Tutkimus, jossa arvioitiin BD211-lääkevalmisteen turvallisuutta ja tehoa β-talassemiaa sairastavilla pääosallistujilla
keskiviikko 14. toukokuuta 2025 päivittänyt: Shanghai BDgene Co., Ltd.
Vaiheen 1 avoin tutkimus, jossa arvioidaan geeniterapian turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on β-talassemia Major, siirtämällä autologisia CD34+-kantasoluja, jotka on muunnettu lentivirusvektorilla, joka koodaa βA-T87Q-globiinia
Tämä on vaiheen 1, avoin, turvallisuus- ja tehokkuustutkimus koehenkilöillä, joilla ei ole β0/β0 TDT β-talassemiaa, joka on pääosin siirretty BD211-lääkevalmisteelle, joka on tarkoitettu vain autologiseen käyttöön, yhdellä laskimonsisäisellä annolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Mobilisoitujen perifeeristen verinäytteiden keräämisen jälkeen potilaan autologiset solut, jotka on rikastettu CD34+ HSC:illä, läpikäyvät ex vivo -transduktion βA-T87Q-globiinia koodaavalla lentivirusvektorilla valmiiksi BD211-tuotteeksi, joka sitten infusoidaan suonensisäisesti potilaaseen myeloablatiivisen busulfaanihoidon jälkeen. luuytimen "raot" HSC:iden istuttamista varten.
Kotiutuksen jälkeen koehenkilöitä seurataan kuukausittain vähintään 6 kuukauden ajan ja sen jälkeen joka 3. kuukausi jäljellä olevien 24 kuukauden ajan transplantaation jälkeen.
Arviointiin kuuluvat rutiini- ja erityiset biologiset testaukset säännöllisin väliajoin, haittavaikutusten ja samanaikaisten lääkkeiden kerääminen sekä sairauskohtaisten biologisten ja kliinisten parametrien arviointi.
Koehenkilöt kirjataan sitten pitkäaikaiseen seurantaohjelmaan, johon sisältyy vuosiarviointi vielä 13 vuoden ajan siirron jälkeen.
Pitkän aikavälin seurantatutkimuksessa keskitytään pitkän aikavälin turvallisuuteen painottaen integraatiopaikan analyysiä ja pitkän aikavälin tehokkuutta.
Tämä tutkimus päättyy, kun viimeinen tutkittava suorittaa 24. kuukauden vierailun tai lopettaa tutkimuksen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kiina, 650000
- 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
5 vuotta - 35 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1,5-35 vuoden iässä.
2. Olla kelvollinen allogeeniseen HSCT:hen laitoksen lääketieteellisten ohjeiden perusteella, mutta ilman vastaavaa luovuttajaa.
3. Verensiirrosta riippuvainen β-talassemia, joka on suuri genotyypistä riippumatta, ja diagnoosi on vahvistettu Hb-tutkimuksilla. Koehenkilöiden on oltava stabiileja ja niitä on ylläpidettävä asianmukaisella raudan kelatointiohjelmalla. Verensiirtoriippuvuus määritellään vaatimaksi vähintään 100 ml/kg/vuosi pakattuja punasoluja (pRBC:itä).
4. Ollut hoidettu ja seurattu vähintään 2 viime vuoden ajan erityiskeskuksessa, jossa on säilytetty yksityiskohtaisia potilastietoja, mukaan lukien verensiirtohistoria.
5. Olla halukas ja kykenevä tutkijan mielestä noudattamaan tutkimuspöytäkirjassa esitettyjä tutkimusmenettelyjä. Jos kyseessä on lapsipotilas, myös koehenkilön vanhemman/laillisen huoltajan tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan tutkimuspöytäkirjassa esitettyjä tutkimusmenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- HLA:n kanssa identtisen sisaruksen hematopoieettisten solujen luovuttajan saatavuus.
- Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen, ihmisen T-lymfotrooppisen viruksen, vesicular stomatitis viruksen G-vasta-aineen esiintymiselle.
- Kliinisesti merkittävä, aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektio.
- valkosolujen (WBC) määrä < 3 x 109/l ja/tai verihiutaleiden määrä < 120 x 109/l
- Allogeenisen transplantaation vastaanotto.
- Erytropoietiinin vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen HSCT-korjuuta.
- Anestesian vasta-aihe luuytimen talteenoton yhteydessä.
- Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen maligniteetti, myeloproliferatiivinen tai immuunipuutoshäiriö.
- Aktiivinen uusiutuva malaria
- Välitön perheenjäsen, jolla on tunnettu tai epäilty familiaalinen syöpäsyndrooma.
- Diagnoosi koehenkilön merkittävästä psykiatrisesta häiriöstä, joka voi vakavasti haitata kykyä osallistua tutkimukseen.
- Raskaus tai imetys synnytyksen jälkeen tai riittävän ehkäisyn puuttuminen hedelmällisille koehenkilöille.
- Mikä tahansa muu sairaus, joka tekisi potilaan kelpoisuuden HSCT:hen hoitavan elinsiirtolääkärin määrittämänä.
- Merkittävien elinvaurioiden historia, mukaan lukien Maksa-, sydän-, munuaissairaudet, keuhkoverenpainetauti, vakava raudan ylikuormitus, joka on lääkärin mielestä poissulkemisperuste.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä seulonnasta.
- Hydroksiureahoito 3 kuukauden sisällä ennen hematopoieettisten kantasolujen keräämistä.
- Tutkijan arvio siitä, että tutkittava tai tutkittavan vanhemmat eivät noudata tutkimuspöytäkirjassa esitettyjä tutkimusmenettelyjä.
- Koehenkilöt, jotka haluavat tulla vanhemmiksi 27 kuukauden opiskelujakson aikana.
- Geeniterapian saaminen etukäteen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mobilisointi, sadonkorjuu, transduktio, hoito, hoito, istutus
Koehenkilöt osallistuvat tähän tutkimukseen yhteensä noin 27 kuukauden ajan, joka koostuu enintään 3 kuukauden siirrosta edeltävästä ajanjaksosta (joka koostuu seulontajaksosta, jota seuraa autologinen solukeräys, jota seuraa odotusjakso, jonka aikana kerätyt solut transdusoidaan ja läpäisevät vapautumistestit, joita seuraa busulfaani IV -hoito ja yksi BD211-lääketuotteen infuusio) ja 24 kuukauden transplantaation jälkeinen arviointijakso.
Tämän tutkimuksen päätyttyä kaikkia koehenkilöitä pyydetään antamaan suostumus osallistua seurantatutkimukseen vielä 13 vuoden ajan. Tutkimuksessa keskitytään pitkäaikaiseen turvallisuuteen painottaen integraatiopaikan analyysiä ja pitkän aikavälin tehokkuutta.
|
Autologisten CD34+kantasolujen siirto BD211-valmiiksi tuotteeksi lentivirusvektorilla, joka koodaa βA-T87Q-globiinia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi HSC-siirron onnistuminen ja kinetiikka.
Aikaikkuna: Useaan ajankohtaan 24 kuukauden infuusion jälkeen.
|
Kolme peräkkäistä absoluuttista neutrofiilien määrää ≥500 solua/uL, kolme peräkkäistä verihiutalearvoa ≥20 e9/l, mittaa verinäytteet kuukausittain BD211-lääkevalmisteen infuusion jälkeen.
|
Useaan ajankohtaan 24 kuukauden infuusion jälkeen.
|
|
Transplantation jälkeiset verinäytteet replikaatiokykyisten lentivirusten (RCL) testausta varten.
Aikaikkuna: Useaan ajankohtaan 24 kuukauden infuusion jälkeen.
|
Minkä tahansa koehenkilön positiivisuuden testaus katsotaan SAE:ksi ja uusien koehenkilöiden sisällyttäminen keskeytetään.
|
Useaan ajankohtaan 24 kuukauden infuusion jälkeen.
|
|
Kloonidominanssin tai leukemian/lymfooman ja muiden pahanlaatuisten kasvainten arviointi.
Aikaikkuna: Useaan ajankohtaan 24 kuukauden infuusion jälkeen.
|
Koehenkilöiden perifeerisen veren käyttäminen integraatiokohdan analysointiin LAM-PCR:n ja syväsekvensoinnin avulla.
|
Useaan ajankohtaan 24 kuukauden infuusion jälkeen.
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta BD211-lääkevalmisteen infuusion jälkeen.
|
Seuraa laboratorioparametreja sekä kliinisten haittavaikutusten esiintymistiheyttä ja vakavuutta National Cancer Institute Common Terminology Standards for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 5.0 vaatimusten mukaisesti.
|
Jopa 24 kuukautta BD211-lääkevalmisteen infuusion jälkeen.
|
|
Siirtoon liittyvien kuolleisuuden esiintyvyys 100 päivän kuluttua siirrosta.
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää HSCT: n jälkeen.
|
Siirtoon liittyvien kuolleisuuden esiintyvyys 100 päivän kuluttua siirrosta.
|
Jopa 100 päivää HSCT: n jälkeen.
|
|
Huoltovaiheen yleinen eloonjääminen.
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta HSCT: n jälkeen.
|
Yleinen eloonjääminen on jopa 24 kuukautta HSCT: n jälkeen.
|
Jopa 24 kuukautta HSCT: n jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä geeninsiirron tehokkuus ja BD211-lääketuotteen ilmentyminen.
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
ΒA-T87Q-globiiniketjun ilmentyminen kokoveressä arvioimalla βA-T87Q-globiinin suhde a-globiiniin sekä βA-T87Q-globiinifraktiot kaikissa p-ketjuissa ajan kuluessa HPLC:llä.
|
Jopa 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
|
Kvantifioi hematopoieettinen kimerismi, joka johtuu käsittelystä BD211-lääkevalmisteella.
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
Lentivirusvektorin kopioluvun mittaaminen diploidista genomia kohden (c/dg) arviointia varten.
|
Jopa 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
|
Hbat87q perifeerisessä veressä
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
Mittaa siirron vaikutukset BD211: n kanssa sairausspesifisten biologisten parametrien ja kliinisten tapahtumien ilmentymiseen, mukaan lukien HBAT87Q-määrät perifeerisessä veressä grammoissa desilitraa kohti (g/dL).
|
Jopa 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
|
RBC -verensiirtovaatimusten vähentäminen lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
Vähennys RBC-verensiirtovaatimusten (ML/kg) lähtötasosta kuukaudessa ja vuoden jälkeen siirron jälkeen, jopa 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
Jopa 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
|
Verensiirron riippumattomuuden kesto (kuukaudet).
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
Verensiirron riippumattomuuden kesto jopa 24 kuukauteen siirron jälkeen.
|
Jopa 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
|
Painotettu keskimääräinen hemoglobiini
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
Painotettu keskimääräinen hemoglobiini verensiirron riippumattomuuden aikana grammissa desilitraa kohti (g/dL), jopa 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
Jopa 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
|
Maksan rautataakan muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
Muutokset rautataakan lähtötasosta arvioimalla maksan rautapitoisuus (Mg Fe/G kuivapaino).
|
Jopa 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
|
Sydänrautataakan muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
Muutokset lähtötasosta rautarasituksessa arvioimalla sydämen rautapitoisuutta käyttämällä magneettikuvauskuvausta (MRI) T2* -arvoa (millisekuntia, MS).
|
Jopa 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Sanbin Wang, Dr., 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 10. heinäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 23. elokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 14. elokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 23. elokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 18. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 920IEC/AF/61/2019-01.0
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .