级或4级消化道出血；
17. 对同类药物或其辅料过敏者；
18. 哺乳期妇女；
19. 研究者决定患者不应参与该研究。