Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer sikkerheten og effektiviteten til BD211-medikamentproduktet i β-thalassemi hoveddeltakere

19. april 2024 oppdatert av: Shanghai BDgene Co., Ltd.

En fase 1 åpen undersøkelse som evaluerer sikkerheten og effektiviteten av genterapi hos personer med β-thalassemia major ved transplantasjon av autologe CD34+-stamceller transdusert med en lentiviral vektor som koder for βA-T87Q-Globin

Dette er en fase 1, åpen etikett-, sikkerhets- og effektstudie hos personer med ikke-β0/β0 TDT β-thalassemia Major ved å transplantere BD211-medikamentproduktet som kun er for autolog bruk, via en enkelt IV-administrasjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter innsamling av mobiliserte perifere blodprøver, gjennomgår pasientens autologe celler, beriket for CD34+ HSCs, ex vivo transduksjon med lentiviral vektor som koder for βA-T87Q-globin til BD211 ferdig produkt, som deretter infunderes intravenøst ​​inn i pasienten etter myeloablativ busulfantilstand. benmargs-"nisjer" for engraftment av HSC-ene.

Etter utskrivning vil forsøkspersonene følges månedlig, minst i 6 måneder og deretter hver 3. måned i resten av de 24 månedene etter transplantasjonen.

Evaluering vil omfatte rutinemessige og spesielle biologiske tester med jevne mellomrom, innsamling av AE og samtidige medisiner, og evaluering av sykdomsspesifikke biologiske og kliniske parametere.

Forsøkspersonene vil deretter bli registrert i en langsiktig oppfølgingsprotokoll med årlige evalueringer i ytterligere 13 år etter transplantasjon.

Den langsiktige oppfølgingsstudien vil fokusere på langsiktig sikkerhet, med vekt på analyse av integrasjonssted, og langsiktig effekt.

Denne studien avsluttes når den siste personen fullfører måned 24-besøket eller avslutter studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650000
        • Rekruttering
        • 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år til 35 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

1,5 til 35 år.

2. Være kvalifisert for allogen HSCT basert på institusjonelle medisinske retningslinjer, men uten en matchet relatert donor.

3.Transfusjonsavhengig β-Thalassemi Major, uavhengig av genotype, med diagnosen bekreftet av Hb-studier. Forsøkspersonene må være stabile og holdes på et passende jernkeleringsregime. Transfusjonsavhengighet er definert som å kreve minst 100 ml/kg/år med pakkede røde blodlegemer (pRBC).

4. Har blitt behandlet og fulgt i minst de siste 2 årene i et spesialisert senter som opprettholdt detaljerte medisinske journaler, inkludert transfusjonshistorie.

5. Være villig og i stand til, etter etterforskerens mening, å følge studieprosedyrene skissert i studieprotokollen. Hvis det er et pediatrisk emne, må forsøkspersonens forelder/verge også være villig og i stand til å overholde studieprosedyrene som er skissert i studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilgjengelighet av en villig matchet HLA-identisk søskenhematopoietisk celledonor.
  2. Positiv for tilstedeværelse av humant immunsviktvirus, humant T-lymfotropt virus, vesikulær stomatittvirus G-antistoff.
  3. Klinisk signifikant, aktiv bakteriell, viral, sopp- eller parasittisk infeksjon.
  4. Antall hvite blodlegemer (WBC) <3x109/L og/eller blodplateantall <120x109/L
  5. Mottak av en allogen transplantasjon.
  6. Mottak av erytropoietin innen 3 måneder før HSCT-høsting.
  7. Kontraindikasjon til anestesi for benmargshøsting.
  8. Enhver tidligere eller nåværende malignitet, myeloproliferativ eller immunsviktlidelse.
  9. Aktiv tilbakevendende malaria
  10. Nærmeste familiemedlem med kjent eller mistenkt familiært kreftsyndrom.
  11. Diagnostisering av betydelig psykiatrisk lidelse hos forsøkspersonen som alvorlig kan hemme muligheten til å delta i studien.
  12. Graviditet eller amming hos en kvinne etter fødselen eller mangel på adekvat prevensjon for fertile personer.
  13. Enhver annen tilstand som vil gjøre forsøkspersonen ikke kvalifisert for HSCT, som bestemt av den behandlende transplantasjonslegen.
  14. Historie om store organskader.inkludert Lever, hjerte, nyresykdom, pulmonal hypertensjon, alvorlig jernoverbelastning, som etter legens mening er grunnlag for eksklusjon.
  15. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screening.
  16. Hydroxyureabehandling innen 3 måneder før hematopoietisk stamcelleinnsamling.
  17. En vurdering fra etterforskeren om at forsøkspersonen eller foreldrene til forsøkspersonen ikke vil følge studieprosedyrene som er skissert i studieprotokollen.
  18. Emner som har ønske om å bli foreldre innen 27 måneders studietid.
  19. Forutgående mottak av genterapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mobilisering, høsting, transduksjon, kondisjonering, behandling, innpodning
Forsøkspersonene vil delta i denne studien i totalt ca. 27 måneder, bestående av en opptil 3 måneders pre-transplantasjonsperiode (bestående av en screeningsperiode etterfulgt av autolog cellehøst, etterfulgt av en venteperiode hvor de høstede cellene transduseres og gjennomgå frigjøringstesting, etterfulgt av behandling med busulfan IV, og en enkelt infusjon av BD211 Drug Product) og en 24-måneders post-transplantasjonsevalueringsperiode. Etter fullføring av denne studien vil alle forsøkspersoner bli bedt om å gi samtykke til å delta i en oppfølgingsstudie i ytterligere 13 år, som vil fokusere på langsiktig sikkerhet, med vekt på integrasjonsstedanalyse og langsiktig effekt.
Genetisk: BD211 medikamentprodukt
Transplantasjon av autologe CD34+stamceller transdusert til BD211 ferdig produkt med en lentiviral vektor som koder for βA-T87Q-Globin.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer suksessen og kinetikken til HSC-engraftment.
Tidsramme: Ved flere tidspunkter etter infusjon i 24 måneder.
Tre påfølgende absolutt nøytrofiltall≥500 celler/uL, tre påfølgende blodplateverdier ≥20 e9/L, mål blodprøver månedlig etter infusjon av BD211 medikamentprodukt.
Ved flere tidspunkter etter infusjon i 24 måneder.
Forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet gjennom 100 dager etter transplantasjon.
Tidsramme: Opptil 100 dager etter HSCT.
Opptil 100 dager etter HSCT.
Samlet overlevelse av vedlikeholdsfasen.
Tidsramme: Opptil 24 måneder etter HSCT.
Opptil 24 måneder etter HSCT.
Blodprøver etter transplantasjon for replikasjonskompetent lentivirus (RCL) testing.
Tidsramme: Ved flere tidspunkter etter infusjon i 24 måneder.
Testing av enhver positivitet vil bli betraktet som en SAE og suspendere inkluderingen av nye emner.
Ved flere tidspunkter etter infusjon i 24 måneder.
Vurdering av klonal dominans eller leukemi/lymfom og andre maligniteter.
Tidsramme: Ved flere tidspunkter etter infusjon i 24 måneder.
Bruk av perifert blod fra forsøkspersoner for integrasjonsstedanalyse via LAM-PCR og dyp sekvensering.
Ved flere tidspunkter etter infusjon i 24 måneder.
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger.
Tidsramme: Opptil 24 måneder etter infusjon av BD211 legemiddel.
I henhold til kravene til National Cancer Institute Common Terminology Standards for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0, overvåk laboratorieparametere og frekvensen og alvorlighetsgraden av kliniske bivirkninger.
Opptil 24 måneder etter infusjon av BD211 legemiddel.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kvantifiser genoverføringseffektivitet og ekspresjon av BD211-medikamentprodukt.
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter engraftment.
Ekspresjon av βA-T87Q-globinkjede i fullblod ved å vurdere forholdet mellom βA-T87Q-globin og α-globin, samt βA-T87Q-globinfraksjoner i alle β-kjeder over tid ved HPLC.
Inntil 24 måneder etter engraftment.
Kvantifiser den hematopoietiske kimerismen som følge av behandling med BD211-medisinprodukt.
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter engraftment.
Måling av lentiviral vektorkopiantall per diploid genom (c/dg) for evaluering.
Inntil 24 måneder etter engraftment.
Mål effekten av transplantasjon med BD211 på uttrykket av sykdomsspesifikke biologiske parametere og kliniske hendelser, inkludert mengder HbAT87Q i perifert blod i gram per desiliter (g/dL).
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter engraftment.
Inntil 24 måneder etter engraftment.
Reduksjon fra baseline av RBC-transfusjonsbehov (ml/kg) per måned og år etter transplantasjon.
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter engraftment.
Inntil 24 måneder etter engraftment.
Varighet av transfusjonsuavhengighet (måneder).
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter engraftment.
Inntil 24 måneder etter engraftment.
Vektet gjennomsnittlig hemoglobin under transfusjonsuavhengighet i gram per desiliter (g/dL).
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter engraftment.
Inntil 24 måneder etter engraftment.
Endringer fra baseline i jernbelastning ved å vurdere leverens jerninnhold (mg Fe/g tørrvekt).
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter engraftment.
Inntil 24 måneder etter engraftment.
Endringer fra baseline i jernbelastning ved å vurdere hjertets jerninnhold ved hjelp av magnetisk resonanstomografi (MRI) T2*-verdi (millisekunder, ms).
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter engraftment.
Inntil 24 måneder etter engraftment.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai BDgene Co., Ltd.

Samarbeidspartnere

920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Etterforskere

  • Studiestol: Sanbin Wang, Dr., 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. juli 2021

Primær fullføring (Antatt)

23. februar 2025

Studiet fullført (Antatt)

23. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

23. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 920IEC/AF/61/2019-01.0

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på BD211 medikamentprodukt

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tanzania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere