Характеристика тканеспецифических иммунных ответов на бронхоскопическую инстилляцию микобактериальных антигенов в легкие человека

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Взрослые в возрасте от 18 до 64 лет будут набраны для двух групп (контрольная группа без ЛТБИ и подтвержденная ЛТБИ). Нижний предел этого возрастного диапазона основан на необходимости проведения инвазивных бронхоскопических процедур и радиационного облучения, оба из которых сопряжены с большим риском в более молодом возрасте. Кроме того, у большинства взрослых имеется постпервичный или реактивационный туберкулез, который чаще всего обнаруживается рентгенологически в верхних долях легких, часто с кавернами. И наоборот, дети и редкие взрослые с первичным туберкулезом имеют бескавернозное поражение нижних долей. Верхний предел этого возрастного диапазона основан на известном свойстве иммунного старения, то есть на ослаблении силы иммунных реакций с возрастом.

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 64 лет
• Отсутствие значительных активных медицинских проблем. Это может включать, но не ограничиваться любым сердечным заболеванием (например, аритмия, пороки клапанов), заболевания легких (например, астма, требующая хронических лекарств, хронический бронхит, эмфизема, обструктивное апноэ во сне), заболевание почек (например, нефрит, нефроз), ревматологические заболевания (например, воспалительный артрит), эндокринные нарушения (например, сахарный диабет, заболевания щитовидной железы), заболевания печени (например, гепатит), желудочно-кишечные расстройства (например, воспалительное заболевание кишечника) или инфекционное заболевание (например, активный туберкулез).
• Для женщин репродуктивного возраста: использование высокоэффективных средств контрацепции не менее чем за 1 месяц до скрининга и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании.
• Для мужчин репродуктивного возраста: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

• Беременность по оценке уровня ХГЧ в моче или плазме или кормление грудью

• История клинически значимой дыхательной дисфункции за 3 месяца до участия

  • Доказательства новой легочной инфекции
  • История любых хронических инфекций легких или хронических заболеваний легких
  • История легочной гипертензии
  • Необходимость дополнительного введения кислорода в покое
• Текущее использование или невозможность приостановить использование любой антикоагулянтной терапии, включая ингибиторы тромбоцитов (например, аспирин, НПВП, в течение 7 дней, клопидогрел или системные антикоагулянты (варфарин, эноксапарин или ПОАК) в течение 14 дней после исследования бронхоскопия или невозможность приостановить прием аспирина за 7 дней до исследования бронхоскопия
• Любые симптомы, характерные для инфекции, включая лихорадку, озноб, ночную потливость или необъяснимую потерю веса.
• Наличие в анамнезе некротической реакции на туберкулиновую кожную пробу, в том числе при скрининге
• Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе
• Кашель с кровью в анамнезе за последние 3 месяца
• Курение сигарет, вейпинг или употребление рекреационных наркотиков в течение последних 6 месяцев (самооценка)
• Если есть какое-либо несоответствие результатов туберкулиновой кожной пробы и результатов теста на высвобождение гамма-интерферона (т. PPD+, но IGRA- или PPD-, но IGRA+)
• Отказ или невозможность пройти бронхоскопию или плохая переносимость бронхоскопии в анамнезе
• Если при проведении ПЭТ-КТ во время этого исследования участник превысит свой предел годовой дозы облучения. Радиационное облучение в течение предыдущих 12 месяцев >= 2,3 бэр
• ИМТ > 40
• Диабет
• Известная опасная для жизни аллергическая реакция на туберкулин, лидокаин, мидазолам, фентанил или лекарства аналогичных классов
• Наличие любых иммунодепрессивных заболеваний, в том числе онкологических, за исключением немеланоматозного рака кожи.
• Использование любых системных иммунодепрессантов, включая кортикостероиды (например, преднизолон) или биологические агенты в течение последних 6 месяцев до регистрации
• Любое медицинское, психиатрическое, социальное состояние, профессиональная причина или другая ответственность, по мнению исследователя, которая является противопоказанием для участия в протоколе или ухудшает способность участника дать информированное согласие.
• Положительный результат на COVID-19. (за 6 месяцев до зачисления по самоотчетам и/или через ПЦР)