Β-지중해빈혈 주요 참여자에 대한 BD211 의약품의 안전성 및 유효성 평가 연구
2025년 5월 14일 업데이트: Shanghai BDgene Co., Ltd.
ΒA-T87Q-글로빈을 인코딩하는 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 CD34+ 줄기 세포의 이식을 통해 β-지중해빈혈 주요 대상자에서 유전자 요법의 안전성 및 효능을 평가하는 1상 공개 라벨 연구
이것은 단회 IV 투여를 통해 자가 사용 전용인 BD211 약물 제품을 이식하여 비-β0/β0 TDT β-지중해빈혈 주요 피험자를 대상으로 한 1상, 공개 라벨, 안전성 및 효능 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
동원된 말초 혈액 샘플을 수집한 후, CD34+ 조혈모세포가 강화된 환자의 자가 세포는 βA-T87Q-글로빈을 암호화하는 렌티바이러스 벡터로 BD211 완제품으로 체외 형질도입을 거쳐 골수 절제 부설판 컨디셔닝 후 환자에게 정맥 주사하여 준비합니다. HSC의 생착을 위한 골수 "틈새".
퇴원 후, 피험자는 이식 후 24개월의 나머지 기간 동안 최소 6개월 동안 매달 그리고 그 후 3개월마다 추적될 것입니다.
평가에는 정기적인 일상 및 특수 생물학적 테스트, AE 및 병용 약물 수집, 질병 특정 생물학적 및 임상 매개변수의 평가가 포함됩니다.
피험자는 이식 후 추가 13년 동안 연간 평가와 함께 장기 추적 프로토콜에 등록됩니다.
장기 후속 연구는 통합 부위 분석 및 장기 효능에 중점을 두고 장기 안전성에 초점을 맞출 것입니다.
이 연구는 마지막 피험자가 24개월차 방문을 완료하거나 연구를 중단할 때 종료됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
2
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, 중국, 650000
- 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
5년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
1.5~35세.
2. 기관 의료 지침에 따라 동종이계 조혈모세포이식을 받을 수 있지만 일치하는 관련 기증자는 없습니다.
3. 유전자형에 관계없이 Hb 연구에 의해 진단이 확인된 수혈 의존성 β-지중해빈혈 메이저. 피험자는 안정적이고 적절한 철 킬레이트 요법을 유지해야 합니다. 수혈 의존성은 최소 100mL/kg/년의 압축 적혈구(pRBC)가 필요한 것으로 정의됩니다.
4. 수혈 이력을 포함하여 상세한 의료 기록을 유지하는 전문 센터에서 최소 지난 2년 동안 치료 및 추적을 받았습니다.
5. 조사자의 의견에 따라 연구 계획서에 설명된 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다. 소아 피험자의 경우, 피험자의 부모/법적 보호자도 연구 프로토콜에 약술된 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 자발적으로 일치하는 HLA-동일 형제 조혈 세포 기증자의 가용성.
- 인간 면역결핍 바이러스, 인간 T-림프친화성 바이러스, 수포성 구내염 바이러스 G 항체의 존재에 대해 양성입니다.
- 임상적으로 중요한 활동성 세균, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염.
- 백혈구(WBC) 수<3x109/L 및/또는 혈소판 수<120x109/L
- 동종 이식의 수령.
- HSCT 수확 전 3개월 이내에 에리스로포이에틴 수령.
- 골수 적출을 위한 마취에 대한 금기.
- 이전 또는 현재 악성 종양, 골수증식성 또는 면역결핍 장애.
- 활동성 재발성 말라리아
- 가족성 암 증후군이 알려졌거나 의심되는 직계 가족 구성원.
- 연구에 참여하는 능력을 심각하게 방해할 수 있는 피험자의 심각한 정신과적 장애의 진단.
- 산후 여성의 임신 또는 모유 수유 또는 가임 피험자에 대한 적절한 피임법 부재.
- 주치의가 결정한 바와 같이 피험자를 HSCT에 부적격하게 만드는 기타 모든 조건.
- 주요 장기 손상 병력 포함 간, 심장, 신장 질환, 폐고혈압, 심한 철분 과부하, 의사의 의견으로는 배제 근거입니다.
- 스크리닝 후 30일 이내에 조사 약물을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.
- 조혈모세포 채취 전 3개월 이내에 Hydroxyurea 요법.
- 피험자 또는 피험자의 부모가 연구 프로토콜에 약술된 연구 절차를 준수하지 않을 것이라는 조사자의 평가.
- 27개월의 학습기간 내에 부모가 되고자 하는 의향이 있는 피험자.
- 유전자 치료의 사전 수령.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 동원, 수확, 형질도입, 컨디셔닝, 치료, 생착
대상자는 총 약 27개월간 본 연구에 참여하게 되며, 이식 전 최대 3개월(스크리닝 기간, 자가 세포 채취, 채취한 세포를 형질도입하고 이식하는 대기 기간으로 구성됨) 방출 테스트를 거친 후 부술판 IV로 치료하고 BD211 의약품을 단일 주입) 이식 후 24개월 평가 기간을 거칩니다.
이 연구 완료 후, 모든 피험자는 통합 부위 분석 및 장기 효능에 중점을 두고 장기 안전성에 초점을 맞출 추가 13년 동안의 후속 연구에 참여하기 위해 동의서를 제공하도록 요청받을 것입니다.
|
렌티바이러스 벡터 코딩 βA-T87Q-글로빈으로 BD211 완제품으로 형질도입된 자가 CD34+ 줄기 세포의 이식.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
HSC 생착의 성공과 동역학을 평가합니다.
기간: 24개월 동안 주입 후 여러 시점에서.
|
3회 연속 절대 호중구 수≥500 세포/uL, 3회 연속 혈소판 값 ≥20 e9/L, BD211 약물 제품 주입 후 매월 혈액 샘플을 측정합니다.
|
24개월 동안 주입 후 여러 시점에서.
|
|
복제 가능 렌티바이러스(RCL) 테스트를 위한 이식 후 혈액 샘플.
기간: 24개월 동안 주입 후 여러 시점에서.
|
피험자 양성에 대한 테스트는 SAE로 간주되며 새로운 피험자의 포함을 중단합니다.
|
24개월 동안 주입 후 여러 시점에서.
|
|
클론 우성 또는 백혈병/림프종 및 기타 악성 종양의 평가.
기간: 24개월 동안 주입 후 여러 시점에서.
|
LAM-PCR 및 딥 시퀀싱을 통한 통합 부위 분석을 위해 피험자의 말초 혈액을 사용합니다.
|
24개월 동안 주입 후 여러 시점에서.
|
|
치료 관련 부작용의 발생률.
기간: BD211 의약품 주입 후 최대 24개월.
|
NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Standards for Adverse Events) 버전 5.0의 요구 사항에 따라 실험실 매개변수와 임상 AE의 빈도 및 심각도를 모니터링합니다.
|
BD211 의약품 주입 후 최대 24개월.
|
|
이식 후 100 일 동안 이식 관련 사망률의 발생률.
기간: HSCT 이후 최대 100 일.
|
이식 후 100 일 동안 이식 관련 사망률의 발생률.
|
HSCT 이후 최대 100 일.
|
|
유지 보수 단계의 전반적인 생존.
기간: HSCT 이후 최대 24 개월
|
HSCT 이후 24 개월까지 전체 생존.
|
HSCT 이후 최대 24 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
BD211 의약품의 유전자 전달 효율 및 발현을 정량화합니다.
기간: 생착 후 최대 24개월.
|
시간 경과에 따른 모든 β-사슬의 βA-T87Q-글로빈 분획뿐만 아니라 α-글로빈에 대한 βA-T87Q-글로빈의 비율을 HPLC로 평가하여 전혈에서 βA-T87Q-글로빈 사슬의 발현.
|
생착 후 최대 24개월.
|
|
BD211 약물 제품을 사용한 치료로 인한 조혈 키메라현상을 정량화합니다.
기간: 생착 후 최대 24개월.
|
평가를 위해 2배체 게놈(c/dg)당 lentiviral vector copy number를 측정합니다.
|
생착 후 최대 24개월.
|
|
말초 혈액에서 HBAT87Q
기간: 생착 후 최대 24 개월.
|
Deciliter 당 그램에서 말초 혈액에서 HBAT87Q의 양을 포함하여 질병-특이 적 생물학적 파라미터 및 임상 사건의 발현에 대한 BD211과의 이식의 효과를 측정하십시오.
|
생착 후 최대 24 개월.
|
|
기준선으로부터의 RBC 수혈 요구 사항의 감소
기간: 생착 후 최대 24 개월.
|
이식 후 최대 24 개월까지 월 및 이식 후 연도당 RBC 수혈 요건 (ML/kg)의 기준선으로부터의 감소.
|
생착 후 최대 24 개월.
|
|
수혈 독립 기간 (개월).
기간: 생착 후 최대 24 개월.
|
생착 후 최대 24 개월까지 수혈 독립 기간.
|
생착 후 최대 24 개월.
|
|
가중 평균 헤모글로빈
기간: 생착 후 최대 24 개월.
|
수혈 동안의 수혈 독립 동안 가중 평균 헤모글로빈 (G/DL), 생착 후 최대 24 개월까지.
|
생착 후 최대 24 개월.
|
|
기준선에서 간 철분 부담의 변화
기간: 생착 후 최대 24 개월.
|
간 철분 함량을 평가하여 철제 부담의 기준선에서 변화 (Mg Fe/g 건조 중량).
|
생착 후 최대 24 개월.
|
|
기준선에서 심장 철 부담의 변화
기간: 생착 후 최대 24 개월.
|
자기 공명 영상 (MRI) T2* 값 (밀리 초, MS)을 사용하여 심장 철분 함량을 평가함으로써 철 부담의 기준선으로부터의 변화.
|
생착 후 최대 24 개월.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Sanbin Wang, Dr., 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 7월 10일
기본 완료 (실제)
2024년 8월 23일
연구 완료 (실제)
2024년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 6월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 8월 14일
처음 게시됨 (실제)
2021년 8월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 5월 14일
마지막으로 확인됨
2025년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- 920IEC/AF/61/2019-01.0
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .