Um estudo para investigar a segurança e tolerabilidade do comprimido SH3765 em pacientes com tumor maligno avançado

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos;

2. Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de tumores sólidos recidivantes ou refratários ou linfomas não-Hodgkin (NHLs), com os seguintes critérios específicos para cada tipo de tumor:

   Para tumores sólidos: os pacientes devem ter câncer de mama triplo negativo avançado (TNBC), câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), carcinoma adenóide cístico (ACC), câncer de próstata (PC) ou carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) . A malignidade deve ser recidivante ou refratária após pelo menos 1 linha anterior de terapia antitumoral e para a qual não há tratamento padrão disponível ou terapias conhecidas por fornecer benefícios clínicos; Para NHLs: os pacientes devem ter linfoma de células do manto (MCL) ou subtipos de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) de centro não germinativo semelhante a células B (DLBCL) (ambos DLBCL não-GCB de novo e transformado são permitido). A malignidade deve ser recidivante ou refratária após pelo menos 2 linhas anteriores de terapia antitumoral e para a qual não há terapia padrão disponível ou terapias conhecidas por fornecer benefícios clínicos. Os pacientes que necessitam de terapia citorredutora urgente serão excluídos, a menos que o paciente não tenha outra opção de tratamento com benefícios potenciais.

3. Os pacientes devem fornecer tecido tumoral de arquivo, se disponível, da biópsia mais recente, ou podem ser submetidos a uma biópsia do tumor durante a triagem;
4. Pelo menos uma lesão tumoral avaliável ou mensurável;
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1;
6. Esperança de vida ≥3 meses;
7. Função hematológica e biológica adequada, confirmada pelos seguintes valores laboratoriais (Não recebeu transfusão de sangue ou tratamento com fator estimulante hematopoiético em 14 dias): TTPA ≤ 1,0 × LSN; Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×LSN se não houver lesão(ões) hepática(s) demonstrável(eis) (primária ou metástase) ou ≤3×LSN na presença de Síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou lesão(ões) hepática(s); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×LSN se não houver lesão(ões) hepática(s) demonstrável(eis) (primária ou metástase) ou ≤5×LSN na presença de lesão(ões) hepática(s); Clearance de creatinina ≥50mL/min (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault); Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%; intervalo QT corrigido pelo método de Fridericia (QTcF)<470 ms; Para pacientes com tumores sólidos avançados: CAN ≥1,5×109/L, PLT ≥100×109/L, Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; Para pacientes com linfoma não Hodgkin avançado: CAN ≥ 1,0×109/L, PLT ≥ 80×109/L, Hemoglobina (Hb) ≥80 g/L;
8. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma confiável de contracepção durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 180 dias após a última dose do medicamento do estudo, e 3 dias antes do tratamento, os testes de gravidez são negativos. Os homens devem concordar com o uso de contracepção masculina durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 180 dias após a última dose do medicamento do estudo;
9. Não usar nenhum outro medicamento experimental dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo;
10. Ser informado sobre o estudo antes do início do estudo e assinar voluntariamente o nome e a data no formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com inibidores de PRMT5;
2. Tratamento anticancerígeno incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, terapia alvo molecular ou imunoterapia dentro de 3 semanas antes da primeira dose de SH3765 (uso de mitomicina ou nitrosouréias dentro de 6 semanas antes da primeira dose; uso de fluorouracil oral, como tegafur e capecitabina , dentro de 2 semanas antes da primeira dose; usar fitoterápico com indicação antitumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose);
3. Evidência de metástases no sistema nervoso central (SNC);
4. Evidência de quaisquer doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada, diáteses hemorrágicas ativas, derrame pleural descontrolado e ascite, diabetes não controlada, pneumonia não infecciosa ou qualquer outra doença cardiovascular, respiratória, nervosa e mental grave;
5. Têm doença cardíaca grave: insuficiência cardíaca classe NYHA ≥grau II; arritmia que requer tratamento médico; infarto do miocárdio ou angina pectoris instável dentro de 6 meses; atualmente tomando medicamentos conhecidos para prolongar o intervalo QT aqueles que não conseguem interromper o medicamento por pelo menos 5 meias-vidas antes de iniciar o tratamento com o medicamento do estudo;
6. Pacientes que apresentam infecção ativa dentro de 1 semana antes da primeira administração e precisam de tratamento anti-infeccioso sistemático;
7. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV). Pacientes com HBsAg positivo, mas HBV-DNA negativo, ou com anticorpo HCV positivo, mas HCV-RNA negativo, ou com anticorpo HIV positivo, mas HIV-RNA negativo e contagem de células T CD4+ normal serão incluídos;
8. Pacientes que receberam glicocorticóides sistêmicos (prednisona >10 mg/dia ou dose equivalente da mesma droga) ou outra terapia imunossupressora até 14 dias antes da primeira administração; exceto glicocorticóides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios; uso a curto prazo de glicocorticóides para tratamento profilático (por exemplo, prevenção de alergia ao agente de contraste);
9. O paciente está usando atualmente (ou não pode parar pelo menos 1 semana antes da primeira administração do medicamento do estudo) um medicamento conhecido por ser um forte inibidor ou indutor de CYP3A4 e inibidor de P-gp;
10. Pacientes que receberam fator estimulador de colônia de granulócitos (G-CSF) ou terapia de transfusão de sangue até 7 dias antes do exame hematológico na fase de triagem;
11. O transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas foi realizado até 90 dias antes do início do estudo;
12. Receptores anteriores de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos;
13. De acordo com o CTCAE 5.0, as reações adversas da terapia antitumoral anterior ainda não retornaram a ≤ grau 1 (exceto para toxicidades consideradas seguras pelos pesquisadores, como queda de cabelo);
14. Teve cirurgia de órgão maior (excluindo biópsia por punção) ou teve trauma significativo dentro de 4 semanas antes da primeira administração, ou precisou se submeter a cirurgia durante o período experimental;
15. Náuseas e vômitos descontrolados, doença gastrointestinal crônica, incapacidade de engolir preparações farmacêuticas, enterectomia extensa e possível comprometimento da absorção adequada dos medicamentos do estudo;
16. De acordo com o CTCAE 5.0, apresentando qualquer sangramento gastrointestinal grau 3 ou 4 do CTCAE nos 3 meses anteriores à inscrição;
17. Alérgico ao medicamento similar ou seus excipientes;
18. Mulheres lactantes;
19. O investigador determinou que o paciente não deveria participar do estudo.