Caracterização de respostas imunes específicas de tecido à instilação broncoscópica de antígenos micobacterianos no pulmão humano

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Adultos de 18 a 64 anos serão recrutados para os dois grupos (controles não ILTB vs ILTB confirmado). O limite inferior dessa faixa etária baseia-se na necessidade de procedimentos broncoscópicos invasivos e exposição à radiação, sendo que ambos apresentam maior risco em idades mais jovens. Além disso, a maioria dos adultos apresenta TB pós-primária ou de reativação que ocorre com mais frequência radiograficamente nos lobos superiores dos pulmões, muitas vezes com cavitação. Por outro lado, crianças e raros adultos com tuberculose primária têm doença não cavitária nos lobos inferiores. O limite superior dessa faixa etária baseia-se na conhecida propriedade da senescência imunológica, ou seja, o declínio da força das respostas imunes com o avanço da idade.

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
• Masculino ou feminino, de 18 a 64 anos
• Sem problemas médicos ativos significativos. Isso incluiria, mas não se limitaria a, qualquer distúrbio cardíaco (p. arritmia, doença valvular), doença pulmonar (p. asma que requer medicamentos crônicos, bronquite crônica, enfisema, apneia obstrutiva do sono), doença renal (p. nefrite, nefrose), doença reumatológica (p. artrite inflamatória), distúrbios endócrinos (p. diabetes, doença da tiróide), doença hepática (p. hepatite), distúrbios gastrointestinais (p. doença inflamatória intestinal) ou doença infecciosa (p. tuberculose ativa).
• Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes da triagem e concordância em usar tal método durante a participação no estudo
• Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro e concordância em usar tal método durante a participação no estudo

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

• Gravidez avaliada por HCG urinário ou plasmático ou amamentação

• História de disfunção respiratória clinicamente significativa 3 meses antes de participar

  • Evidência de nova infecção pulmonar
  • História de qualquer infecção pulmonar crônica ou doença pulmonar crônica
  • Histórico de hipertensão pulmonar
  • Necessidade de administração de oxigênio suplementar em repouso
• Uso atual ou incapacidade de suspender o uso de qualquer terapia anticoagulante, incluindo inibidores de plaquetas (p. aspirina, AINEs, dentro de 7 dias, clopidogrel ou anticoagulantes sistêmicos (varfarina, enoxaparina ou DOAC) dentro de 14 dias após a broncoscopia em estudo ou incapacidade de suspender a aspirina 7 dias antes da broncoscopia em estudo
• Quaisquer sintomas consistentes com infecção, incluindo febre, calafrios, suores noturnos ou perda de peso inexplicável
• Uma história de reação necrótica a um teste cutâneo de tuberculina, inclusive durante a triagem
• Uma história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• História de tosse com sangue nos últimos 3 meses
• Tabagismo, vaping ou uso de drogas recreativas nos últimos 6 meses (auto-relatado)
• Se houver qualquer discrepância nos resultados do teste cutâneo de tuberculina e do ensaio de liberação de interferon gama (ou seja, PPD+ mas IGRA- ou PPD- mas IGRA+)
• Recusa ou incapacidade de se submeter à broncoscopia, ou história de baixa tolerância à broncoscopia
• Se passar por PET-CT durante este estudo, coloca um participante acima de seu limite anual de dose de radiação. Exposição à radiação nos últimos 12 meses >= 2,3 rem
• IMC > 40
• Diabetes
• Reação alérgica com risco de vida conhecida à Tuberculina, Lidocaína, Midazolam, Fentanil ou medicamentos de classes semelhantes
• Presença de quaisquer doenças imunossupressoras, incluindo cânceres, com exceção do câncer de pele não melanoma.
• Uso de qualquer medicamento imunossupressor sistêmico, incluindo corticosteroides (por exemplo, prednisona) ou agentes biológicos nos últimos 6 meses antes da inscrição
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, social, razão ocupacional ou outra responsabilidade, no julgamento do investigador, que seja uma contraindicação para a participação no protocolo ou prejudique a capacidade do participante de dar consentimento informado
• Positivo para COVID-19. (dentro de 6 meses antes da inscrição autorreferida e/ou via PCR)