Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van het BD211-geneesmiddel bij belangrijke β-thalassemie-deelnemers

19 april 2024 bijgewerkt door: Shanghai BDgene Co., Ltd.

Een open-label fase 1-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van gentherapie bij proefpersonen met β-thalassemie major door transplantatie van autologe CD34+-stamcellen getransduceerd met een lentivirale vector die codeert voor βA-T87Q-globin

Dit is een fase 1, open-label, veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek bij proefpersonen met niet-β0/β0 TDT β-thalassemie Major door middel van transplantatie van het BD211-geneesmiddel dat alleen voor autoloog gebruik is, via een enkele IV-toediening.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na het verzamelen van gemobiliseerde perifere bloedmonsters ondergaan de autologe cellen van de patiënt, verrijkt voor CD34+ HSC's, ex vivo transductie met lentivirale vector die codeert voor βA-T87Q-globine tot BD211-eindproduct, dat vervolgens intraveneus in de patiënt wordt geïnfundeerd na myeloablatieve busulfan-conditionering ter voorbereiding beenmerg "niches" voor implantatie van de HSC's.

Na ontslag zullen de proefpersonen minimaal 6 maanden maandelijks worden gevolgd en daarna elke 3 maanden gedurende de resterende 24 maanden na de transplantatie.

Evaluatie omvat routinematige en speciale biologische tests met regelmatige tussenpozen, verzameling van bijwerkingen en gelijktijdige medicatie, en evaluatie van ziektespecifieke biologische en klinische parameters.

De proefpersonen worden vervolgens ingeschreven in een follow-upprotocol voor de lange termijn met jaarlijkse evaluaties gedurende nog eens 13 jaar na de transplantatie.

De follow-upstudie op lange termijn zal zich richten op veiligheid op lange termijn, met de nadruk op analyse van de integratieplaats en werkzaamheid op lange termijn.

Dit onderzoek eindigt wanneer de laatste proefpersoon het bezoek van maand 24 voltooit of stopt met het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China, 650000
        • Werving
        • 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar tot 35 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

1,5 tot 35 jaar.

2. Kom in aanmerking voor allogene HSCT op basis van de medische richtlijn van de instelling, maar zonder een gematchte verwante donor.

3.Transfusie-afhankelijke β-thalassemie Major, ongeacht het genotype, met de diagnose bevestigd door Hb-onderzoeken. Proefpersonen moeten stabiel zijn en op een geschikt regime voor ijzerchelatie worden gehouden. Transfusieafhankelijkheid wordt gedefinieerd als het nodig hebben van ten minste 100 ml/kg/jaar verpakte rode bloedcellen (pRBC's).

4. Gedurende ten minste de afgelopen 2 jaar zijn behandeld en gevolgd in een gespecialiseerd centrum dat gedetailleerde medische dossiers bijhoudt, inclusief de transfusiegeschiedenis.

5. Bereid en in staat zijn, naar de mening van de Onderzoeker, om te voldoen aan de onderzoeksprocedures zoals beschreven in het onderzoeksprotocol. Als het een pediatrische proefpersoon betreft, moet de ouder/wettelijke voogd van de proefpersoon ook bereid en in staat zijn om te voldoen aan de onderzoeksprocedures die in het onderzoeksprotocol worden beschreven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Beschikbaarheid van een gewillige gematchte HLA-identieke broer of zus hematopoëtische celdonor.
  2. Positief voor aanwezigheid van humaan immunodeficiëntievirus, humaan T-lymfotroop virus, vesiculair stomatitisvirus G-antilichaam.
  3. Klinisch significante, actieve bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie.
  4. Een aantal witte bloedcellen (WBC)<3x109/L en/of aantal bloedplaatjes<120x109/L
  5. Ontvangst van een allogene transplantatie.
  6. Ontvangst van erytropoëtine binnen 3 maanden vóór HSCT-oogst.
  7. Contra-indicatie voor anesthesie voor het oogsten van beenmerg.
  8. Elke eerdere of huidige maligniteit, myeloproliferatieve of immunodeficiëntiestoornis.
  9. Actieve recidiverende malaria
  10. Direct familielid met een bekend of vermoed familiair kankersyndroom.
  11. Diagnose van een significante psychiatrische stoornis van de proefpersoon die de mogelijkheid om deel te nemen aan het onderzoek ernstig zou kunnen belemmeren.
  12. Zwangerschap of borstvoeding bij een vrouw na de bevalling of afwezigheid van adequate anticonceptie voor vruchtbare proefpersonen.
  13. Elke andere aandoening waardoor de patiënt niet in aanmerking komt voor HSCT, zoals bepaald door de behandelende transplantatiearts.
  14. Geschiedenis van grote orgaanschade. Inclusief Lever, Hart, Nierziekte, pulmonale hypertensie, ernstige ijzerstapeling, wat naar het oordeel van de arts reden is voor uitsluiting.
  15. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na screening.
  16. Hydroxyurea-therapie binnen 3 maanden vóór verzameling van hematopoëtische stamcellen.
  17. Een beoordeling door de onderzoeker dat de proefpersoon of de ouders van de proefpersoon de in het onderzoeksprotocol beschreven onderzoeksprocedures niet zullen naleven.
  18. Onderwerpen die de wens hebben om binnen de onderzoeksperiode van 27 maanden ouder te worden.
  19. Voorafgaande ontvangst van gentherapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mobilisatie, oogst, transductie, conditionering, behandeling, enting
Proefpersonen zullen in totaal ongeveer 27 maanden aan dit onderzoek deelnemen, bestaande uit een pre-transplantatieperiode van maximaal 3 maanden (bestaande uit een screeningperiode gevolgd door autologe celoogst, gevolgd door een wachtperiode waarin de geoogste cellen worden getransduceerd en release-test ondergaan, gevolgd door behandeling met busulfan IV en een enkele infusie van BD211-geneesmiddel) en een evaluatieperiode van 24 maanden na de transplantatie. Na afronding van dit onderzoek zal aan alle proefpersonen worden gevraagd toestemming te geven voor deelname aan een vervolgonderzoek voor nog eens 13 jaar, dat zich zal richten op veiligheid op de lange termijn, met de nadruk op analyse van de integratieplaats en werkzaamheid op lange termijn.
Genetisch: BD211 Geneesmiddel
Transplantatie van autologe CD34+stamcellen getransduceerd naar BD211-eindproduct met een lentivirale vector die βA-T87Q-Globin codeert.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer het succes en de kinetiek van HSC-implantatie.
Tijdsspanne: Op meerdere tijdstippen na infusie gedurende 24 maanden.
Drie opeenvolgende absolute aantallen neutrofielen ≥500 cellen/uL, drie opeenvolgende bloedplaatjeswaarden ≥20 e9/L, meet maandelijks bloedmonsters na infusie van het BD211-geneesmiddel.
Op meerdere tijdstippen na infusie gedurende 24 maanden.
Incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit tot 100 dagen na transplantatie.
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na HSCT.
Tot 100 dagen na HSCT.
Algehele overleving van de onderhoudsfase.
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na HSCT.
Tot 24 maanden na HSCT.
Bloedmonsters na transplantatie voor testen op replicatiecompetent lentivirus (RCL).
Tijdsspanne: Op meerdere tijdstippen na infusie gedurende 24 maanden.
Het testen van de positiviteit van een proefpersoon wordt beschouwd als een SAE en schort de opname van nieuwe proefpersonen op.
Op meerdere tijdstippen na infusie gedurende 24 maanden.
Beoordeling van klonale dominantie of leukemie/lymfoom en andere maligniteiten.
Tijdsspanne: Op meerdere tijdstippen na infusie gedurende 24 maanden.
Gebruik van perifeer bloed van proefpersonen voor analyse van de integratieplaats via LAM-PCR & deep sequencing.
Op meerdere tijdstippen na infusie gedurende 24 maanden.
Incidentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen.
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na infusie van het BD211-geneesmiddel.
Volg de laboratoriumparameters en de frequentie en ernst van klinische bijwerkingen volgens de vereisten van de National Cancer Institute Common Terminology Standards for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0.
Tot 24 maanden na infusie van het BD211-geneesmiddel.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwantificeer de efficiëntie van genoverdracht en expressie van het BD211-geneesmiddel.
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na innesteling.
Expressie van βA-T87Q-globineketen in volbloed door de verhouding van βA-T87Q-globine tot α-globine, evenals βA-T87Q-globinefracties in alle β-ketens in de loop van de tijd te bepalen door middel van HPLC.
Tot 24 maanden na innesteling.
Kwantificeer het hematopoëtische chimerisme als gevolg van behandeling met BD211-geneesmiddel.
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na innesteling.
Het meten van het aantal lentivirale vectorkopieën per diploïde genoom (c/dg) voor evaluatie.
Tot 24 maanden na innesteling.
Meet de effecten van transplantatie met BD211 op de expressie van ziektespecifieke biologische parameters en klinische gebeurtenissen, inclusief hoeveelheden HbAT87Q in perifeer bloed in gram per deciliter (g/dL).
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na innesteling.
Tot 24 maanden na innesteling.
Verlaging ten opzichte van baseline van RBC-transfusievereisten (ml/kg) per maand en jaar na transplantatie.
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na innesteling.
Tot 24 maanden na innesteling.
Duur van transfusie-onafhankelijkheid (maanden).
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na innesteling.
Tot 24 maanden na innesteling.
Gewogen gemiddelde hemoglobine tijdens transfusie-onafhankelijkheid in gram per deciliter (g/dl).
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na innesteling.
Tot 24 maanden na innesteling.
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in ijzerbelasting door bepaling van het ijzergehalte in de lever (mg Fe/g droog gewicht).
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na innesteling.
Tot 24 maanden na innesteling.
Veranderingen ten opzichte van baseline in ijzerbelasting door beoordeling van het ijzergehalte in het hart met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) T2*-waarde (milliseconden, ms).
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na innesteling.
Tot 24 maanden na innesteling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai BDgene Co., Ltd.

Medewerkers

920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Onderzoekers

  • Studie stoel: Sanbin Wang, Dr., 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 juli 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

23 februari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

23 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 april 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 920IEC/AF/61/2019-01.0

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hematologische ziekten

Klinische onderzoeken op BD211 Geneesmiddel

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Georgia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren