Karakterisering van weefselspecifieke immuunresponsen op bronchoscopische instillatie van mycobacteriële antigenen in de menselijke long

• INSLUITINGSCRITERIA:

Volwassenen van 18-64 jaar oud zullen worden aangeworven voor de twee groepen (niet-LTBI-controles versus bevestigde LTBI). De ondergrens van deze leeftijdscategorie is gebaseerd op de noodzaak van invasieve bronchoscopische procedures en blootstelling aan straling, die beide meer risico met zich meebrengen op jongere leeftijd. Bovendien presenteren de meeste volwassenen zich met postprimaire of reactiveringstbc, die meestal radiografisch voorkomt in de bovenste longkwabben, vaak met cavitatie. Omgekeerd hebben kinderen en zeldzame volwassenen met primaire tuberculose een niet-cavitaire ziekte in de onderkwabben. De bovengrens van deze leeftijdscategorie is gebaseerd op de bekende eigenschap van immuunsenescentie, d.w.z. het afnemen van de sterkte van immuunresponsen met het vorderen van de leeftijd.

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
• Man of vrouw, leeftijd 18 - 64 jaar
• Geen significante actieve medische problemen. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, elke hartaandoening (bijv. aritmie, klepaandoening), longaandoening (bijv. astma waarvoor chronische medicatie nodig is, chronische bronchitis, emfyseem, obstructieve slaapapneu), nierziekte (bijv. nefritis, nefrose), reumatologische aandoening (bijv. inflammatoire artritis), endocriene stoornis (bijv. diabetes, schildklierziekte), leverziekte (bijv. hepatitis), gastro-intestinale stoornis (bijv. inflammatoire darmziekte) of infectieziekte (bijv. actieve tuberculose).
• Voor vruchtbare vrouwen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening en toestemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan de studie
• Voor mannen die zich kunnen voortplanten: gebruik van condooms of andere methoden om te zorgen voor effectieve anticonceptie met partner en toestemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan de studie

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

• Zwangerschap zoals beoordeeld door urine- of plasma-HCG of borstvoeding

• Geschiedenis van klinisch significante respiratoire disfunctie 3 maanden voorafgaand aan deelname

  • Bewijs van nieuwe longinfectie
  • Geschiedenis van chronische longinfecties of chronische longziekte
  • Geschiedenis van pulmonale hypertensie
  • Behoefte aan aanvullende zuurstoftoediening in rust
• Huidig ​​gebruik of onvermogen om het gebruik van een antistollingsbehandeling te onderbreken, waaronder bloedplaatjesremmers (bijv. aspirine, NSAID's, binnen 7 dagen, clopidogrel of systemische anticoagulantia (warfarine, enoxaparine of DOAC) binnen 14 dagen na studiebronchoscopie of onvermogen om aspirine te onderbreken 7 dagen voorafgaand aan studiebronchoscopie
• Alle symptomen die passen bij een infectie, waaronder koorts, koude rillingen, nachtelijk zweten of onverklaarbaar gewichtsverlies
• Een voorgeschiedenis van een necrotische reactie op een tuberculinehuidtest, ook tijdens screening
• Een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Een voorgeschiedenis van bloed ophoesten in de afgelopen 3 maanden
• Sigaretten roken, vapen of recreatief drugsgebruik in de afgelopen 6 maanden (zelfgerapporteerd)
• Als er enige discrepantie is tussen de tuberculinehuidtest en de testresultaten van de Interferon Gamma Release Assay (d.w.z. PPD+ maar IGRA- of PPD- maar IGRA+)
• Weigering of onvermogen om bronchoscopie te ondergaan, of een voorgeschiedenis van slechte tolerantie van een bronchoscopie
• Als een deelnemer tijdens dit onderzoek PET-CT-beeldvorming ondergaat, overschrijdt zijn/haar jaarlijkse stralingsdosislimiet. Stralingsblootstelling in de afgelopen 12 maanden van >= 2,3 rem
• BMI > 40
• suikerziekte
• Bekende levensbedreigende allergische reactie op tuberculine, lidocaïne, midazolam, fentanyl of medicijnen van vergelijkbare klassen
• Aanwezigheid van immunosuppressieve ziekten, waaronder kankers met uitzondering van niet-melanomateuze huidkanker.
• Gebruik van systemische immunosuppressiva, waaronder corticosteroïden (bijv. prednison) of biologische agentia in de laatste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Elke medische, psychiatrische, sociale aandoening, beroepsreden of andere verantwoordelijkheid, naar het oordeel van de onderzoeker, die een contra-indicatie vormt voor deelname aan het protocol of die het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven belemmert
• Positief voor COVID-19. (binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving zelf gerapporteerd en of via PCR)