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Uno studio che valuta la sicurezza e l'efficacia del prodotto farmaceutico BD211 nei principali partecipanti alla β-talassemia

14 maggio 2025 aggiornato da: Shanghai BDgene Co., Ltd.

Uno studio di fase 1 in aperto che valuta la sicurezza e l'efficacia della terapia genica in soggetti con β-talassemia major mediante trapianto di cellule staminali CD34+ autologhe trasdotte con un vettore lentivirale che codifica βA-T87Q-Globina

Questo è uno studio di fase 1, in aperto, di sicurezza ed efficacia in soggetti con β-talassemia Major non-β0/β0 TDT mediante trapianto di prodotto farmaceutico BD211 che è solo per uso autologo, tramite una singola somministrazione endovenosa.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dopo la raccolta di campioni di sangue periferico mobilizzato, le cellule autologhe del paziente, arricchite per HSC CD34+, subiscono la trasduzione ex vivo con il vettore lentivirale che codifica la βA-T87Q-globina nel prodotto finito BD211, che viene quindi infuso per via endovenosa nel paziente dopo il condizionamento mieloablativo con busulfano per preparare "nicchie" di midollo osseo per l'attecchimento delle CSE.

Dopo la dimissione, i soggetti saranno seguiti mensilmente, come minimo, per 6 mesi e successivamente ogni 3 mesi per il resto dei 24 mesi post-trapianto.

La valutazione includerà test biologici di routine e speciali a intervalli regolari, raccolta di eventi avversi e farmaci concomitanti e valutazione dei parametri biologici e clinici specifici della malattia.

I soggetti verranno quindi arruolati in un protocollo di follow-up a lungo termine con valutazioni annuali per ulteriori 13 anni dopo il trapianto.

Lo studio di follow-up a lungo termine si concentrerà sulla sicurezza a lungo termine, con particolare attenzione all'analisi del sito di integrazione e all'efficacia a lungo termine.

Questo studio terminerà quando l'ultimo soggetto completerà la visita del mese 24 o interromperà lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Cina, 650000
        • 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 5 anni a 35 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Da 1,5 a 35 anni.

2.Essere idonei per il trapianto allogenico sulla base delle linee guida mediche istituzionali, ma senza un donatore correlato compatibile.

3.Beta talassemia major trasfusione-dipendente, indipendentemente dal genotipo, con diagnosi confermata da studi Hb. I soggetti devono essere stabili e mantenuti su un regime di chelazione del ferro appropriato. La dipendenza da trasfusione è definita come la necessità di almeno 100 ml/kg/anno di globuli rossi concentrati (pRBC).

4. Sono stati curati e seguiti per almeno gli ultimi 2 anni in un centro specializzato che ha mantenuto una documentazione medica dettagliata, compresa la storia delle trasfusioni.

5. Essere disposto e in grado, secondo l'opinione dello sperimentatore, di rispettare le procedure dello studio delineate nel protocollo dello studio. Se si tratta di un soggetto pediatrico, anche il genitore/tutore legale del soggetto deve essere disponibile e in grado di rispettare le procedure dello studio delineate nel protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Disponibilità di un donatore di cellule ematopoietiche di pari livello HLA-identico.
  2. Positivo per la presenza di virus dell'immunodeficienza umana, virus T-linfotropico umano, anticorpo G del virus della stomatite vescicolare.
  3. Infezione batterica, virale, fungina o parassitaria clinicamente significativa e attiva.
  4. Una conta dei globuli bianchi (WBC) <3x109/L e/o una conta delle piastrine <120x109/L
  5. Ricezione di un trapianto allogenico.
  6. Ricezione di eritropoietina entro 3 mesi prima del prelievo HSCT.
  7. Controindicazione all'anestesia per il prelievo di midollo osseo.
  8. Qualsiasi malattia maligna precedente o attuale, malattia mieloproliferativa o immunodeficienza.
  9. Malaria attiva ricorrente
  10. Membro diretto della famiglia con una sindrome da cancro familiare nota o sospetta.
  11. Diagnosi di disturbo psichiatrico significativo del soggetto che potrebbe seriamente ostacolare la possibilità di partecipare allo studio.
  12. Gravidanza o allattamento in una donna dopo il parto o assenza di contraccezione adeguata per soggetti fertili.
  13. Qualsiasi altra condizione che renderebbe il soggetto non idoneo per l'HSCT, come determinato dal medico che si occupa del trapianto.
  14. Storia di gravi danni agli organi.incluso Malattie del fegato, del cuore, dei reni, ipertensione polmonare, grave sovraccarico di ferro, che a parere del medico è motivo di esclusione.
  15. Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening.
  16. Terapia con idrossiurea entro 3 mesi prima della raccolta delle cellule staminali emopoietiche.
  17. Una valutazione da parte dello sperimentatore secondo cui il soggetto o i genitori del soggetto non rispetteranno le procedure dello studio delineate nel protocollo dello studio.
  18. Soggetti che desiderano diventare genitori entro il periodo di studio di 27 mesi.
  19. Prima ricezione della terapia genica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Mobilizzazione, raccolta, trasduzione, condizionamento, trattamento, attecchimento
I soggetti parteciperanno a questo studio per un totale di circa 27 mesi, costituito da un periodo pre-trapianto fino a 3 mesi (costituito da un periodo di screening seguito dalla raccolta di cellule autologhe, seguito da un periodo di attesa durante il quale le cellule raccolte vengono trasdotte e sottoposti a test di rilascio, seguito da trattamento con busulfan IV e una singola infusione di prodotto farmaceutico BD211) e un periodo di valutazione post-trapianto di 24 mesi. Dopo il completamento di questo studio, a tutti i soggetti verrà chiesto di fornire il consenso a partecipare a uno studio di follow-up per altri 13 anni, che si concentrerà sulla sicurezza a lungo termine, con particolare attenzione all'analisi del sito di integrazione e all'efficacia a lungo termine.
Genetico: BD211 Prodotto farmaceutico
Trapianto di cellule staminali CD34+autologhe trasdotte in prodotto finito BD211 con vettore lentivirale codificante βA-T87Q-Globina.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare il successo e la cinetica dell'attecchimento HSC.
Lasso di tempo: A più punti temporali dopo l'infusione per 24 mesi.
Tre conte assolute consecutive dei neutrofili ≥500 cellule/uL, tre valori consecutivi delle piastrine ≥20 e9/L, misurano i campioni di sangue mensilmente dopo l'infusione del farmaco BD211.
A più punti temporali dopo l'infusione per 24 mesi.
Campioni di sangue post-trapianto per il test del lentivirus competente per la replicazione (RCL).
Lasso di tempo: A più punti temporali dopo l'infusione per 24 mesi.
Il test di qualsiasi positività del soggetto sarà considerato un SAE e sospenderà l'inclusione di nuovi soggetti.
A più punti temporali dopo l'infusione per 24 mesi.
Valutazione della dominanza clonale o leucemia/linfoma e altri tumori maligni.
Lasso di tempo: A più punti temporali dopo l'infusione per 24 mesi.
Utilizzo del sangue periferico dei soggetti per l'analisi del sito di integrazione tramite LAM-PCR e sequenziamento profondo.
A più punti temporali dopo l'infusione per 24 mesi.
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento.
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'infusione del farmaco BD211.
In base ai requisiti del National Cancer Institute Common Terminology Standards for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 5.0, monitorare i parametri di laboratorio e la frequenza e la gravità degli eventi avversi clinici.
Fino a 24 mesi dopo l'infusione del farmaco BD211.
Incidenza della mortalità correlata al trapianto attraverso 100 giorni dopo il trapianto.
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni dopo HSCT.
Incidenza della mortalità correlata al trapianto attraverso 100 giorni dopo il trapianto.
Fino a 100 giorni dopo HSCT.
Sopravvivenza globale della fase di manutenzione.
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo HSCT.
Sopravvivenza globale fino a 24 mesi dopo HSCT.
Fino a 24 mesi dopo HSCT.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Quantificare l'efficienza del trasferimento genico e l'espressione del prodotto farmaceutico BD211.
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'attecchimento.
Espressione della catena βA-T87Q-globina nel sangue intero valutando il rapporto tra βA-T87Q-globina e α-globina, nonché le frazioni βA-T87Q-globina in tutte le catene β nel tempo mediante HPLC.
Fino a 24 mesi dopo l'attecchimento.
Quantificare il chimerismo ematopoietico derivante dal trattamento con il prodotto farmaceutico BD211.
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'attecchimento.
Misurazione del numero di copie del vettore lentivirale per genoma diploide (c/dg) per la valutazione.
Fino a 24 mesi dopo l'attecchimento.
HBAT87Q nel sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'impianto.
Misurare gli effetti del trapianto con BD211 sull'espressione di parametri biologici specifici della malattia ed eventi clinici, comprese le quantità di HBAT87Q nel sangue periferico nei grammi per decilitro (G/DL).
Fino a 24 mesi dopo l'impianto.
Riduzione dei requisiti di trasfusione di RBC dal basale
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'impianto.
Riduzione dal basale dei requisiti di trasfusione di RBC (ML/kg) al mese e anno dopo il trapianto, fino a 24 mesi dopo l'impatto.
Fino a 24 mesi dopo l'impianto.
Durata dell'indipendenza trasfusionale (mesi).
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'impianto.
Durata dell'indipendenza trasfusionale fino a 24 mesi dopo l'atteggiamento.
Fino a 24 mesi dopo l'impianto.
Emoglobina media ponderata
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'impianto.
Emoglobina media ponderata durante l'indipendenza trasfusionale nei grammi per decilitro (G/DL), fino a 24 mesi dopo l'impatto.
Fino a 24 mesi dopo l'impianto.
Cambiamenti del carico di ferro epatico dal basale
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'impianto.
Cambiamenti dal basale nel carico di ferro valutando il contenuto di ferro epatico (Mg Fe/G Peso a secco).
Fino a 24 mesi dopo l'impianto.
Cambiamenti del carico di ferro cardiaco dal basale
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'impianto.
Cambiamenti dal basale nel carico di ferro valutando il contenuto di ferro cardiaco utilizzando il valore T2*** MRI) T2* (millisecondi, MS).
Fino a 24 mesi dopo l'impianto.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai BDgene Co., Ltd.

Collaboratori

920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Investigatori

  • Cattedra di studio: Sanbin Wang, Dr., 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 luglio 2021

Completamento primario (Effettivo)

23 agosto 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

23 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 920IEC/AF/61/2019-01.0

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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