Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit der SH3765-Tablette bei Patienten mit fortgeschrittenem bösartigen Tumor

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre;

2. Bei den Patienten muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von rezidivierten oder refraktären soliden Tumoren oder Non-Hodgkin-Lymphomen (NHLs) vorliegen, wobei für jeden Tumortyp die folgenden Kriterien gelten:

   Bei soliden Tumoren: Die Patientinnen müssen an fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC), nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), adenoidzystischem Karzinom (ACC), Prostatakrebs (PC) oder Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) leiden. . Die bösartige Erkrankung muss nach mindestens einer vorangegangenen Antitumor-Therapie rezidiviert oder refraktär sein und es gibt keine verfügbare Standardtherapie oder Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bieten. Für NHLs: Die Patienten müssen ein Mantelzelllymphom (MCL) oder nicht-keimzentrumsähnliche B-Zell-ähnliche (Nicht-GCB)-Subtypen des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) haben (sowohl De-novo- als auch transformierte Nicht-GCB-DLBCL). erlaubt). Die bösartige Erkrankung muss nach mindestens zwei vorangegangenen Antitumor-Therapielinien rezidiviert oder refraktär sein und es gibt keine verfügbare Standardtherapie oder Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bieten. Patienten, die dringend eine zytoreduktive Therapie benötigen, werden ausgeschlossen, es sei denn, der Patient hat keine verbleibende Behandlungsauswahl mit potenziellem Nutzen.

3. Die Patienten müssen, sofern verfügbar, archiviertes Tumorgewebe aus der letzten Biopsie bereitstellen oder können sich während des Screenings einer Tumorbiopsie unterziehen;
4. Mindestens eine auswertbare oder messbare Tumorläsion;
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1;
6. Lebenserwartung ≥3 Monate;
7. Angemessene hämatologische und biologische Funktion, bestätigt durch die folgenden Laborwerte (Sie haben innerhalb von 14 Tagen keine Bluttransfusion oder Behandlung mit hämatopoetischen stimulierenden Faktoren erhalten): APTT ≤ 1,0 × ULN; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN, wenn keine nachweisbaren Leberläsion(en) (primär oder Metastasen) oder ≤3×ULN bei Vorliegen eines dokumentierten Gilbert-Syndroms (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) oder Leberläsion(en); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, wenn keine nachweisbaren Leberläsionen (primär oder Metastasen) vorliegen, oder ≤ 5 × ULN bei Vorliegen von Leberläsionen; Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel); Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %; QT-Intervall korrigiert mit der Fridericia-Methode (QTcF) <470 ms; Für Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren: ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥100×109/L, Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L; Für Patienten mit fortgeschrittenem Non-Hodgkin-Lymphom: ANC ≥ 1,0×109/L, PLT ≥ 80×109/L, Hämoglobin (Hb) ≥80 g/L;
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, und 3 Tage vor der Behandlung sind die Schwangerschaftstests negativ. Männer müssen der Anwendung männlicher Verhütungsmittel während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen;
9. Keine anderen Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der Studienmedikamente einnehmen;
10. Lassen Sie sich vor Beginn der Verhandlung über die Verhandlung informieren und unterschreiben Sie freiwillig den Namen und das Datum auf der Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit PRMT5-Inhibitoren;
2. Krebsbehandlung einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, molekulare gezielte Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis von SH3765 (Verwendung von Mitomycin oder Nitrosoharnstoffen innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis; Verwendung von oralem Fluorouracil, wie Tegafur und Capecitabin). , innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis; verwenden Sie pflanzliche Arzneimittel mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis);
3. Hinweise auf Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS);
4. Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, aktive Blutungsdiathese, unkontrollierter Pleuraerguss und Aszites, unkontrollierter Diabetes, nichtinfektiöse Lungenentzündung oder andere schwere Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, Nerven- und Geisteskrankheiten;
5. Sie haben eine schwere Herzerkrankung: Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse ≥ Grad II; Arrhythmie, die eine medizinische Behandlung erfordert; Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten; die derzeit bekannte QT-Verlängerungsmedikamente einnehmen; diejenigen, die das Medikament nicht für mindestens 5 Halbwertszeiten absetzen können, bevor sie mit der medikamentösen Behandlung der Studie beginnen;
6. Patienten, die innerhalb einer Woche vor der ersten Verabreichung eine aktive Infektion haben und eine systematische Antiinfektionsbehandlung benötigen;
7. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Patienten mit HBsAg-positiv, aber HBV-DNA-negativ oder mit HCV-Antikörper-positiv, aber HCV-RNA-negativ, oder mit HIV-Antikörper-positiv, aber HIV-RNA-negativ und normaler CD4+-T-Zellzahl werden eingeschlossen;
8. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung systemische Glukokortikoide (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis des gleichen Arzneimittels) oder eine andere immunsuppressive Therapie erhielten; mit Ausnahme topischer, okularer, intraartikulärer, intranasaler und inhalierter Glukokortikoide; kurzfristiger Einsatz von Glukokortikoiden zur prophylaktischen Behandlung (z. B. Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie);
9. Der Patient nimmt derzeit ein Medikament ein (oder kann es nicht mindestens eine Woche vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments absetzen), das bekanntermaßen ein starker Inhibitor oder Induktor von CYP3A4 und Inhibitor von P-gp ist;
10. Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der hämatologischen Untersuchung im Screening-Stadium einen Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) oder eine Bluttransfusionstherapie erhielten;
11. Die autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation wurde innerhalb von 90 Tagen vor Beginn der Studie durchgeführt;
12. Frühere Empfänger einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation;
13. Laut CTCAE 5.0 sind die Nebenwirkungen einer früheren Antitumortherapie noch nicht auf ≤ Grad 1 zurückgekehrt (mit Ausnahme von Toxizitäten, die von Forschern als sicher eingestuft werden, wie z. B. Haarausfall).
14. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine größere Organoperation (ausgenommen Punktionsbiopsie) oder erlitt ein erhebliches Trauma oder musste sich während des Versuchszeitraums einer Operation unterziehen;
15. Unkontrollierte Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, pharmazeutische Präparate zu schlucken, ausgedehnte Enterektomie und mögliche Beeinträchtigung der ausreichenden Absorption der Studienmedikamente;
16. Gemäß CTCAE 5.0: Auftreten von Magen-Darm-Blutungen des CTCAE-Grades 3 oder 4 in den 3 Monaten vor der Einschreibung;
17. allergisch gegen das ähnliche Arzneimittel oder seine Hilfsstoffe;
18. Stillende Frauen;
19. Der Prüfer entschied, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte.