Kudosspesifisten immuunivasteiden karakterisointi mykobakteeriantigeenien bronkoskooppisessa instillaatiossa ihmisen keuhkoihin
Tausta:
Tuberkuloosi (TB) on keuhkosairaus. Se johtuu eräänlaisen ilmassa leviävän bakteerin hengityksestä. Tuberkuliinipuhdistettua proteiinijohdannaista (PPD) käytetään tuberkuloosialtistuksen testaamiseen. Se pistetään yleensä ihmisen ihon alle. Tässä tutkimuksessa sitä käytetään keuhkoihin.
Tavoite:
Opi kuinka keuhkoissa olevat solut reagoivat (immuunivaste), kun ne altistuvat PPD:lle.
Kelpoisuus:
18–64-vuotiaat aikuiset, jotka (1) ovat altistuneet tuberkuloosille, mutta joilla ei ole aktiivista sairautta tai oireita tai (2) eivät ole koskaan olleet altistuneet tuberkuloosille.
Design:
Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella ja verikokeilla. Heille tehdään TB-ihotesti. Heillä on myös EKG sydämen rytmin tutkimiseksi. Tätä varten heidän rintaansa asetetaan tahmeita laastareita.
Jotkut seulontatestit toistetaan opintokäynneillä.
Osallistujat saavat 3 FDG PET-CT -kuvausta. He makaavat koneessa, joka luo kuvia heidän kehonsa sisältä. He saavat 18FDG-nimisen radioaktiivisen aineen ruiskutuksen käsivarteensa. Se auttaa kuvien tekemisessä.
Osallistujille tehdään 3 bronkoskopiaa. Heidän suunsa ja nenän hengitystiensä ovat tunnoton. He saavat lääkkeitä rentoutuakseen. Putki työnnetään heidän nenänsä tai suun kautta keuhkoihin. Neste toimitetaan keuhkoihin ja imetään takaisin ulos solujen keräämiseksi. He saavat PPD:n ensimmäisen bronkoskopian aikana.
Osallistuminen kestää noin 30 päivää. Osallistujat vierailevat klinikalla jopa 8 kertaa. He menevät kotiin jokaisen toimenpiteen jälkeen. Mitään sairaalahoitoa ei tarvita....
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotamme pilottitutkimusta, jossa käytämme Mycobacterium tuberculosis (Mtb) -peräistä puhdistettua proteiinijohdannaista (PPD) suunnattua bronkoskooppista instillaatiota paikallisen hengitysteiden immuunivasteen arvioimiseksi aikuisilla, joilla on latentti tuberkuloosiinfektio (LTBI) tai ilman sitä.
Ensisijainen tavoite: Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on ymmärtää keuhkojen immuunivastetta mykobakteeriantigeeneille määrittämällä antigeenispesifisten immuunisolujen pitkäikäisyys hengitysteissä verrattuna verenkiertoon sen jälkeen, kun tuberkuliinipuhdistettua proteiinijohdannaista (PPD) on tiputettu paikallisesti bronkoskooppisesti keuhkoihin aikuiset LTBI:n kanssa tai ilman.
Toissijainen tavoite: Toissijaisena tavoitteena on karakterisoida immuunisolujen aktiivisuuden sijainti ja kesto keuhkojen parenkyymassa ja rintakehän imusolmukkeissa positroniemissiotomografialla yhdistettynä rintakehän tietokonetomografiaan (PET-CT) bronkoskooppisen tuberkuliinipuhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) instillation jälkeen. aikuiset LTBI:n kanssa tai ilman.
Tutkittavat tavoitteet: (a) Tutkimustavoitteena on suorittaa fenotyyppinen ja toiminnallinen analyysi immuunisolupopulaatioista hengitysteissä vs. verenkiertoa sen jälkeen, kun tuberkuliinipuhdistettua proteiinijohdannaista (PPD) on tiputettu bronkoskooppisesti sellaisten yksilöiden keuhkoihin, joilla on tai ei ole LTBI:tä. (b) Lisätutkimustavoitteena on luonnehtia liukoisten välittäjien (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: sytokiinit, lipidivälittäjät ja defensiinit) tuotantoa BAL-nesteessä vs. veressä samassa yhteydessä.
Ensisijainen päätepiste: Ensisijainen päätetapahtuma on Mtb-antigeenispesifisten CD4+- ja CD8+-T-solupopulaatioiden laskeminen hengitysteissä ja ääreisveressä aikaisina ja myöhäisinä ajankohtina bronkoskooppisen tuberkuliinipuhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) tiputtamisen jälkeen.
Toissijainen päätepiste: Toissijainen päätepiste on [18F]fluori-D-glukoosin (FDG) oton kvantifiointi viereisessä keuhkoparenkyymassa ja rintakehän imusolmukkeiden tyhjennys PET-CT:n kautta aikaisina ja myöhäisinä ajankohtina tuberkuliinipuhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) jälkeen. instillaatio.
Tutkittavat päätepisteet: (a) Tutkiva päätepiste on solun pintamolekyylien, solunsisäisten sytokiinien ja transkriptiotekijöiden frekvenssien kvantifiointi immuunisolupopulaatioissa hengitysteissä vs. verenkiertoa sen jälkeen, kun tuberkuliinipuhdistettua proteiinijohdannaista (PPD) on tiputettu bronkoskooppisesti yksilöiden hengitykseen LTBI:n kanssa tai ilman. (b) Tutkiva päätepiste sisältää liukoisten välittäjien tunnistamisen ja kvantifioinnin hengitysteissä ja ääreisveressä sen jälkeen, kun tuberkuliinipuhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) on tiputettu keuhkoihin samassa yhteydessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
18–64-vuotiaat aikuiset rekrytoidaan kahteen ryhmään (ei-LTBI-kontrollit vs. vahvistettu LTBI). Tämän ikäjakauman alaraja perustuu invasiivisten bronkoskooppisten toimenpiteiden tarpeeseen ja säteilyaltistukseen, joihin molempiin liittyy suurempi riski nuoremmalla. Lisäksi useimmilla aikuisilla on postprimary tai reaktivaatio tuberkuloosi, joka esiintyy useimmiten radiografisesti keuhkojen ylälohkoissa, usein kavitaatiolla. Sitä vastoin lapsilla ja harvinaisilla aikuisilla, joilla on primaarinen tuberkuloosi, on alalohkoissa ei-ontelonsairaus. Tämän ikäjakauman yläraja perustuu tunnettuun immuunivanhenemisen ominaisuuteen, eli immuunivasteiden voimakkuuden heikkenemiseen iän myötä.
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
- Mies tai nainen, 18-64-vuotiaat
- Ei merkittäviä aktiivisia lääketieteellisiä ongelmia. Tämä käsittäisi, mutta ei rajoittuen, kaikki sydänsairaudet (esim. rytmihäiriöt, läppäsairaus), keuhkosairaus (esim. kroonisia lääkkeitä vaativa astma, krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, obstruktiivinen uniapnea, munuaissairaus (esim. nefriitti, nefroosi), reumatologinen sairaus (esim. tulehduksellinen niveltulehdus), endokriiniset häiriöt (esim. diabetes, kilpirauhasen sairaus), maksasairaus (esim. hepatiitti), maha-suolikanavan häiriö (esim. tulehduksellinen suolistosairaus) tai tartuntatauti (esim. aktiivinen tuberkuloosi).
- Lisääntymiskykyiset naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana
- Lisääntymiskykyiset miehet: kondomin tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana
POISTAMISKRITEERIT:
Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Raskaus virtsan tai plasman HCG:n tai imetyksen perusteella arvioituna
Kliinisesti merkittävä hengityshäiriö 3 kuukautta ennen osallistumista
- Todisteet uudesta keuhkoinfektiosta
- Aiemmin jokin krooninen keuhkosairaus tai krooninen keuhkosairaus
- Aiempi keuhkoverenpainetauti
- Lisähapen antamisen tarve levossa
- Minkä tahansa antikoagulanttihoidon, mukaan lukien verihiutaleiden estäjät (esim. aspiriini, tulehduskipulääkkeet 7 päivän sisällä, klopidogreeli tai systeemiset antikoagulantit (varfariini, enoksapariini tai DOAC) 14 päivän kuluessa tutkimusbronkoskopiasta tai kyvyttömyys keskeyttää aspiriinia 7 päivää ennen tutkimusbronkoskopiaa
- Kaikki infektioon liittyvät oireet, mukaan lukien kuume, vilunväristykset, yöhikoilu tai selittämätön painonpudotus
- Aiempi nekroottinen reaktio tuberkuliini-ihotestissä, myös seulonnan aikana
- Historiallinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Veren yskiminen viimeisten 3 kuukauden aikana
- Tupakointi, höyrystys tai huumeiden viihdekäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana (itseraportoitu)
- Jos tuberkuliini-ihotestin ja Interferon Gamma Release Assay -testin tuloksissa on eroja (esim. PPD+ mutta IGRA- tai PPD- mutta IGRA+)
- Bronkoskoopiasta kieltäytyminen tai kyvyttömyys tai aiemmin ollut bronkoskoopian huono sietokyky
- Jos tämän tutkimuksen aikana tehdään PET-CT-kuvaus, osallistuja ylittää vuotuisen säteilyannosrajan. Säteilyaltistus edellisen 12 kuukauden aikana >= 2,3 rem
- BMI > 40
- Diabetes
- Tunnettu hengenvaarallinen allerginen reaktio tuberkuliinille, lidokaiinille, midatsolaamille, fentanyylille tai vastaaviin lääkkeisiin
- Kaikkien immunosuppressiivisten sairauksien esiintyminen, mukaan lukien syövät, paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä.
- Kaikkien systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, mukaan lukien kortikosteroidit (esim. prednisoni) tai biologiset aineet viimeisen 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen tila, ammatillinen syy tai muu vastuu, joka on tutkijan arvion mukaan vasta-aihe protokollaan osallistumiselle tai heikentää osallistujan kykyä antaa tietoinen suostumus
- Positiivista COVID-19:lle. (6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista itse raportoituna ja/tai PCR:n kautta)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Ryhmä 1: Terveet vapaaehtoisosallistujat, joilla on varmennettu latentti tuberkuloosi-infektio (LTBI)
Terveet vapaaehtoisosallistujat, joilla on vahvistettu latentti tuberkuloosi-infektio (LTBI) (TST-positiivinen ja IGRA-positiivinen), saavat puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) 0,5 tuberkuliiniyksikköä (10 uL Tubersol® 10 ml normaalisuolaliuoksessa) instillointiannoksen keuhkojen oikeaan ylälehteen.
|
PPD annettuna hengitysteiden kautta keuhkorakkuloiden tulehduksen kehittymisen aikaansaamiseksi 0,5 TU:n altistusannos
|
|
Muut: Ryhmä 2: Terveet vapaaehtoisosallistujat, joilla on varmistettu ei-piilevä tuberkuloosi-infektio (LTBI)
Terveet vapaaehtoisosallistujat, joilla on vahvistettu piilemätön tuberkuloosi-infektio (LTBI) (TST-negatiivinen ja IGRA-negatiivinen), saavat puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) 0,5 tuberkuliiniyksikköä (10 µL Tubersol® 10 ml:n fysiologisessa suolaliuoksessa) instillointiannoksen keuhkojen oikeaan ylälehteen.
|
PPD annettuna hengitysteiden kautta keuhkorakkuloiden tulehduksen kehittymisen aikaansaamiseksi 0,5 TU:n altistusannos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani ero CD4-soluvasteessa keuhkoputken sisäiseen tuberkuliinipuhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) annosteluun
Aikaikkuna: Päivä 5 ja Päivä 21
|
Mediaaniarvo ero CD4-soluvasteessa keuhkoputkiin annetun tuberkuliinipuhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) jälkeen virtaussytometrialla mitattuna.
(Mycobacterium tuberculosis) Mtb-spesifisten T-solujen esiintymistiheyttä mitattiin solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä interfeeroni gamma (IFNγ) ja tumornekroositekijä (TNF) -proteiineille in vitro -uudelleenstimuloinnin jälkeen perifeerisistä verimononukleaarisista soluista (PBMC) ja bronchoalveolaarisesta lavagenesteestä (BAL) saatuja soluja PPD:llä tai Mtb-peräisillä peptidimegapooleilla.
|
Päivä 5 ja Päivä 21
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaaniarvojen ero standardin käyttöarvossa (SUV)
Aikaikkuna: Alkutilanne (enintään -7 päivää ennen PPD-asennusta), päivä 4 ja päivä 20
|
Mediaaniarvo ero standardoidussa uptake-arvossa (SUV) keuhkoparenkymassa ja rintakehän imusolmukkeissa positroniemissiotomografian yhdistettynä rintakehän tietokonetomografiaan (PET-CT)
|
Alkutilanne (enintään -7 päivää ennen PPD-asennusta), päivä 4 ja päivä 20
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Kevin P Fennelly, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Piilevä infektio
- Infektiot
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Piilevä tuberkuloosi
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Biologiset tekijät
- Bakteeriproteiinit
- Antigeenit
- Bakteeri
- Tuberkuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 210027
- 21-H-0027
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .