進行性悪性腫瘍患者におけるSH3765錠剤の安全性と忍容性を調査する研究

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上。

2. 患者は、各腫瘍の種類に特有の以下の基準に従って、再発性または難治性の固形腫瘍または非ホジキンリンパ腫（NHL）の組織学的または細胞学的に確認された診断を受けていなければなりません。

   固形腫瘍の場合：進行性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）、非小細胞肺がん（NSCLC）、腺様嚢胞がん（ACC）、前立腺がん（PC）、または頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）を患っている必要があります。 。 悪性腫瘍は、少なくとも 1 回の抗腫瘍治療後に再発または難治性である必要があり、利用可能な標準治療法または臨床的利益を提供することが知られている治療法が存在しない。 NHL の場合: 患者はマントル細胞リンパ腫 (MCL)、またはびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) の非胚中心 B 細胞様 (非 GCB) サブタイプを患っている必要があります (de novo および形質転換された非 GCB DLBCL は両方とも許可された）。 悪性腫瘍は、少なくとも 2 種類の抗腫瘍療法を以前に受けた後に再発または難治性である必要があり、利用可能な標準治療法または臨床上の利益をもたらすことが知られている治療法がありません。 緊急の細胞減少療法を必要とする患者は、患者に潜在的な利益をもたらす治療の選択肢が残っていない限り、除外されます。

3. 患者は、入手可能な場合は最新の生検からのアーカイブ腫瘍組織を提供する必要があります。そうでない場合は、スクリーニング中に腫瘍生検を受けることができます。
4. 少なくとも1つの評価可能または測定可能な腫瘍病変;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
6. 平均余命≧3ヶ月。
7. 適切な血液学的および生物学的機能。以下の検査値によって確認されます（14 日以内に輸血または造血刺激因子による治療を受けていない）：APTT ≤1.0×ULN; 明らかな肝病変（原発性または転移）がない場合は総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN、または証明されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝病変が存在する場合は≤3×ULN。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、明らかな肝病変（原発性または転移）がない場合は2.5×ULN以下、肝病変がある場合は5×ULN以下。クレアチニンクリアランス ≥50mL/min (Cockcroft-Gault 式に従って計算);左心室駆出率（LVEF）≧50％。 Fridericia の方法 (QTcF) を使用して補正された QT 間隔 < 470 ミリ秒。進行性固形腫瘍患者の場合: ANC ≥1.5×109/L、 PLT ≥100×109/L、ヘモグロビン (Hb) ≥90 g/L;進行性非ホジキンリンパ腫患者の場合：ANC ≥ 1.0×109/L、PLT ≥ 80×109/L、ヘモグロビン (Hb) ≥80 g/L。
8. 妊娠の可能性のある女性は、治験治療期間中、治験薬の最後の投与後少なくとも180日間、信頼できる避妊法を使用することに同意しなければならず、治療の3日前には妊娠検査が陰性である必要があります。 男性は、治験治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも180日間は男性用避妊薬の使用に同意しなければなりません。
9. 治験薬投与前30日以内に他の治験薬を使用していないこと。
10. 治験開始前に治験について知らされ、インフォームド・コンセント用紙に自発的に名前と日付に署名してください。

除外基準:

1. PRMT5阻害剤による治療歴がある。
2. -SH3765の初回投与前3週間以内に、放射線療法、化学療法、ホルモン療法、分子標的療法、または免疫療法を含む抗がん治療（初回投与前6週間以内のマイトマイシンまたはニトロソウレアの使用、テガフールやカペシタビンなどの経口フルオロウラシルの使用） 、最初の投与前2週間以内、抗腫瘍適応のある漢方薬を最初の投与前2週間以内に使用してください）。
3. 中枢神経系（CNS）転移の証拠。
4. コントロールされていない高血圧、活動性出血素因、コントロールされていない胸水および腹水、コントロールされていない糖尿病、非感染性肺炎、またはその他の重度の心血管疾患、呼吸器疾患、神経疾患および精神疾患を含む、重度またはコントロールされていない全身疾患の証拠。
5. 重度の心臓病を患っている：NYHAクラス≧グレードIIの心不全。治療が必要な不整脈。 6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症。現在既知のQT延長薬を服用しているが、治験薬による治療を開始する前に少なくとも5半減期の間薬を中止できない人；
6. 初回投与前1週間以内に活動性感染症があり、体系的な抗感染症治療が必要な患者。
7. B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）による活動性感染。 HBs抗原陽性だがHBV-DNA陰性の患者、またはHCV抗体陽性だがHCV-RNA陰性の患者、またはHIV抗体陽性だがHIV-RNA陰性でCD4+ T細胞数が正常の患者が含まれる。
8. -最初の投与前14日以内に全身性グルココルチコイド（プレドニゾン>10mg/日または同等用量の同じ薬剤）または他の免疫抑制療法を受けた患者。局所、眼、関節内、鼻腔内、吸入のグルココルチコイドを除く。予防的治療（造影剤アレルギーの予防など）のためのグルココルチコイドの短期使用。
9. 患者は現在、CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤、およびP-gp阻害剤であることが知られている薬剤を使用している（または治験薬の初回投与の少なくとも1週間前に中止できない）。
10. スクリーニング段階の血液検査前の7日以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）または輸血療法を受けた患者。
11. 自家造血幹細胞移植は研究開始前90日以内に実施された。
12. 同種造血幹細胞移植または臓器移植の以前のレシピエント。
13. CTCAE 5.0によると、以前の抗腫瘍療法による副作用はまだグレード1以下に戻っていません（脱毛など、研究者によって安全であると判断された毒性を除く）。
14. -最初の投与前4週間以内に主要な臓器手術（穿刺生検を除く）を受けたか重大な外傷を受けたか、または試験期間中に手術を受ける必要があった。
15. 制御不能な吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、医薬品を飲み込むことができない、広範な腸切除術、および治験薬の十分な吸収が損なわれる可能性がある。
16. CTCAE 5.0によると、登録前3か月以内にCTCAEグレード3または4の胃腸出血を経験している。
17. 類似の薬剤またはその賦形剤に対するアレルギー。
18. 授乳中の女性。
19. 研究者は、患者が研究に参加すべきではないと判断した。