支气管镜下将分枝杆菌抗原滴入人肺的组织特异性免疫反应的特征

• 纳入标准：

将为两组招募 18-64 岁的成年人（非 LTBI 对照与确诊 LTBI）。 这个年龄范围的下限是基于侵入性支气管镜手术和辐射暴露的需要，这两者在年轻时具有更大的风险。 此外，大多数成年人表现为原发性或再激活性结核病，放射学上最常发生在肺上叶，通常伴有空洞。 相反，患有原发性结核病的儿童和罕见的成人在下叶有非空洞性疾病。 这个年龄范围的上限是基于免疫衰老的已知特性，即免疫反应强度随着年龄的增长而减弱。

为了有资格参加这项研究，个人必须满足以下所有标准：

• 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。
• 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
• 男女不限，年龄18-64岁
• 没有明显的活动性医疗问题。 这包括但不限于任何心脏疾病（例如 心律失常、瓣膜病）、肺部疾病（例如 需要长期药物治疗的哮喘、慢性支气管炎、肺气肿、阻塞性睡眠呼吸暂停）、肾脏疾病（例如 肾炎、肾病）、风湿病（例如 炎性关节炎）、内分泌失调（如 糖尿病、甲状腺疾病）、肝脏疾病（例如 肝炎）、胃肠道疾病（例如 炎症性肠病）或传染病（例如 活动性肺结核）。
• 对于具有生殖潜力的女性：在筛选前至少使用 1 个月的高效避孕措施，并同意在参与研究期间使用此类方法
• 对于具有生殖潜力的男性：使用避孕套或其他方法确保与伴侣进行有效避孕，并同意在参与研究期间使用此类方法

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外：

• 通过尿液或血浆 HCG 或母乳喂养评估的妊娠

• 参与前 3 个月有临床显着呼吸功能障碍史

  • 新肺部感染的证据
  • 任何慢性肺部感染或慢性肺部疾病的病史
  • 肺动脉高压病史
  • 休息时需要补充氧气
• 当前使用或无法暂停使用任何抗凝治疗，包括血小板抑制剂（例如 阿司匹林、非甾体抗炎药、7 天内、氯吡格雷或全身性抗凝剂（华法林、依诺肝素或 DOAC）在研究支气管镜检查后 14 天内服用，或在研究支气管镜检查前 7 天无法暂停服用阿司匹林
• 任何与感染一致的症状，包括发烧、发冷、盗汗或不明原因的体重减轻
• 结核菌素皮试坏死反应史，包括筛查期间
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
• 最近3个月有咳血史
• 过去 6 个月内吸烟、吸电子烟或消遣性吸毒（自我报告）
• 如果结核菌素皮试和干扰素γ释放试验结果有任何差异（即 PPD+ 但 IGRA- 或 PPD- 但 IGRA+)
• 拒绝或无法接受支气管镜检查，或有支气管镜检查耐受性差的病史
• 如果在本研究期间接受 PET-CT 成像会使参与者超过他/她的年度辐射剂量限制。 过去 12 个月内的辐射暴露 >= 2.3 rem
• 体重指数 > 40
• 糖尿病
• 已知对结核菌素、利多卡因、咪达唑仑、芬太尼或类似药物有危及生命的过敏反应
• 存在任何免疫抑制疾病，包括非黑色素瘤性皮肤癌以外的癌症。
• 在入组前的最后 6 个月内使用过任何全身性免疫抑制药物，包括皮质类固醇（例如泼尼松）或生物制剂
• 任何医学、精神病学、社会状况、职业原因或其他责任，根据研究者的判断，是参与方案的禁忌症或损害参与者给予知情同意的能力
• COVID-19 呈阳性。 （在注册前 6 个月内自我报告和/或通过 PCR）