En studie som evaluerer sikkerheten og effektiviteten til BD211-medikamentproduktet i β-thalassemi hoveddeltakere
14. mai 2025 oppdatert av: Shanghai BDgene Co., Ltd.
En fase 1 åpen undersøkelse som evaluerer sikkerheten og effektiviteten av genterapi hos personer med β-thalassemia major ved transplantasjon av autologe CD34+-stamceller transdusert med en lentiviral vektor som koder for βA-T87Q-Globin
Dette er en fase 1, åpen etikett-, sikkerhets- og effektstudie hos personer med ikke-β0/β0 TDT β-thalassemia Major ved å transplantere BD211-medikamentproduktet som kun er for autolog bruk, via en enkelt IV-administrasjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etter innsamling av mobiliserte perifere blodprøver, gjennomgår pasientens autologe celler, beriket for CD34+ HSCs, ex vivo transduksjon med lentiviral vektor som koder for βA-T87Q-globin til BD211 ferdig produkt, som deretter infunderes intravenøst inn i pasienten etter myeloablativ busulfantilstand. benmargs-"nisjer" for engraftment av HSC-ene.
Etter utskrivning vil forsøkspersonene følges månedlig, minst i 6 måneder og deretter hver 3. måned i resten av de 24 månedene etter transplantasjonen.
Evaluering vil omfatte rutinemessige og spesielle biologiske tester med jevne mellomrom, innsamling av AE og samtidige medisiner, og evaluering av sykdomsspesifikke biologiske og kliniske parametere.
Forsøkspersonene vil deretter bli registrert i en langsiktig oppfølgingsprotokoll med årlige evalueringer i ytterligere 13 år etter transplantasjon.
Den langsiktige oppfølgingsstudien vil fokusere på langsiktig sikkerhet, med vekt på analyse av integrasjonssted, og langsiktig effekt.
Denne studien avsluttes når den siste personen fullfører måned 24-besøket eller avslutter studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
2
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650000
- 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
5 år til 35 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1,5 til 35 år.
2. Være kvalifisert for allogen HSCT basert på institusjonelle medisinske retningslinjer, men uten en matchet relatert donor.
3.Transfusjonsavhengig β-Thalassemi Major, uavhengig av genotype, med diagnosen bekreftet av Hb-studier. Forsøkspersonene må være stabile og holdes på et passende jernkeleringsregime. Transfusjonsavhengighet er definert som å kreve minst 100 ml/kg/år med pakkede røde blodlegemer (pRBC).
4. Har blitt behandlet og fulgt i minst de siste 2 årene i et spesialisert senter som opprettholdt detaljerte medisinske journaler, inkludert transfusjonshistorie.
5. Være villig og i stand til, etter etterforskerens mening, å følge studieprosedyrene skissert i studieprotokollen. Hvis det er et pediatrisk emne, må forsøkspersonens forelder/verge også være villig og i stand til å overholde studieprosedyrene som er skissert i studieprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Tilgjengelighet av en villig matchet HLA-identisk søskenhematopoietisk celledonor.
- Positiv for tilstedeværelse av humant immunsviktvirus, humant T-lymfotropt virus, vesikulær stomatittvirus G-antistoff.
- Klinisk signifikant, aktiv bakteriell, viral, sopp- eller parasittisk infeksjon.
- Antall hvite blodlegemer (WBC) <3x109/L og/eller blodplateantall <120x109/L
- Mottak av en allogen transplantasjon.
- Mottak av erytropoietin innen 3 måneder før HSCT-høsting.
- Kontraindikasjon til anestesi for benmargshøsting.
- Enhver tidligere eller nåværende malignitet, myeloproliferativ eller immunsviktlidelse.
- Aktiv tilbakevendende malaria
- Nærmeste familiemedlem med kjent eller mistenkt familiært kreftsyndrom.
- Diagnostisering av betydelig psykiatrisk lidelse hos forsøkspersonen som alvorlig kan hemme muligheten til å delta i studien.
- Graviditet eller amming hos en kvinne etter fødselen eller mangel på adekvat prevensjon for fertile personer.
- Enhver annen tilstand som vil gjøre forsøkspersonen ikke kvalifisert for HSCT, som bestemt av den behandlende transplantasjonslegen.
- Historie om store organskader.inkludert Lever, hjerte, nyresykdom, pulmonal hypertensjon, alvorlig jernoverbelastning, som etter legens mening er grunnlag for eksklusjon.
- Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screening.
- Hydroxyureabehandling innen 3 måneder før hematopoietisk stamcelleinnsamling.
- En vurdering fra etterforskeren om at forsøkspersonen eller foreldrene til forsøkspersonen ikke vil følge studieprosedyrene som er skissert i studieprotokollen.
- Emner som har ønske om å bli foreldre innen 27 måneders studietid.
- Forutgående mottak av genterapi.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Mobilisering, høsting, transduksjon, kondisjonering, behandling, innpodning
Forsøkspersonene vil delta i denne studien i totalt ca. 27 måneder, bestående av en opptil 3 måneders pre-transplantasjonsperiode (bestående av en screeningsperiode etterfulgt av autolog cellehøst, etterfulgt av en venteperiode hvor de høstede cellene transduseres og gjennomgå frigjøringstesting, etterfulgt av behandling med busulfan IV, og en enkelt infusjon av BD211 Drug Product) og en 24-måneders post-transplantasjonsevalueringsperiode.
Etter fullføring av denne studien vil alle forsøkspersoner bli bedt om å gi samtykke til å delta i en oppfølgingsstudie i ytterligere 13 år, som vil fokusere på langsiktig sikkerhet, med vekt på integrasjonsstedanalyse og langsiktig effekt.
|
Transplantasjon av autologe CD34+stamceller transdusert til BD211 ferdig produkt med en lentiviral vektor som koder for βA-T87Q-Globin.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer suksessen og kinetikken til HSC-engraftment.
Tidsramme: Ved flere tidspunkter etter infusjon i 24 måneder.
|
Tre påfølgende absolutt nøytrofiltall≥500 celler/uL, tre påfølgende blodplateverdier ≥20 e9/L, mål blodprøver månedlig etter infusjon av BD211 medikamentprodukt.
|
Ved flere tidspunkter etter infusjon i 24 måneder.
|
|
Blodprøver etter transplantasjon for replikasjonskompetent lentivirus (RCL) testing.
Tidsramme: Ved flere tidspunkter etter infusjon i 24 måneder.
|
Testing av enhver positivitet vil bli betraktet som en SAE og suspendere inkluderingen av nye emner.
|
Ved flere tidspunkter etter infusjon i 24 måneder.
|
|
Vurdering av klonal dominans eller leukemi/lymfom og andre maligniteter.
Tidsramme: Ved flere tidspunkter etter infusjon i 24 måneder.
|
Bruk av perifert blod fra forsøkspersoner for integrasjonsstedanalyse via LAM-PCR og dyp sekvensering.
|
Ved flere tidspunkter etter infusjon i 24 måneder.
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger.
Tidsramme: Opptil 24 måneder etter infusjon av BD211 legemiddel.
|
I henhold til kravene til National Cancer Institute Common Terminology Standards for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0, overvåk laboratorieparametere og frekvensen og alvorlighetsgraden av kliniske bivirkninger.
|
Opptil 24 måneder etter infusjon av BD211 legemiddel.
|
|
Forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet gjennom 100 dager etter transplantasjon.
Tidsramme: Opptil 100 dager etter-HSCT.
|
Forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet gjennom 100 dager etter transplantasjon.
|
Opptil 100 dager etter-HSCT.
|
|
Total overlevelse av vedlikeholdsfase.
Tidsramme: Opptil 24 måneder etter-HSCT.
|
Total overlevelse opp til 24 måneder etter-HSCT.
|
Opptil 24 måneder etter-HSCT.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantifiser genoverføringseffektivitet og ekspresjon av BD211-medikamentprodukt.
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter engraftment.
|
Ekspresjon av βA-T87Q-globinkjede i fullblod ved å vurdere forholdet mellom βA-T87Q-globin og α-globin, samt βA-T87Q-globinfraksjoner i alle β-kjeder over tid ved HPLC.
|
Inntil 24 måneder etter engraftment.
|
|
Kvantifiser den hematopoietiske kimerismen som følge av behandling med BD211-medisinprodukt.
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter engraftment.
|
Måling av lentiviral vektorkopiantall per diploid genom (c/dg) for evaluering.
|
Inntil 24 måneder etter engraftment.
|
|
Hbat87Q i perifert blod
Tidsramme: Opptil 24 måneder etter gravering.
|
Mål effekten av transplantasjon med BD211 på ekspresjonen av sykdomsspesifikke biologiske parametere og kliniske hendelser, inkludert mengder HBAT87Q i perifert blod i gram per desiliter (g/dL).
|
Opptil 24 måneder etter gravering.
|
|
Reduksjon av RBC -transfusjonskrav fra baseline
Tidsramme: Opptil 24 måneder etter gravering.
|
Reduksjon fra baseline for RBC-transfusjonskrav (ml/kg) per måned og år etter transplantasjon, opptil 24 måneder etter gravering.
|
Opptil 24 måneder etter gravering.
|
|
Varighet av transfusjonsuavhengighet (måneder).
Tidsramme: Opptil 24 måneder etter gravering.
|
Varighet av transfusjonsuavhengighet opptil 24 måneder etter inngrep.
|
Opptil 24 måneder etter gravering.
|
|
Vektet gjennomsnittlig hemoglobin
Tidsramme: Opptil 24 måneder etter gravering.
|
Vektet gjennomsnittlig hemoglobin under transfusjonsuavhengighet i gram per desiliter (g/dL), opptil 24 måneder etter inngrep.
|
Opptil 24 måneder etter gravering.
|
|
Endringer av leverjernbelastning fra baseline
Tidsramme: Opptil 24 måneder etter gravering.
|
Endringer fra baseline i jernbyrden ved å vurdere leverjerninnhold (Mg Fe/G tørrvekt).
|
Opptil 24 måneder etter gravering.
|
|
Endringer av hjertejernsbyrde fra baseline
Tidsramme: Opptil 24 måneder etter gravering.
|
Endringer fra baseline i jernbyrden ved å vurdere hjertejernsinnhold ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI) T2* verdi (millisekunder, MS).
|
Opptil 24 måneder etter gravering.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Sanbin Wang, Dr., 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. juli 2021
Primær fullføring (Faktiske)
23. august 2024
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. juni 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. august 2021
Først lagt ut (Faktiske)
23. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 920IEC/AF/61/2019-01.0
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .