Charakterizace tkáňově specifických imunitních odpovědí na bronchoskopickou instilaci mykobakteriálních antigenů do lidských plic
Pozadí:
Tuberkulóza (TBC) je onemocnění plic. Je způsobena vdechnutím určitého typu vzdušných bakterií. Tuberculin Purified Protein Derivát (PPD) se používá k testování expozice TBC. Obvykle se injektuje pod kůži člověka. V této studii bude aplikován v plicích.
Objektivní:
Chcete-li zjistit, jak buňky v plicích reagují (imunitní odpověď), když jsou vystaveny PPD.
Způsobilost:
Dospělí ve věku 18–64 let, kteří (1) byli vystaveni TBC, ale nemají aktivní onemocnění nebo příznaky, nebo (2) nikdy nebyli vystaveni TBC.
Design:
Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou, fyzickou prohlídkou a krevními testy. Budou mít kožní test na TBC. Budou mít také elektrokardiogram k vyšetření srdečního rytmu. K tomu se jim na hruď umístí lepicí náplasti.
Některé screeningové testy budou při studijních návštěvách opakovány.
Účastníci budou mít 3 FDG PET-CT skeny. Budou ležet ve stroji, který vytváří obrázky vnitřku jejich těla. Dostanou do paže injekčně radioaktivní látku zvanou 18FDG. Pomáhá vytvářet obrázky.
Účastníci budou mít 3 bronchoskopie. Jejich ústa a nosní dýchací cesty budou znecitlivěny. Dostanou drogy, aby se uvolnili. Nosem nebo ústy jim bude zavedena trubice do plic. Tekutina bude dodávána do plic a odsávána zpět, aby se shromáždily buňky. PPD dostanou během první bronchoskopie.
Účast potrvá přibližně 30 dní. Účastníci navštíví kliniku až 8x. Po každém zákroku půjdou domů. Nejsou potřeba žádné pobyty v nemocnici....
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Navrhujeme pilotní studii, ve které využíváme řízenou bronchoskopickou instilaci purifikovaného proteinového derivátu (PPD) odvozeného od Mycobacterium tuberculosis (Mtb) k hodnocení lokální imunitní odpovědi dýchacích cest u dospělých s latentní tuberkulózní infekcí (LTBI) nebo bez ní.
Primární cíl: Primárním cílem této studie je porozumět plicní imunitní odpovědi na mykobakteriální antigeny stanovením dlouhověkosti antigen-specifických imunitních buněk v dýchacích cestách versus cirkulace po lokální bronchoskopické instilaci tuberkulinového purifikovaného proteinového derivátu (PPD) do plic dospělých s nebo bez LTBI.
Sekundární cíl: Sekundárním cílem je charakterizovat lokalizaci a dlouhověkost aktivity imunitních buněk v plicním parenchymu a hrudních lymfatických uzlinách pomocí pozitronové emisní tomografie kombinované s hrudní počítačovou tomografií (PET-CT) po bronchoskopické instilaci tuberkulinového purifikovaného proteinového derivátu (PPD) v dospělých s nebo bez LTBI.
Průzkumné cíle: (a) Průzkumným cílem bude provedení fenotypové a funkční analýzy populací imunitních buněk v dýchacích cestách vs cirkulace po bronchoskopické instilaci tuberkulinového purifikovaného proteinového derivátu (PPD) do plic jedinců s nebo bez LTBI. (b) Dalším cílem průzkumu bude charakterizovat produkci rozpustných mediátorů (včetně, ale bez omezení na: cytokinů, lipidových mediátorů a defensinů) v tekutině BAL oproti krvi ve stejném kontextu.
Primární koncový bod: Primárním koncovým bodem bude stanovení Mtb antigen-specifických CD4+ a CD8+ T buněčných populací v dýchacích cestách a periferní krvi v časných a pozdních časových bodech po bronchoskopické instilaci tuberkulinového purifikovaného proteinového derivátu (PPD).
Sekundární koncový bod: Sekundárním koncovým bodem bude kvantifikace absorpce [18F]fluor-D-glukózy (FDG) v přilehlém plicním parenchymu a drénování hrudních lymfatických uzlin pomocí PET-CT v časných a pozdních časových bodech po tuberkulinem čištěném proteinovém derivátu (PPD) instilací.
Průzkumné koncové body: (a) Průzkumným koncovým bodem bude kvantifikace frekvencí buněčných povrchových molekul, intracelulárních cytokinů a transkripčních faktorů mezi populacemi imunitních buněk v dýchacích cestách oproti cirkulaci po bronchoskopické instilaci tuberkulinového purifikovaného proteinového derivátu (PPD) do plic jednotlivců s nebo bez LTBI. (b) Průzkumný cílový bod bude zahrnovat identifikaci a kvantifikaci rozpustných mediátorů v dýchacích cestách a periferní krvi po instilaci tuberkulinového derivátu purifikovaného proteinu (PPD) do plic ve stejném kontextu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Do dvou skupin budou zařazeni dospělí ve věku 18-64 let (kontroly bez LTBI vs. potvrzené LTBI). Spodní hranice tohoto věkového rozpětí vychází z potřeby invazivních bronchoskopických výkonů a radiační expozice, přičemž obojí přináší vyšší riziko v mladším věku. Většina dospělých má navíc postprimární nebo reaktivační TBC, která se nejčastěji vyskytuje rentgenologicky v horních lalocích plic, často s kavitací. Naopak děti a vzácní dospělí s primární TBC mají nekavitární onemocnění v dolních lalocích. Vyšší hranice tohoto věkového rozmezí vychází ze známé vlastnosti imunitního stárnutí, tedy slábnutí síly imunitních odpovědí s postupujícím věkem.
Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
- Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
- Muž nebo žena ve věku 18 - 64 let
- Žádné významné aktivní zdravotní problémy. To by zahrnovalo, ale bez omezení, jakoukoli srdeční poruchu (např. arytmie, onemocnění chlopní), onemocnění plic (např. astma vyžadující chronické léky, chronická bronchitida, emfyzém, obstrukční spánková apnoe), onemocnění ledvin (např. zánět ledvin, nefróza), revmatologické poruchy (např. zánětlivá artritida), endokrinní porucha (např. diabetes, onemocnění štítné žlázy), onemocnění jater (např. hepatitida), gastrointestinální poruchy (např. zánětlivé onemocnění střev) nebo infekční onemocnění (např. aktivní tuberkulóza).
- Pro ženy s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem a souhlas s použitím takové metody během účasti ve studii
- Pro muže s reprodukčním potenciálem: používání kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:
- Těhotenství podle HCG v moči nebo plazmě nebo kojení
Anamnéza klinicky významné respirační dysfunkce 3 měsíce před účastí
- Důkaz nové plicní infekce
- Anamnéza jakékoli chronické plicní infekce nebo chronického onemocnění plic
- Plicní hypertenze v anamnéze
- Potřeba doplňkového podávání kyslíku v klidu
- Současné užívání nebo nemožnost přerušit užívání jakékoli antikoagulační terapie včetně inhibitorů krevních destiček (např. aspirin, NSAID, do 7 dnů, klopidogrel nebo systémová antikoagulancia (warfarin, enoxaparin nebo DOAC) do 14 dnů po bronchoskopii studie nebo nemožnost vysadit aspirin 7 dnů před bronchoskopií studie
- Jakékoli příznaky odpovídající infekci, včetně horečky, zimnice, nočního pocení nebo nevysvětlitelné ztráty hmotnosti
- Anamnéza nekrotické reakce na tuberkulinový kožní test, včetně během screeningu
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
- Anamnéza vykašlávání krve v posledních 3 měsících
- Kouření cigaret, vaping nebo rekreační užívání drog během posledních 6 měsíců (samostatně hlášeno)
- Pokud dojde k nějaké nesrovnalosti ve výsledcích tuberkulinového kožního testu a testu uvolňování gama interferonu (tj. PPD+, ale IGRA- nebo PPD-, ale IGRA+)
- Odmítnutí nebo neschopnost podstoupit bronchoskopii nebo anamnéza špatné tolerance bronchoskopie
- Pokud během této studie podstoupí zobrazení PET-CT, překročí účastník jeho/její roční limit dávky záření. Radiační zátěž v předchozích 12 měsících >= 2,3 rem
- BMI > 40
- Diabetes
- Známá život ohrožující alergická reakce na tuberkulin, lidokain, midazolam, fentanyl nebo léky podobných tříd
- Přítomnost jakýchkoli imunosupresivních onemocnění, včetně rakoviny s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže.
- Užívání jakýchkoli systémových imunosupresivních léků, včetně kortikosteroidů (např. prednison) nebo biologických látek v posledních 6 měsících před zařazením
- Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální stav, pracovní důvod nebo jiná odpovědnost, podle úsudku zkoušejícího, která je kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost účastníka dát informovaný souhlas
- Pozitivní na COVID-19. (v průběhu 6 měsíců před registrací se hlásí sami nebo prostřednictvím PCR)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Skupina 1: Zdraví dobrovolní účastníci s potvrzenou latentní tuberkulózní infekcí (LTBI)
Zdraví dobrovolní účastníci s potvrzenou latentní tuberkulózní infekcí (LTBI) (pozitivní TST a pozitivní IGRA), kteří dostávají instilační dávku purifikovaného proteinového derivátu (PPD) 0,5 tuberkulinových jednotek (10 uL Tubersol® v 10 ml fyziologického roztoku) do pravého horního laloku plic.
|
PPD podávaný dýchacími cestami k vyvolání rozvoje alveolárního zánětu provokační dávka 0,5 TU
|
|
Jiný: Skupina 2: Zdraví dobrovolní účastníci s potvrzenou nelatentní tuberkulózní infekcí (LTBI)
Zdraví dobrovolní účastníci s potvrzeným negativním výsledkem na latentní tuberkulózní infekci (LTBI) (negativní tuberkulinový test a negativní IGRA test) podstupující instilaci dávky purifikovaného proteinového derivátu (PPD) 0,5 tuberkulinových jednotek (10 µl Tubersol® v 10 ml fyziologického roztoku) do pravého horního laloku plic.
|
PPD podávaný dýchacími cestami k vyvolání rozvoje alveolárního zánětu provokační dávka 0,5 TU
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Medián rozdílu v odpovědi CD4 buněk na intrabronchiální aplikaci tuberkulinového purifikovaného proteinového derivátu (PPD)
Časové okno: Den 5 a den 21
|
Medián rozdílu v odezvě CD4 buněk na intrabronchiální aplikaci Tuberkulínového Purifikovaného Proteinového Derivátu (PPD) měřený průtokovou cytometrií.
Frekvence T buněk specifických pro (Mycobacterium tuberculosis) Mtb byla měřena intracelulárním barvením cytokinů pro Interferon Gama (IFNγ) a Tumor Nekrotický Faktor (TNF) po in vitro restimulaci periferních mononukleárních buněk krve (PBMC) a bronchoalveolárních lavážních (BAL) buněk pomocí PPD nebo megapoolů peptidů odvozených z Mtb.
|
Den 5 a den 21
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Medián rozdílu standardizované hodnoty příjmu (SUV)
Časové okno: Výchozí hodnota (až do -7 dnů před aplikací PPD), 4. den a 20. den
|
Medián rozdílu ve standardizované hodnotě příjmu (SUV) v plicním parenchymu a hrudních lymfatických uzlinách pomocí pozitronové emisní tomografie kombinované s hrudní počítačovou tomografií (PET-CT)
|
Výchozí hodnota (až do -7 dnů před aplikací PPD), 4. den a 20. den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kevin P Fennelly, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Latentní infekce
- Infekce
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Infekce Actinomycetales
- Infekce Mycobacterium
- Tuberkulóza
- Latentní tuberkulóza
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Biologické faktory
- Bakteriální proteiny
- Antigeny
- Antigeny, bakteriální
- Tuberculin
Další identifikační čísla studie
- 210027
- 21-H-0027
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .