Um estudo avaliando a segurança e a eficácia do medicamento BD211 em participantes principais da β-talassemia
14 de maio de 2025 atualizado por: Shanghai BDgene Co., Ltd.
Um estudo aberto de fase 1 avaliando a segurança e a eficácia da terapia gênica em indivíduos com β-talassemia maior por transplante de células-tronco CD34+ autólogas transduzidas com um vetor lentiviral que codifica βA-T87Q-Globin
Este é um estudo de Fase 1, aberto, de segurança e eficácia em indivíduos com β-talassemia Maior não β0/β0 TDT por transplante do medicamento BD211, que é apenas para uso autólogo, por meio de uma única administração IV.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Após a coleta de amostras de sangue periférico mobilizado, as células autólogas do paciente, enriquecidas para HSCs CD34+, passam por transdução ex vivo com vetor lentiviral que codifica βA-T87Q-globina para o produto acabado BD211, que é então infundido por via intravenosa no paciente após condicionamento mieloablativo com bussulfano para preparar "nichos" de medula óssea para enxerto das HSCs.
Após a alta, os indivíduos serão acompanhados mensalmente, no mínimo, por 6 meses e, posteriormente, a cada 3 meses pelo restante dos 24 meses pós-transplante.
A avaliação incluirá testes biológicos de rotina e especiais em intervalos regulares, coleta de EAs e medicações concomitantes e avaliação de parâmetros biológicos e clínicos específicos da doença.
Os indivíduos serão então inscritos em um protocolo de acompanhamento de longo prazo com avaliações anuais por mais 13 anos após o transplante.
O estudo de acompanhamento de longo prazo se concentrará na segurança de longo prazo, com ênfase na análise do local de integração e na eficácia de longo prazo.
Este estudo terminará quando o último sujeito concluir a visita do Mês 24 ou interromper o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China, 650000
- 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
5 anos a 35 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
1,5 a 35 anos.
2.Ser elegível para HSCT alogênico com base nas diretrizes médicas institucionais, mas sem um doador aparentado compatível.
3. β-Talassemia Maior dependente de transfusão, independentemente do genótipo, com diagnóstico confirmado por estudos de Hb. Os indivíduos devem estar estáveis e mantidos em um regime de quelação de ferro apropriado. A dependência de transfusão é definida como a necessidade de pelo menos 100 mL/kg/ano de concentrado de hemácias (pRBCs).
4. Ter sido tratado e acompanhado por pelo menos 2 anos em um centro especializado que mantém registros médicos detalhados, incluindo histórico de transfusões.
5.Estar disposto e capaz, na opinião do Investigador, de cumprir os procedimentos do estudo descritos no protocolo do estudo. Se for um sujeito pediátrico, o pai/responsável legal do sujeito também deve estar disposto e ser capaz de cumprir os procedimentos do estudo descritos no protocolo do estudo.
Critério de exclusão:
- Disponibilidade de um doador de células hematopoiéticas compatível com HLA idêntico.
- Positivo para a presença do vírus da imunodeficiência humana, vírus T-linfotrópico humano, anticorpo G do vírus da estomatite vesicular.
- Infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária clinicamente significativa.
- Uma contagem de glóbulos brancos (WBC) <3x109/L e/ou contagem de plaquetas <120x109/L
- Recebimento de um transplante alogênico.
- Recebimento de eritropoetina até 3 meses antes da colheita do TCTH.
- Contra-indicação à anestesia para colheita de medula óssea.
- Qualquer malignidade anterior ou atual, distúrbio mieloproliferativo ou imunodeficiência.
- Malária recidivante ativa
- Membro imediato da família com uma Síndrome de Câncer Familiar conhecida ou suspeita.
- Diagnóstico de transtorno psiquiátrico significativo do sujeito que poderia impedir seriamente a capacidade de participar do estudo.
- Gravidez ou amamentação em uma mulher no pós-parto ou ausência de contracepção adequada para mulheres férteis.
- Qualquer outra condição que torne o sujeito inelegível para HSCT, conforme determinado pelo médico responsável pelo transplante.
- Histórico de danos a órgãos importantes, incluindo Fígado, Coração, Doença renal, hipertensão pulmonar, sobrecarga severa de ferro, o que na opinião do médico é motivo de exclusão.
- Participação em outro estudo clínico com um medicamento experimental dentro de 30 dias após a triagem.
- Terapia com hidroxiureia dentro de 3 meses antes da coleta de células-tronco hematopoiéticas.
- Uma avaliação do investigador de que o sujeito ou os pais do sujeito não cumprirão os procedimentos do estudo descritos no protocolo do estudo.
- Sujeitos que desejam se tornar pais dentro do período de estudo de 27 meses.
- Recebimento prévio de terapia gênica.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Mobilização, colheita, transdução, condicionamento, tratamento, enxerto
Os indivíduos participarão deste estudo por um total de aproximadamente 27 meses, consistindo em um período pré-transplante de até 3 meses (consistindo em um período de triagem seguido de colheita de células autólogas, seguido por um período de espera durante o qual as células colhidas são transduzidas e passar por teste de liberação, seguido de tratamento com busulfan IV e uma única infusão do Medicamento BD211) e um período de avaliação pós-transplante de 24 meses.
Após a conclusão deste estudo, todos os indivíduos serão solicitados a fornecer consentimento para participar de um estudo de acompanhamento por mais 13 anos, que se concentrará na segurança a longo prazo, com ênfase na análise do local de integração e na eficácia a longo prazo.
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Transplante de células-tronco CD34+ autólogas transduzidas para o produto finalizado BD211 com um vetor lentiviral que codifica βA-T87Q-Globin.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avalie o sucesso e a cinética do enxerto de HSC.
Prazo: Em vários momentos após a infusão por 24 meses.
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Três contagens absolutas consecutivas de neutrófilos ≥500 células/uL, três valores consecutivos de plaquetas ≥20 e9/L, medem amostras de sangue mensalmente após a infusão do medicamento BD211.
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Em vários momentos após a infusão por 24 meses.
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Amostras de sangue pós-transplante para teste de replicação competente de lentivírus (RCL).
Prazo: Em vários momentos após a infusão por 24 meses.
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O teste de positividade de qualquer sujeito será considerado um SAE e suspenderá a inclusão de novos sujeitos.
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Em vários momentos após a infusão por 24 meses.
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Avaliação de dominância clonal ou leucemia/linfoma e outras malignidades.
Prazo: Em vários momentos após a infusão por 24 meses.
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Usando sangue periférico de indivíduos para análise do local de integração via LAM-PCR e sequenciamento profundo.
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Em vários momentos após a infusão por 24 meses.
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Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento.
Prazo: Até 24 meses após a infusão do medicamento BD211.
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De acordo com os requisitos do National Cancer Institute Common Terminology Standards for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 5.0, monitore os parâmetros laboratoriais e a frequência e gravidade dos EAs clínicos.
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Até 24 meses após a infusão do medicamento BD211.
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Incidência de mortalidade relacionada ao transplante até 100 dias após o transplante.
Prazo: Até 100 dias após o HSCT.
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Incidência de mortalidade relacionada ao transplante até 100 dias após o transplante.
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Até 100 dias após o HSCT.
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Sobrevivência geral da fase de manutenção.
Prazo: Até 24 meses após o HSCT.
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Sobrevivência geral até 24 meses após o HSCT.
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Até 24 meses após o HSCT.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Quantifique a eficiência da transferência de genes e a expressão do medicamento BD211.
Prazo: Até 24 meses após a enxertia.
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Expressão da cadeia βA-T87Q-globina em sangue total avaliando a proporção de βA-T87Q-globina para α-globina, bem como frações βA-T87Q-globina em todas as cadeias β ao longo do tempo por HPLC.
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Até 24 meses após a enxertia.
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Quantifique o quimerismo hematopoiético resultante do tratamento com o medicamento BD211.
Prazo: Até 24 meses após a enxertia.
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Medição do número de cópias do vetor lentiviral por genoma diploide (c/dg) para avaliação.
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Até 24 meses após a enxertia.
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Hbat87q em sangue periférico
Prazo: Até 24 meses após o enxerto.
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Meça os efeitos do transplante com o BD211 na expressão de parâmetros biológicos específicos da doença e eventos clínicos, incluindo quantidades de HBAT87Q no sangue periférico em gramas por decilitro (G/DL).
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Até 24 meses após o enxerto.
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Redução dos requisitos de transfusão de RBC da linha de base
Prazo: Até 24 meses após o enxerto.
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Redução da linha de base dos requisitos de transfusão de hemácias (ml/kg) por mês e ano após o transplante, até 24 meses após o enxerto.
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Até 24 meses após o enxerto.
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Duração da independência da transfusão (meses).
Prazo: Até 24 meses após o enxerto.
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Duração da independência da transfusão até 24 meses após o enxerto.
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Até 24 meses após o enxerto.
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Hemoglobina média ponderada
Prazo: Até 24 meses após o enxerto.
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Hemoglobina média ponderada durante a independência da transfusão em gramas por decilitro (G/DL), até 24 meses após a enxerto.
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Até 24 meses após o enxerto.
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Mudanças de carga de ferro hepático da linha de base
Prazo: Até 24 meses após o enxerto.
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Alterações da linha de base na carga de ferro, avaliando o teor de ferro hepático (peso seco de Mg Fe/G).
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Até 24 meses após o enxerto.
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Mudanças de carga de ferro cardíaco da linha de base
Prazo: Até 24 meses após o enxerto.
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Alterações da linha de base na carga de ferro, avaliando o teor de ferro cardíaco usando o valor de ressonância magnética (RM) T2* (milissegundos, MS).
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Até 24 meses após o enxerto.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Sanbin Wang, Dr., 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de julho de 2021
Conclusão Primária (Real)
23 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de agosto de 2021
Primeira postagem (Real)
23 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 920IEC/AF/61/2019-01.0
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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