Исследование по оценке безопасности и эффективности лекарственного препарата BD211 у основных участников β-талассемии
14 мая 2025 г. обновлено: Shanghai BDgene Co., Ltd.
Открытое исследование фазы 1 по оценке безопасности и эффективности генной терапии у субъектов с большой β-талассемией путем трансплантации аутологичных стволовых клеток CD34+, трансдуцированных лентивирусным вектором, кодирующим βA-T87Q-глобин
Это открытое исследование фазы 1, безопасности и эффективности у субъектов с большой β-талассемией, отличной от β0/β0 TDT, путем трансплантации лекарственного препарата BD211, предназначенного только для аутологичного применения, путем однократного внутривенного введения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
После сбора мобилизованных образцов периферической крови аутологичные клетки пациента, обогащенные CD34+ HSC, подвергаются ex vivo трансдукции лентивирусным вектором, кодирующим βA-T87Q-глобин, в готовый продукт BD211, который затем вводится внутривенно пациенту после миелоаблативного кондиционирования бусульфаном для приготовления костномозговые «ниши» для приживления ГСК.
После выписки субъекты будут наблюдаться ежемесячно, как минимум, в течение 6 месяцев, а затем каждые 3 месяца в течение оставшихся 24 месяцев после трансплантации.
Оценка будет включать рутинные и специальные биологические тесты через регулярные промежутки времени, сбор данных о нежелательных явлениях и сопутствующих лекарствах, а также оценку биологических и клинических параметров, характерных для конкретного заболевания.
Затем субъекты будут включены в протокол долгосрочного наблюдения с ежегодными оценками в течение дополнительных 13 лет после трансплантации.
Долгосрочное последующее исследование будет сосредоточено на долгосрочной безопасности с акцентом на анализе мест интеграции и долгосрочной эффективности.
Это исследование закончится, когда последний субъект завершит визит на 24-м месяце или прекратит участие в исследовании.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
2
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Китай, 650000
- 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 5 лет до 35 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
от 1,5 до 35 лет.
2. Иметь право на аллогенную ТГСК на основании медицинских рекомендаций учреждения, но без совместимого родственного донора.
3. Трансфузионно-зависимая большая β-талассемия, независимо от генотипа, с диагнозом, подтвержденным исследованиями Hb. Субъекты должны быть стабильны и поддерживаться на соответствующем режиме хелатирования железа. Трансфузионная зависимость определяется как потребность в эритроцитарной массе (pRBC) не менее 100 мл/кг/год.
4. Лечились и находились под наблюдением в течение как минимум последних 2 лет в специализированном центре, где велась подробная медицинская документация, включая историю трансфузий.
5. Быть готовым и способным, по мнению исследователя, соблюдать процедуры исследования, изложенные в протоколе исследования. Если речь идет о педиатрическом субъекте, родитель/законный опекун субъекта также должен быть готов и способен соблюдать процедуры исследования, изложенные в протоколе исследования.
Критерий исключения:
- Наличие готового HLA-идентичного родственного донора гемопоэтических клеток.
- Положительный результат на наличие вируса иммунодефицита человека, Т-лимфотропного вируса человека, G антител к вирусу везикулярного стоматита.
- Клинически значимая активная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция.
- Количество лейкоцитов (WBC) <3x109/л и/или количество тромбоцитов <120x109/л
- Получение аллогенного трансплантата.
- Получение эритропоэтина в течение 3 месяцев до забора ТГСК.
- Противопоказания к анестезии при заборе костного мозга.
- Любое предшествующее или текущее злокачественное новообразование, миелопролиферативное или иммунодефицитное заболевание.
- Активная рецидивирующая малярия
- Ближайший член семьи с известным или подозреваемым семейным раковым синдромом.
- Диагноз серьезного психического расстройства субъекта, которое может серьезно помешать возможности участвовать в исследовании.
- Беременность или кормление грудью у женщин в послеродовом периоде или отсутствие адекватной контрацепции для фертильных субъектов.
- Любое другое состояние, которое делает субъект непригодным для ТГСК, по решению лечащего врача-трансплантолога.
- В анамнезе серьезные повреждения органов, в том числе Заболевания печени, сердца, почек, легочная гипертензия, тяжелая перегрузка железом, что, по мнению врача, является основанием для исключения.
- Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом в течение 30 дней после скрининга.
- Терапия гидроксимочевиной в течение 3 месяцев до сбора гемопоэтических стволовых клеток.
- Оценка исследователем того, что субъект или родители субъекта не будут соблюдать процедуры исследования, изложенные в протоколе исследования.
- Субъекты, которые хотят стать родителями в течение 27-месячного периода обучения.
- Предварительное получение генной терапии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Мобилизация, сбор урожая, трансдукция, кондиционирование, лечение, приживление
Субъекты будут участвовать в этом исследовании в общей сложности примерно 27 месяцев, включая период до трансплантации продолжительностью до 3 месяцев (состоящий из периода скрининга, за которым следует сбор аутологичных клеток, за которым следует период ожидания, в течение которого собранные клетки трансдуцируются и пройти тестирование высвобождения с последующим лечением бусульфаном IV и однократной инфузией лекарственного препарата BD211) и 24-месячным периодом оценки после трансплантации.
После завершения этого исследования всем субъектам будет предложено дать согласие на участие в последующем исследовании в течение еще 13 лет, которое будет сосредоточено на долгосрочной безопасности с упором на анализ сайтов интеграции и долгосрочную эффективность.
|
Трансплантация аутологичных стволовых клеток CD34+, трансдуцированных в готовый продукт BD211, с помощью лентивирусного вектора, кодирующего βA-T87Q-глобин.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените успех и кинетику приживления ГСК.
Временное ограничение: В нескольких точках времени после инфузии в течение 24 месяцев.
|
Три последовательных абсолютного числа нейтрофилов ≥500 клеток/мкл, три последовательных значения тромбоцитов ≥20 e9/л, ежемесячно измеряют образцы крови после инфузии лекарственного препарата BD211.
|
В нескольких точках времени после инфузии в течение 24 месяцев.
|
|
Образцы крови после трансплантации для тестирования компетентного лентивируса репликации (RCL).
Временное ограничение: В нескольких точках времени после инфузии в течение 24 месяцев.
|
Тестирование любого положительного субъекта будет считаться СНЯ и приостановит включение новых субъектов.
|
В нескольких точках времени после инфузии в течение 24 месяцев.
|
|
Оценка клонального доминирования или лейкемии/лимфомы и других злокачественных новообразований.
Временное ограничение: В нескольких точках времени после инфузии в течение 24 месяцев.
|
Использование периферической крови субъектов для анализа сайтов интеграции с помощью LAM-PCR и глубокого секвенирования.
|
В нескольких точках времени после инфузии в течение 24 месяцев.
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением.
Временное ограничение: До 24 месяцев после инфузии лекарственного препарата BD211.
|
В соответствии с требованиями Стандартов общей терминологии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0 следует контролировать лабораторные параметры, а также частоту и тяжесть клинических НЯ.
|
До 24 месяцев после инфузии лекарственного препарата BD211.
|
|
Частота смертности, связанной с трансплантацией, через 100 дней после трансплантации.
Временное ограничение: До 100 дней после HSCT.
|
Частота смертности, связанной с трансплантацией, через 100 дней после трансплантации.
|
До 100 дней после HSCT.
|
|
Общая выживаемость фазы обслуживания.
Временное ограничение: До 24 месяцев после HSCT.
|
Общая выживаемость до 24 месяцев после HSCT.
|
До 24 месяцев после HSCT.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количественно оценить эффективность переноса генов и экспрессию лекарственного препарата BD211.
Временное ограничение: До 24 месяцев после приживления.
|
Экспрессия цепи βA-T87Q-глобина в цельной крови путем оценки соотношения βA-T87Q-глобина к α-глобину, а также фракций βA-T87Q-глобина во всех β-цепях во времени с помощью ВЭЖХ.
|
До 24 месяцев после приживления.
|
|
Количественно определите гемопоэтический химеризм, возникающий в результате лечения лекарственным средством BD211.
Временное ограничение: До 24 месяцев после приживления.
|
Измерение числа копий лентивирусного вектора на диплоидный геном (c/dg) для оценки.
|
До 24 месяцев после приживления.
|
|
HBAT87Q в периферической крови
Временное ограничение: До 24 месяцев после приема.
|
Измеряйте влияние трансплантации BD211 на экспрессию специфических для заболевания биологических параметров и клинических событий, включая количества HBAT87Q в периферической крови в граммах на децилитр (G/DL).
|
До 24 месяцев после приема.
|
|
Сокращение требований к переливанию эритроцитов от исходного уровня
Временное ограничение: До 24 месяцев после приема.
|
Сокращение от исходного уровня требований к переливанию эритроцитов (мл/кг) в месяц и год после трансплантации, до 24 месяцев после приживления.
|
До 24 месяцев после приема.
|
|
Продолжительность независимости от переливания (месяцы).
Временное ограничение: До 24 месяцев после приема.
|
Продолжительность независимости от переливания до 24 месяцев после приживления.
|
До 24 месяцев после приема.
|
|
Средневзвешенное гемоглобин
Временное ограничение: До 24 месяцев после приема.
|
Средний взвешенный гемоглобин во время независимости от переливания в граммах на децилитр (г/дл), до 24 месяцев после приживления.
|
До 24 месяцев после приема.
|
|
Изменения железного бремени печени от базового уровня
Временное ограничение: До 24 месяцев после приема.
|
Изменения от исходного уровня в железном бремени путем оценки содержания железа в печени (мг Fe/G сухой вес).
|
До 24 месяцев после приема.
|
|
Изменения железного бремени сердца с базовой линии
Временное ограничение: До 24 месяцев после приема.
|
Изменения от исходного уровня в железном бремени путем оценки содержания железа сердца с использованием значения магнитно -резонансной томографии (МРТ) T2* (Milliseconds, MS).
|
До 24 месяцев после приема.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Sanbin Wang, Dr., 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 июля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 августа 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 июня 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 августа 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 мая 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 920IEC/AF/61/2019-01.0
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .