Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność produktu leczniczego BD211 u głównych uczestników β-talasemii
14 maja 2025 zaktualizowane przez: Shanghai BDgene Co., Ltd.
Otwarte badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność terapii genowej u pacjentów z β-talasemią major przez przeszczep autologicznych komórek macierzystych CD34+ transdukowanych wektorem lentiwirusowym kodującym βA-T87Q-globinę
Jest to otwarte badanie fazy 1, dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów z β-talasemią główną inną niż β0/β0 TDT, poprzez przeszczepienie produktu leczniczego BD211, który jest przeznaczony wyłącznie do użytku autologicznego, poprzez pojedyncze podanie dożylne.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Po pobraniu zmobilizowanych próbek krwi obwodowej, autologiczne komórki pacjenta, wzbogacone w CD34+ HSC, przechodzą transdukcję ex vivo wektorem lentiwirusowym kodującym βA-T87Q-globinę do gotowego produktu BD211, który następnie podaje się pacjentowi we wlewie dożylnym po mieloablacyjnym kondycjonowaniu busulfanem w celu przygotowania „nisze” szpiku kostnego do wszczepienia HSC.
Po wypisie pacjenci będą obserwowani co miesiąc, co najmniej przez 6 miesięcy, a następnie co 3 miesiące przez pozostałą część 24 miesięcy po przeszczepie.
Ocena będzie obejmować rutynowe i specjalne testy biologiczne przeprowadzane w regularnych odstępach czasu, gromadzenie AE i jednocześnie stosowanych leków oraz ocenę parametrów biologicznych i klinicznych specyficznych dla choroby.
Pacjenci zostaną następnie włączeni do długoterminowego protokołu obserwacji z corocznymi ocenami przez dodatkowe 13 lat po przeszczepie.
Długoterminowe badanie kontrolne skupi się na bezpieczeństwie w perspektywie długoterminowej, z naciskiem na analizę miejsca integracji i długoterminową skuteczność.
To badanie zakończy się, gdy ostatni uczestnik zakończy wizytę w miesiącu 24 lub przerwie udział w badaniu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
2
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Chiny, 650000
- 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
5 lat do 35 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
od 1,5 do 35 lat.
2. Kwalifikować się do allogenicznego HSCT w oparciu o wytyczne medyczne instytucji, ale bez dopasowanego spokrewnionego dawcy.
3. Transfuzyjna β-Thalassemia Major, niezależnie od genotypu, z rozpoznaniem potwierdzonym badaniami Hb. Pacjenci muszą być stabilni i utrzymywać odpowiedni schemat chelatowania żelaza. Uzależnienie od transfuzji definiuje się jako wymaganie co najmniej 100 ml/kg/rok koncentratu krwinek czerwonych (pRBC).
4. Byli leczeni i obserwowani przez co najmniej ostatnie 2 lata w wyspecjalizowanym ośrodku, w którym prowadzona była szczegółowa dokumentacja medyczna, w tym historia transfuzji.
5. Być chętnym i zdolnym, w opinii badacza, do przestrzegania procedur badania przedstawionych w protokole badania. W przypadku pacjenta pediatrycznego rodzic/opiekun prawny pacjenta musi również chcieć i być w stanie przestrzegać procedur badania przedstawionych w protokole badania.
Kryteria wyłączenia:
- Dostępność chętnego dopasowanego dawcy komórek krwiotwórczych rodzeństwa identycznego z HLA.
- Dodatni na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, ludzkiego wirusa T-limfotropowego, przeciwciał G przeciwko wirusowi pęcherzykowatego zapalenia jamy ustnej.
- Klinicznie istotna, aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub pasożytnicza.
- Liczba białych krwinek (WBC) <3x109/l i/lub liczba płytek krwi <120x109/l
- Otrzymanie przeszczepu allogenicznego.
- Otrzymanie erytropoetyny w ciągu 3 miesięcy przed pobraniem HSCT.
- Przeciwwskazania do znieczulenia do pobrania szpiku kostnego.
- Dowolny wcześniejszy lub obecny nowotwór złośliwy, zaburzenie mieloproliferacyjne lub niedobór odporności.
- Aktywna nawracająca malaria
- Najbliższy członek rodziny ze znanym lub podejrzewanym rodzinnym zespołem nowotworowym.
- Rozpoznanie istotnego zaburzenia psychicznego podmiotu, które mogłoby poważnie utrudnić możliwość udziału w badaniu.
- Ciąża lub karmienie piersią u kobiety po porodzie lub brak odpowiedniej antykoncepcji u kobiet płodnych.
- Każdy inny stan, który uniemożliwiłby pacjentowi kwalifikację do HSCT, określony przez lekarza prowadzącego transplantologa.
- Historia poważnych uszkodzeń narządów, w tym Choroby wątroby, serca, nerek, nadciśnienie płucne, ciężkie przeładowanie żelazem, które w opinii lekarza jest podstawą do wykluczenia.
- Udział w innym badaniu klinicznym z badanym lekiem w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
- Terapia hydroksymocznikiem w ciągu 3 miesięcy przed pobraniem hematopoetycznych komórek macierzystych.
- Ocena badacza, że osoba badana lub rodzice osoby badanej nie będą przestrzegać procedur badania określonych w protokole badania.
- Osoby, które chcą zostać rodzicem w ciągu 27-miesięcznego okresu studiów.
- Wcześniejsze poddanie się terapii genowej.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Mobilizacja, żniwa, transdukcja, kondycjonowanie, leczenie, wszczepianie
Uczestnicy będą uczestniczyć w tym badaniu łącznie przez około 27 miesięcy, na które składa się do 3 miesięcy przed przeszczepem (składający się z okresu przesiewowego, po którym następuje pobranie komórek autologicznych, po którym następuje okres oczekiwania, podczas którego pobrane komórki są transdukowane i przejść test uwalniania, a następnie leczenie busulfanem IV i pojedynczą infuzję produktu leczniczego BD211) oraz 24-miesięczny okres oceny po przeszczepie.
Po zakończeniu tego badania wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na udział w badaniu kontrolnym przez kolejne 13 lat, które będzie koncentrować się na długoterminowym bezpieczeństwie, z naciskiem na analizę miejsca integracji i długoterminowej skuteczności.
|
Transplantacja autologicznych komórek macierzystych CD34+ transdukowanych do gotowego produktu BD211 z wektorem lentiwirusowym kodującym βA-T87Q-globinę.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń powodzenie i kinetykę wszczepienia HSC.
Ramy czasowe: W wielu punktach czasowych po infuzji przez 24 miesiące.
|
Trzy kolejne bezwzględne liczby neutrofili ≥500 komórek/ul, trzy kolejne liczby płytek krwi ≥20 e9/l, mierzyć próbki krwi co miesiąc po infuzji produktu leczniczego BD211.
|
W wielu punktach czasowych po infuzji przez 24 miesiące.
|
|
Próbki krwi po przeszczepie do badania lentiwirusa zdolnego do replikacji (RCL).
Ramy czasowe: W wielu punktach czasowych po infuzji przez 24 miesiące.
|
Testowanie pozytywnego wyniku każdego podmiotu zostanie uznane za SAE i zawiesza włączenie nowych podmiotów.
|
W wielu punktach czasowych po infuzji przez 24 miesiące.
|
|
Ocena dominacji klonalnej lub białaczki/chłoniaka i innych nowotworów złośliwych.
Ramy czasowe: W wielu punktach czasowych po infuzji przez 24 miesiące.
|
Wykorzystanie krwi obwodowej pacjentów do analizy miejsca integracji za pomocą LAM-PCR i głębokiego sekwencjonowania.
|
W wielu punktach czasowych po infuzji przez 24 miesiące.
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem.
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po infuzji produktu leczniczego BD211.
|
Zgodnie z wymaganiami National Cancer Institute Common Terminology Standards for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 5.0 należy monitorować parametry laboratoryjne oraz częstość i nasilenie klinicznych zdarzeń niepożądanych.
|
Do 24 miesięcy po infuzji produktu leczniczego BD211.
|
|
Częstość występowania śmiertelności związanej z przeszczepem przez 100 dni po przeszczepie.
Ramy czasowe: Do 100 dni po HSCT.
|
Częstość występowania śmiertelności związanej z przeszczepem przez 100 dni po przeszczepie.
|
Do 100 dni po HSCT.
|
|
Całkowite przeżycie fazy utrzymania.
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po HSCT.
|
Ogólne przeżycie do 24 miesięcy po HSCT.
|
Do 24 miesięcy po HSCT.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń ilościowo wydajność transferu genów i ekspresję produktu leczniczego BD211.
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po wszczepieniu.
|
Ekspresja łańcucha βA-T87Q-globiny w krwi pełnej przez ocenę stosunku βA-T87Q-globiny do α-globiny, jak również frakcji βA-T87Q-globiny we wszystkich łańcuchach β w czasie za pomocą HPLC.
|
Do 24 miesięcy po wszczepieniu.
|
|
Oceń ilościowo chimeryzm hematopoetyczny wynikający z leczenia produktem leczniczym BD211.
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po wszczepieniu.
|
Pomiar liczby kopii wektora lentiwirusowego na diploidalny genom (c/dg) w celu oceny.
|
Do 24 miesięcy po wszczepieniu.
|
|
HBAT87Q we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po wszczepieniu.
|
Zmierz wpływ przeszczepu z BD211 na ekspresję parametrów biologicznych i zdarzeń klinicznych specyficznych dla choroby, w tym ilości HBAT87Q we krwi obwodowej w gramach na decylitr (G/DL).
|
Do 24 miesięcy po wszczepieniu.
|
|
Zmniejszenie wymagań transfuzji RBC z wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po wszczepieniu.
|
Zmniejszenie od wyjściowej wymagań transfuzji RBC (ML/KG) miesięcznie i roku po przeszczepie, do 24 miesięcy po wszczepieniu.
|
Do 24 miesięcy po wszczepieniu.
|
|
Czas trwania niezależności transfuzji (miesięcy).
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po wszczepieniu.
|
Czas trwania niezależności transfuzji do 24 miesięcy po wszczepieniu.
|
Do 24 miesięcy po wszczepieniu.
|
|
Średnia hemoglobina ważona
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po wszczepieniu.
|
Średnia ważona hemoglobina podczas niezależności transfuzji w gramach na decylitr (g/dl), do 24 miesięcy po wszczepieniu.
|
Do 24 miesięcy po wszczepieniu.
|
|
Zmiany obciążenia żelazem wątroby od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po wszczepieniu.
|
Zmiany od wartości wyjściowej obciążenia żelazem poprzez ocenę zawartości żelaza wątroby (mg fe/g suchej masy).
|
Do 24 miesięcy po wszczepieniu.
|
|
Zmiany ciężaru żelaza serca od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po wszczepieniu.
|
Zmiany od wartości wyjściowej obciążenia żelazem poprzez ocenę zawartości żelaza serca za pomocą wartości rezonansu magnetycznego (MRI) T2* (milisekund, MS).
|
Do 24 miesięcy po wszczepieniu.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Sanbin Wang, Dr., 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 lipca 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
23 sierpnia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 grudnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 czerwca 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 sierpnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 sierpnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 maja 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 maja 2025
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 920IEC/AF/61/2019-01.0
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .