Une étude évaluant l'innocuité et l'efficacité du produit médicamenteux BD211 chez les principaux participants à la β-thalassémie
14 mai 2025 mis à jour par: Shanghai BDgene Co., Ltd.
Une étude ouverte de phase 1 évaluant l'innocuité et l'efficacité de la thérapie génique chez des sujets atteints de β-thalassémie majeure par transplantation de cellules souches CD34+ autologues transduites avec un vecteur lentiviral codant pour la βA-T87Q-Globine
Il s'agit d'une étude de phase 1, en ouvert, d'innocuité et d'efficacité chez des sujets atteints de β-thalassémie majeure non-β0/β0 TDT en transplantant le produit médicamenteux BD211 à usage autologue uniquement, via une seule administration IV.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Après prélèvement d'échantillons de sang périphérique mobilisés, les cellules autologues du patient, enrichies en CSH CD34+, subissent une transduction ex vivo avec un vecteur lentiviral codant pour la globine βA-T87Q en produit fini BD211, qui est ensuite perfusé par voie intraveineuse au patient après conditionnement myéloablatif au busulfan pour préparer "niches" de moelle osseuse pour la greffe des CSH.
Après la sortie, les sujets seront suivis mensuellement, au minimum, pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant le reste des 24 mois post-transplantation.
L'évaluation comprendra des tests biologiques de routine et spéciaux à intervalles réguliers, la collecte des EI et des médicaments concomitants, et l'évaluation des paramètres biologiques et cliniques spécifiques à la maladie.
Les sujets seront ensuite inscrits dans un protocole de suivi à long terme avec des évaluations annuelles pendant 13 ans supplémentaires après la greffe.
L'étude de suivi à long terme se concentrera sur l'innocuité à long terme, en mettant l'accent sur l'analyse du site d'intégration et l'efficacité à long terme.
Cette étude se terminera lorsque le dernier sujet aura terminé la visite du mois 24 ou se sera retiré de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
2
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Chine, 650000
- 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
5 ans à 35 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
1,5 à 35 ans.
2.Être éligible à la GCSH allogénique sur la base des directives médicales de l'établissement, mais sans donneur apparenté compatible.
3. β-thalassémie majeure transfusion-dépendante, quel que soit le génotype, avec le diagnostic confirmé par des études d'Hb. Les sujets doivent être stables et maintenus sur un régime approprié de chélation du fer. La dépendance transfusionnelle est définie comme nécessitant au moins 100 mL/kg/an de concentré de globules rouges (pRB).
4. Avoir été traité et suivi pendant au moins les 2 dernières années dans un centre spécialisé qui a conservé des dossiers médicaux détaillés, y compris l'historique des transfusions.
5.Être disposé et capable, de l'avis de l'investigateur, de se conformer aux procédures d'étude décrites dans le protocole d'étude. S'il s'agit d'un sujet pédiatrique, le parent/tuteur légal du sujet doit également être disposé et capable de se conformer aux procédures d'étude décrites dans le protocole d'étude.
Critère d'exclusion:
- Disponibilité d'un donneur de cellules hématopoïétiques de la fratrie HLA-identique consentant.
- Positif pour la présence du virus de l'immunodéficience humaine, du virus T-lymphotrope humain, de l'anticorps G du virus de la stomatite vésiculeuse.
- Infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire active cliniquement significative.
- Un nombre de globules blancs (WBC)<3x109/L et/ou un nombre de plaquettes<120x109/L
- Réception d'une greffe allogénique.
- Réception de l'érythropoïétine dans les 3 mois précédant la récolte HSCT.
- Contre-indication à l'anesthésie pour le prélèvement de moelle osseuse.
- Toute malignité antérieure ou actuelle, trouble myéloprolifératif ou immunodéficience.
- Paludisme actif récurrent
- Membre de la famille immédiate atteint d'un syndrome de cancer familial connu ou soupçonné.
- Diagnostic d'un trouble psychiatrique important du sujet qui pourrait sérieusement entraver la capacité de participer à l'étude.
- Grossesse ou allaitement chez une femme en post-partum ou absence de contraception adéquate chez les sujets fertiles.
- Toute autre condition qui rendrait le sujet inéligible à la GCSH, tel que déterminé par le médecin transplanteur traitant.
- Antécédents de lésions organiques majeures, y compris Maladie hépatique, cardiaque, rénale, hypertension pulmonaire, surcharge en fer sévère, qui, de l'avis du médecin, est un motif d'exclusion.
- Participation à une autre étude clinique avec un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage.
- Traitement par hydroxyurée dans les 3 mois précédant le prélèvement de cellules souches hématopoïétiques.
- Une évaluation par l'investigateur que le sujet ou les parents du sujet ne se conformeront pas aux procédures d'étude décrites dans le protocole d'étude.
- Sujets qui souhaitent devenir parents au cours de la période d'étude de 27 mois.
- Réception préalable d'une thérapie génique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Mobilisation, récolte, transduction, conditionnement, traitement, greffe
Les sujets participeront à cette étude pour un total d'environ 27 mois, consistant en une période de pré-transplantation allant jusqu'à 3 mois (comprenant une période de dépistage suivie d'une récolte de cellules autologues, suivie d'une période d'attente au cours de laquelle les cellules récoltées sont transduites et subir des tests de libération, suivis d'un traitement au busulfan IV et d'une seule perfusion du produit médicamenteux BD211) et d'une période d'évaluation post-transplantation de 24 mois.
À la fin de cette étude, tous les sujets seront invités à donner leur consentement pour participer à une étude de suivi pendant 13 ans supplémentaires, qui se concentrera sur la sécurité à long terme, en mettant l'accent sur l'analyse du site d'intégration et l'efficacité à long terme.
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Transplantation de cellules souches CD34+ autologues transduites au produit fini BD211 avec un vecteur lentiviral codant pour la βA-T87Q-globine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer le succès et la cinétique de la prise de greffe HSC.
Délai: À plusieurs moments après la perfusion pendant 24 mois.
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Trois numérations absolues consécutives de neutrophiles ≥ 500 cellules/uL, trois valeurs plaquettaires consécutives ≥ 20 e9/L, mesurer des échantillons de sang tous les mois après la perfusion du produit médicamenteux BD211.
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À plusieurs moments après la perfusion pendant 24 mois.
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Échantillons sanguins post-transplantation pour le test de lentivirus compétent pour la réplication (RCL).
Délai: À plusieurs moments après la perfusion pendant 24 mois.
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Le test de la positivité de tout sujet sera considéré comme un EIG et suspendra l'inclusion de nouveaux sujets.
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À plusieurs moments après la perfusion pendant 24 mois.
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Évaluation de la dominance clonale ou de la leucémie/lymphome et autres tumeurs malignes.
Délai: À plusieurs moments après la perfusion pendant 24 mois.
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Utilisation du sang périphérique des sujets pour l'analyse du site d'intégration via LAM-PCR et séquençage en profondeur.
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À plusieurs moments après la perfusion pendant 24 mois.
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Incidence des événements indésirables liés au traitement.
Délai: Jusqu'à 24 mois après la perfusion du médicament BD211.
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Conformément aux exigences de la version 5.0 des normes de terminologie communes du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), surveiller les paramètres de laboratoire ainsi que la fréquence et la gravité des EI cliniques.
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Jusqu'à 24 mois après la perfusion du médicament BD211.
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Incidence de la mortalité liée à la transplantation pendant 100 jours après la transplantation.
Délai: Jusqu'à 100 jours après le HSCT.
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Incidence de la mortalité liée à la transplantation pendant 100 jours après la transplantation.
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Jusqu'à 100 jours après le HSCT.
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Survie globale de la phase d'entretien.
Délai: Jusqu'à 24 mois après le HSCT.
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Survie globale jusqu'à 24 mois après le HSCT.
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Jusqu'à 24 mois après le HSCT.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Quantifier l'efficacité du transfert de gènes et l'expression du produit médicamenteux BD211.
Délai: Jusqu'à 24 mois après la greffe.
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Expression de la chaîne βA-T87Q-globine dans le sang total en évaluant le rapport de la βA-T87Q-globine à l'α-globine, ainsi que les fractions βA-T87Q-globine dans toutes les chaînes β au fil du temps par HPLC.
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Jusqu'à 24 mois après la greffe.
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Quantifier le chimérisme hématopoïétique résultant du traitement avec le produit médicamenteux BD211.
Délai: Jusqu'à 24 mois après la greffe.
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Mesure du nombre de copies de vecteurs lentiviraux par génome diploïde (c/dg) pour évaluation.
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Jusqu'à 24 mois après la greffe.
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HBAT87Q dans du sang périphérique
Délai: Jusqu'à 24 mois après la greffe.
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Mesurez les effets de la transplantation avec BD211 sur l'expression des paramètres biologiques spécifiques à la maladie et des événements cliniques, y compris des quantités de HBAT87Q dans le sang périphérique en grammes par décilitre (g / dl).
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Jusqu'à 24 mois après la greffe.
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Réduction des exigences de transfusion RBC à partir de la ligne de base
Délai: Jusqu'à 24 mois après la greffe.
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Réduction par rapport à la référence des exigences de transfusion de RBC (ml / kg) par mois et an après la transplantation, jusqu'à 24 mois après la greffe.
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Jusqu'à 24 mois après la greffe.
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Durée de l'indépendance transfusion (mois).
Délai: Jusqu'à 24 mois après la greffe.
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Durée de l'indépendance de la transfusion jusqu'à 24 mois après la greffe.
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Jusqu'à 24 mois après la greffe.
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Hémoglobine moyenne pondérée
Délai: Jusqu'à 24 mois après la greffe.
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L'hémoglobine moyenne pondérée pendant l'indépendance transfusion dans les grammes par décilitre (g / dL), jusqu'à 24 mois après la greffe.
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Jusqu'à 24 mois après la greffe.
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Changements de charge du fer hépatique par rapport
Délai: Jusqu'à 24 mois après la greffe.
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Changement par rapport à la base de la charge du fer en évaluant la teneur en fer hépatique (poids sec mg fe / g).
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Jusqu'à 24 mois après la greffe.
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Modifications de la charge du fer cardiaque par rapport
Délai: Jusqu'à 24 mois après la greffe.
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Changement par rapport à la base de la charge du fer en évaluant la teneur en fer cardiaque en utilisant la valeur T2 * de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) (millisecondes, MS).
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Jusqu'à 24 mois après la greffe.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Sanbin Wang, Dr., 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 juillet 2021
Achèvement primaire (Réel)
23 août 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
31 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 juin 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 août 2021
Première publication (Réel)
23 août 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 920IEC/AF/61/2019-01.0
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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