인간 폐에 마이코박테리아 항원의 기관지경 주입에 대한 조직 특이적 면역 반응의 특성 규명
배경:
결핵(TB)은 폐 질환입니다. 공기 중 박테리아의 일종을 흡입하여 발생합니다. 투베르쿨린 정제 단백질 유도체(PPD)는 결핵 노출 테스트에 사용됩니다. 일반적으로 사람의 피부 아래에 주사합니다. 이 연구에서는 폐에 적용될 것입니다.
목적:
PPD에 노출되었을 때 폐 내의 세포가 어떻게 반응(면역 반응)하는지 알아보기.
적임:
(1) 결핵에 노출되었지만 활동성 질병이나 증상이 없거나 (2) 결핵에 노출된 적이 없는 18-64세의 성인.
설계:
참가자는 병력, 신체 검사 및 혈액 검사를 통해 선별됩니다. 결핵 피부 검사를 받게 됩니다. 그들은 또한 심장 박동을 검사하기 위해 심전도 검사를 받게 됩니다. 이를 위해 끈적끈적한 패치가 가슴에 부착됩니다.
일부 선별 검사는 연구 방문 시 반복됩니다.
참가자는 3개의 FDG PET-CT 스캔을 받게 됩니다. 그들은 신체 내부의 사진을 만드는 기계에 누워있을 것입니다. 그들은 18FDG라는 방사성 물질을 팔에 주사하게 됩니다. 사진을 만드는 데 도움이 됩니다.
참가자는 3개의 기관지경 검사를 받게 됩니다. 입과 비강이 마비될 것입니다. 그들은 긴장을 풀기 위해 약을 얻을 것입니다. 코나 입을 통해 폐로 튜브를 삽입합니다. 액체는 폐로 전달되고 다시 흡입되어 세포를 수집합니다. 그들은 첫 번째 기관지경 검사 중에 PPD에 걸릴 것입니다.
참여 기간은 약 30일입니다. 참가자는 최대 8회까지 병원을 방문하게 됩니다. 그들은 각 절차 후에 집에 갈 것입니다. 입원은 필요없다....
연구 개요
상세 설명
우리는 잠재성 결핵 감염(LTBI)이 있거나 없는 성인의 국소 기도 면역 반응을 평가하기 위해 Mycobacterium tuberculosis(Mtb) 유래 정제 단백질 유도체(PPD)의 직접 기관지경 주입을 사용하는 파일럿 연구를 제안합니다.
1차 목적: 이 연구의 1차 목적은 투베르쿨린 정제 단백질 유도체(PPD)를 폐에 국소 기관지경 점적한 후 기도 대 순환에서 항원 특이 면역 세포의 수명을 결정하여 미코박테리아 항원에 대한 폐 면역 반응을 이해하는 것입니다. LTBI가 있거나 없는 성인.
2차 목표: 2차 목표는 기관지경 투베르쿨린 정제 단백질 유도체(PPD) 주입 후 흉부 컴퓨터 단층촬영(PET-CT)과 결합된 양전자 방출 단층촬영으로 폐 실질 및 흉부 림프절에서 면역 세포 활동의 위치와 수명을 특성화하는 것입니다. LTBI가 있거나 없는 성인.
탐색적 목적: (a) 탐색적 목적은 LTBI가 있거나 없는 개인의 폐에 투베르쿨린 정제 단백질 유도체(PPD)를 기관지경으로 주입한 후 기도 대 순환에서 면역 세포 집단의 표현형 및 기능 분석을 수행하는 것입니다. (b) 추가 탐색 목적은 동일한 맥락에서 BAL 유체 대 혈액에서 용해성 매개체(사이토카인, 지질 매개체 및 디펜신을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 생산을 특성화하는 것입니다.
1차 종점: 1차 종점은 기관지경 투베르쿨린 정제 단백질 유도체(PPD) 주입 후 초기 및 후기 시점에서 기도 및 말초 혈액의 Mtb 항원 특이적 CD4+ 및 CD8+ T 세포 집단의 계수가 될 것입니다.
2차 종점: 2차 종점은 투베르쿨린 정제 단백질 유도체(PPD) 후 초기 및 후기 시점에서 PET-CT를 통해 인접한 폐 실질 및 배액 흉부 림프절에서 [18F]플루오로-D-글루코스(FDG) 흡수의 정량화입니다. 점적.
탐색적 종점: (a) 탐색적 종점은 개인의 폐에 투베르쿨린 정제 단백질 유도체(PPD)를 기관지경으로 주입한 후 기도 대 순환계의 면역 세포 집단 중 세포 표면 분자, 세포내 사이토카인 및 전사 인자의 빈도를 정량화하는 것입니다. LTBI 유무에 관계없이. (b) 탐색적 종말점은 같은 맥락에서 폐에 투베르쿨린 정제 단백질 유도체(PPD) 주입 후 기도 및 말초 혈액에서 용해성 매개체의 식별 및 정량화를 포함합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
18-64세의 성인이 두 그룹(비-LTBI 대조군 대 확인된 LTBI)에 대해 모집될 것입니다. 이 연령 범위의 하한은 침습성 기관지경 시술과 방사선 노출의 필요성을 기반으로 하며, 둘 다 어린 나이에 더 많은 위험을 수반합니다. 또한, 대부분의 성인은 종종 캐비테이션과 함께 폐의 상엽에서 방사선학적으로 가장 자주 발생하는 1차 후 또는 재활성화 TB를 나타냅니다. 반대로 원발성 결핵을 앓고 있는 소아와 희귀 성인은 하엽에 비강병성 질환이 있습니다. 이 연령 범위의 상한선은 면역 노화의 알려진 특성, 즉 나이가 들면서 면역 반응의 강도가 약해지는 것을 기반으로 합니다.
이 연구에 참여할 자격이 있으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 진술된 의지
- 만 18세~64세의 남녀
- 심각한 활성 의학적 문제는 없습니다. 여기에는 모든 심장 장애(예: 부정맥, 판막 질환), 폐 질환(예: 만성 약물이 필요한 천식, 만성 기관지염, 폐기종, 폐쇄성 수면 무호흡증), 신장 질환(예: 신장염, 신증), 류마티스 장애(예: 염증성 관절염), 내분비 장애(예: 당뇨병, 갑상선 질환), 간 질환(예: 간염), 위장장애(예. 염증성 장 질환) 또는 전염병(예: 활동성 결핵).
- 가임 여성의 경우: 스크리닝 전 최소 1개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하고 연구 참여 기간 동안 그러한 방법을 사용하기로 동의
- 가임 남성의 경우: 파트너와 효과적인 피임을 보장하기 위해 콘돔 또는 기타 방법을 사용하고 연구 참여 중에 그러한 방법을 사용하기로 동의
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 비뇨기 또는 혈장 HCG 또는 모유 수유로 평가한 임신
참여 전 3개월 동안 임상적으로 중요한 호흡 기능 장애의 병력
- 새로운 폐 감염의 증거
- 만성 폐 감염 또는 만성 폐 질환의 병력
- 폐고혈압의 병력
- 휴식 시 보충 산소 투여 필요
- 혈소판 억제제(예: 아스피린, NSAIDs, 7일 이내, 클로피도그렐 또는 전신 항응고제(와파린, 에녹사파린 또는 DOAC) 연구 기관지경 검사 14일 이내 또는 연구 기관지경 검사 7일 전 아스피린을 중단할 수 없음
- 열, 오한, 야간 발한 또는 설명할 수 없는 체중 감소를 포함하여 감염과 일치하는 모든 증상
- 스크리닝 중을 포함하여 투베르쿨린 피부 검사에 대한 괴사 반응의 병력
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력
- 지난 3개월 동안 객혈의 병력
- 지난 6개월 이내에 흡연, 베이핑 또는 기분전환용 약물 사용(자가 보고)
- 투베르쿨린 피부반응검사와 인터페론 감마 방출 분석 검사 결과가 일치하지 않는 경우(즉, PPD+이지만 IGRA- 또는 PPD-이지만 IGRA+)
- 기관지경 검사 거부 또는 불능, 또는 기관지경 검사에 대한 내약성 부족의 병력
- 이 연구 중에 PET-CT 이미징을 받는 경우 참가자는 연간 방사선 선량 한도를 초과하게 됩니다. 이전 12개월 내 방사선 노출 >= 2.3 rem
- BMI > 40
- 당뇨병
- 투베르쿨린, 리도카인, 미다졸람, 펜타닐 또는 유사한 종류의 약물에 대한 알려진 생명을 위협하는 알레르기 반응
- 비흑색종성 피부암을 제외한 암을 포함한 모든 면역억제성 질환의 존재.
- 등록 전 마지막 6개월 동안 코르티코스테로이드(예: 프레드니손) 또는 생물학적 제제를 포함한 전신성 면역억제제 사용
- 의학적, 정신과적, 사회적 상태, 직업적 이유 또는 조사관의 판단에 따라 프로토콜 참여에 금기 사항이 되거나 피험자의 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 기타 책임
- COVID-19 양성. (등록 전 6개월 이내 자진신고 및/또는 PCR을 통해)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 군 1: 잠복결핵감염(LTBI)이 확인된 건강한 자원참가자
잠복 결핵 감염(LTBI)이 확인된(TST 양성 및 IGRA 양성) 건강한 자원 참가자가 우측 상엽에 정제 단백 유도체(PPD) 0.5 투베르쿨린 단위(10 mL 생리식염수에 희석된 Tubersol® 10 uL)의 점적 용량을 투여받음.
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기도를 통해 PPD를 투여하여 0.5TU의 폐포 염증 챌린지 용량 발생을 유도했습니다.
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다른: 군 2: 잠복 결핵 감염(LTBI)이 확인되지 않은 건강한 자원 참가자
잠복 결핵 감염(LTBI)이 확인되지 않은(TST 음성 및 IGRA 음성) 건강한 자원 참가자가 우상엽에 정제 단백 유도체(PPD) 0.5 투베르쿨린 단위(10 mL 정상 식염수에 희석된 Tubersol® 10 uL)의 주입 용량을 투여받는 것.
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기도를 통해 PPD를 투여하여 0.5TU의 폐포 염증 챌린지 용량 발생을 유도했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기관지 내 투베르쿨린 정제 단백 유도체(PPD) 주입에 대한 CD4 세포 반응의 중앙값 차이
기간: 5일차 및 21일차
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류베르쿨린 정제 단백 유도체(PPD)의 기관지 내 주입에 대한 CD4 세포 반응의 중앙값 차이를 유세포 분석법을 사용하여 측정했습니다.
말초 혈액 단핵구(PBMC) 및 기관지폐포 세척액(BAL) 세포를 PPD 또는 결핵균 유래 펩타이드 메가풀(megapool)로 체외 재자극 후, 인터페론 감마(IFNγ) 및 종양 괴사 인자(TNF)에 대한 세포 내 사이토카인 염색을 통해 (결핵균) Mtb 특이적 T 세포의 빈도를 측정했습니다.
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5일차 및 21일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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표준 섭취값(SUV)의 중앙값 차이
기간: 기준선(PPD 주입 최대 7일 전), 4일차 및 20일차
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폐포실질 및 흉부 림프절에서 양전자 방출 단층 촬영과 흉부 컴퓨터 단층 촬영을 결합한(PET-CT) 표준 섭취 값(SUV)의 중앙값 차이
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기준선(PPD 주입 최대 7일 전), 4일차 및 20일차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kevin P Fennelly, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 210027
- 21-H-0027
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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