Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som utvärderar säkerheten och effekten av BD211-läkemedlet i β-thalassemia huvuddeltagare

19 april 2024 uppdaterad av: Shanghai BDgene Co., Ltd.

En öppen fas 1-studie som utvärderar säkerheten och effektiviteten av genterapi hos patienter med β-thalassemia major genom transplantation av autologa CD34+-stamceller transducerade med en lentiviral vektor som kodar för βA-T87Q-Globin

Detta är en öppen fas 1-studie, säkerhets- och effektstudie i försökspersoner med icke-β0/β0 TDT β-thalassemia Major genom att transplantera BD211-läkemedlet som endast är avsett för autolog användning, via en enda intravenös administrering.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Efter insamling av mobiliserade perifera blodprover genomgår patientens autologa celler, berikade för CD34+ HSCs, ex vivo-transduktion med lentiviral vektor som kodar βA-T87Q-globin till BD211 färdig produkt, som sedan infunderas intravenöst i patienten efter myeloablativ busulfan-konditionering. benmärgs "nischer" för engraftment av HSCs.

Efter utskrivningen kommer försökspersonerna att följas månadsvis, åtminstone i 6 månader och därefter var tredje månad under resten av de 24 månaderna efter transplantationen.

Utvärderingen kommer att omfatta rutinmässiga och speciella biologiska tester med jämna mellanrum, insamling av biverkningar och samtidig medicinering och utvärdering av sjukdomsspecifika biologiska och kliniska parametrar.

Försökspersonerna kommer sedan att skrivas in i ett långsiktigt uppföljningsprotokoll med årliga utvärderingar i ytterligare 13 år efter transplantationen.

Den långsiktiga uppföljningsstudien kommer att fokusera på långsiktig säkerhet, med tonvikt på analys av integrationsplats, och långsiktig effektivitet.

Denna studie kommer att avslutas när den sista försökspersonen slutför månad 24-besöket eller avbryter studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

10

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650000
        • Rekrytering
        • 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 år till 35 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

1,5 till 35 år.

2. Vara berättigad till allogen HSCT baserat på institutionell medicinsk riktlinje, men utan en matchad relaterad donator.

3.Transfusionsberoende β-Thalassemi Major, oavsett genotyp, med diagnosen bekräftad av Hb-studier. Försökspersonerna måste vara stabila och hållas på en lämplig järnkeleringsregim. Transfusionsberoende definieras som att det krävs minst 100 ml/kg/år packade röda blodkroppar (pRBC).

4. Har behandlats och följts under minst de senaste 2 åren på ett specialiserat center som förde detaljerade journaler, inklusive transfusionshistorik.

5.Var villig och kapabel, enligt utredarens åsikt, att följa studieprocedurerna som beskrivs i studieprotokollet. Om det är en pediatrisk subjekt måste försökspersonens förälder/vårdnadshavare också vara villig och kunna följa studieprocedurerna som beskrivs i studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

  1. Tillgänglighet av en villig matchad HLA-identisk hematopoetisk cellgivare för syskon.
  2. Positivt för förekomst av humant immunbristvirus, humant T-lymfotropiskt virus, vesikulär stomatitvirus G-antikropp.
  3. Kliniskt signifikant, aktiv bakteriell, viral, svamp- eller parasitisk infektion.
  4. Antal vita blodkroppar (WBC) <3x109/L och/eller trombocytantal <120x109/L
  5. Mottagande av en allogen transplantation.
  6. Mottagande av erytropoietin inom 3 månader före HSCT-skörd.
  7. Kontraindikation för anestesi för benmärgsskörd.
  8. Någon av tidigare eller aktuell malignitet, myeloproliferativ eller immunbriststörning.
  9. Aktiv återfallande malaria
  10. Närmaste familjemedlem med känt eller misstänkt familjärt cancersyndrom.
  11. Diagnos av signifikant psykiatrisk störning hos försökspersonen som allvarligt skulle kunna försvåra möjligheten att delta i studien.
  12. Graviditet eller amning hos en kvinna efter förlossningen eller avsaknad av adekvat preventivmedel för fertila personer.
  13. Alla andra tillstånd som skulle göra försökspersonen olämplig för HSCT, enligt bestämt av den behandlande transplantationsläkaren.
  14. Historik av större organskador.inklusive Lever, hjärta, njursjukdom, pulmonell hypertoni, allvarlig järnöverbelastning, vilket enligt läkarens uppfattning är skäl för uteslutning.
  15. Deltagande i en annan klinisk studie med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screening.
  16. Hydroxyureabehandling inom 3 månader före hematopoetisk stamcellssamling.
  17. En bedömning av utredaren att försökspersonen eller föräldrarna till försökspersonen inte kommer att följa studieprocedurerna som beskrivs i studieprotokollet.
  18. Ämnen som har önskan att bli förälder inom 27 månaders studieperiod.
  19. Före mottagande av genterapi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mobilisering, skörd, transduktion, konditionering, behandling, ympning
Försökspersonerna kommer att delta i denna studie under totalt cirka 27 månader, bestående av en upp till 3 månaders pre-transplantationsperiod (bestående av en screeningsperiod följt av autolog cellskörd, följt av en vänteperiod under vilken de skördade cellerna transduceras och genomgå frisättningstestning, följt av behandling med busulfan IV och en enda infusion av BD211 Drug Product) och en 24-månaders utvärderingsperiod efter transplantation. Efter slutförandet av denna studie kommer alla försökspersoner att uppmanas att ge samtycke till att delta i en uppföljningsstudie under ytterligare 13 år, som kommer att fokusera på långsiktig säkerhet, med tonvikt på analys av integrationsställen och långsiktig effekt.
Genetisk: BD211 Läkemedelsprodukt
Transplantation av autologa CD34+stamceller transducerade till BD211 färdig produkt med en lentiviral vektor som kodar βA-T87Q-Globin.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera framgången och kinetiken för HSC-engraftment.
Tidsram: Vid flera tidpunkter efter infusion i 24 månader.
Tre på varandra följande absoluta neutrofilantal ≥500 celler/uL, tre på varandra följande trombocytvärden ≥20 e9/L, mät blodprover varje månad efter BD211-läkemedelsinfusion.
Vid flera tidpunkter efter infusion i 24 månader.
Incidensen av transplantationsrelaterad dödlighet under 100 dagar efter transplantation.
Tidsram: Upp till 100 dagar efter HSCT.
Upp till 100 dagar efter HSCT.
Total överlevnad av underhållsfasen.
Tidsram: Upp till 24 månader efter HSCT.
Upp till 24 månader efter HSCT.
Blodprov efter transplantation för testning av replikationskompetent lentivirus (RCL).
Tidsram: Vid flera tidpunkter efter infusion i 24 månader.
Testningen av alla försökspersoners positivitet kommer att betraktas som en SAE och avbryter inkluderingen av nya försökspersoner.
Vid flera tidpunkter efter infusion i 24 månader.
Bedömning av klonal dominans eller leukemi/lymfom och andra maligniteter.
Tidsram: Vid flera tidpunkter efter infusion i 24 månader.
Användning av perifert blod från försökspersoner för analys av integrationsställen via LAM-PCR och djupsekvensering.
Vid flera tidpunkter efter infusion i 24 månader.
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar.
Tidsram: Upp till 24 månader efter BD211 läkemedelsinfusion.
Övervaka laboratorieparametrar och frekvensen och svårighetsgraden av kliniska biverkningar enligt kraven i National Cancer Institute Common Terminology Standards for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.
Upp till 24 månader efter BD211 läkemedelsinfusion.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kvantifiera genöverföringseffektivitet och uttryck av BD211-läkemedelsprodukt.
Tidsram: Upp till 24 månader efter engraftment.
Uttryck av βA-T87Q-globinkedja i helblod genom att bedöma förhållandet mellan βA-T87Q-globin och α-globin, såväl som βA-T87Q-globinfraktioner i alla β-kedjor över tiden med HPLC.
Upp till 24 månader efter engraftment.
Kvantifiera den hematopoetiska chimerismen som härrör från behandling med BD211 läkemedelsprodukt.
Tidsram: Upp till 24 månader efter engraftment.
Mätning av lentiviral vektorkopietal per diploid genom (c/dg) för utvärdering.
Upp till 24 månader efter engraftment.
Mät effekterna av transplantation med BD211 på uttrycket av sjukdomsspecifika biologiska parametrar och kliniska händelser, inklusive mängder av HbAT87Q i perifert blod i gram per deciliter (g/dL).
Tidsram: Upp till 24 månader efter engraftment.
Upp till 24 månader efter engraftment.
Minskning från baslinjen av RBC-transfusionsbehov (mL/kg) per månad och år efter transplantation.
Tidsram: Upp till 24 månader efter engraftment.
Upp till 24 månader efter engraftment.
Varaktighet av transfusionsoberoende (månader).
Tidsram: Upp till 24 månader efter engraftment.
Upp till 24 månader efter engraftment.
Vägt genomsnittligt hemoglobin under transfusionsoberoende i gram per deciliter (g/dL).
Tidsram: Upp till 24 månader efter engraftment.
Upp till 24 månader efter engraftment.
Ändringar från baslinjen i järnbördan genom att bedöma järnhalten i levern (mg Fe/g torrvikt).
Tidsram: Upp till 24 månader efter engraftment.
Upp till 24 månader efter engraftment.
Förändringar från baslinjen i järnbördan genom att bedöma hjärtats järnhalt med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRT) T2*-värde (millisekunder, ms).
Tidsram: Upp till 24 månader efter engraftment.
Upp till 24 månader efter engraftment.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shanghai BDgene Co., Ltd.

Samarbetspartners

920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Utredare

  • Studiestol: Sanbin Wang, Dr., 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 juli 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

23 februari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

23 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juni 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

23 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2024

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 920IEC/AF/61/2019-01.0

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på BD211 Läkemedelsprodukt

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera