Karakterisering af vævsspecifikke immunresponser på bronkoskopisk instillation af mykobakterielle antigener i den menneskelige lunge
Baggrund:
Tuberkulose (TB) er en lungesygdom. Det er forårsaget af indånding af en type luftbåren bakterie. Tuberculin Purified Protein Derivat (PPD) bruges til at teste for TB-eksponering. Det injiceres normalt under en persons hud. I denne undersøgelse vil det blive anvendt i lungen.
Objektiv:
For at lære, hvordan cellerne i lungen reagerer (immunrespons), når de udsættes for PPD.
Berettigelse:
Voksne i alderen 18-64 år, som (1) har været udsat for tuberkulose, men ikke har aktiv sygdom eller symptomer eller (2) aldrig har været udsat for tuberkulose.
Design:
Deltagerne vil blive screenet med en sygehistorie, fysisk undersøgelse og blodprøver. De skal have en TB-hudtest. De vil også have et elektrokardiogram for at undersøge hjerterytmen. Til dette vil klæbrige plastre blive placeret på deres bryst.
Nogle screeningstest vil blive gentaget ved studiebesøg.
Deltagerne får 3 FDG PET-CT-scanninger. De vil ligge i en maskine, der skaber billeder af indersiden af deres krop. De vil få et radioaktivt stof sprøjtet ind i deres arm kaldet 18FDG. Det hjælper med at lave billederne.
Deltagerne får 3 bronkoskopier. Deres mund og nasale luftveje vil blive bedøvede. De vil få stoffer til at slappe af. Et rør vil blive indsat gennem deres næse eller mund ind i en lunge. Væske vil blive leveret ind i lungen og suget ud igen for at opsamle celler. De vil få PPD under den første bronkoskopi.
Deltagelsen varer i omkring 30 dage. Deltagerne vil besøge klinikken op til 8 gange. De vil gå hjem efter hver procedure. Ingen hospitalsophold er nødvendig....
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vi foreslår et pilotstudie, hvor vi anvender rettet bronkoskopisk instillation af Mycobacterium tuberculosis (Mtb)-afledt oprenset proteinderivat (PPD) til at evaluere lokal luftvejsimmunrespons hos voksne med eller uden latent tuberkuloseinfektion (LTBI).
Primært mål: Det primære formål med denne undersøgelse er at forstå det pulmonale immunrespons på mykobakterielle antigener ved at bestemme levetiden af antigenspecifikke immunceller i luftvejene versus cirkulation efter lokal bronkoskopisk instillation af Tuberculin Purified Protein Derivat (PPD) i lungerne af voksne med eller uden LTBI.
Sekundært mål: Det sekundære mål er at karakterisere placeringen og levetiden af immuncelleaktivitet i pulmonal parenkym og thoraxlymfeknuder med positronemissionstomografi kombineret med thorax computertomografi (PET-CT) efter bronkoskopisk tuberkulinoprenset proteinderivat (PPD) instillation i voksne med eller uden LTBI.
Eksplorative mål: (a) Et eksplorativt mål vil være at udføre fænotypisk og funktionel analyse af immuncellepopulationer i luftvejene vs cirkulation efter bronkoskopisk instillation af Tuberculin Purified Protein Derivat (PPD) i lungerne hos individer med eller uden LTBI. (b) Et yderligere eksplorativt mål vil være at karakterisere produktionen af opløselige mediatorer (herunder, men ikke begrænset til: cytokiner, lipidmediatorer og defensiner) i BAL-væske vs blod inden for samme kontekst.
Primært endepunkt: Det primære endepunkt vil være optællingen af Mtb-antigenspecifikke CD4+- og CD8+-T-cellepopulationer i luftvejene og perifert blod på tidlige og sene tidspunkter efter bronkoskopisk tuberkulinoprenset proteinderivat (PPD) instillation.
Sekundært endepunkt: Det sekundære endepunkt vil være kvantificeringen af [18F]fluoro-D-glucose (FDG) optagelse i tilstødende pulmonal parenkym og drænende thoraxlymfeknuder via PET-CT på tidlige og sene tidspunkter efter Tuberculin Purified Protein Derivative (PPD) inddrypning.
Eksplorative endepunkter: (a) Et eksplorativt endepunkt vil være kvantificeringen af frekvenser af celleoverflademolekyler, intracellulære cytokiner og transkriptionsfaktorer blandt immuncellepopulationer i luftvejene vs cirkulation efter bronkoskopisk instillation af tuberkulinoprenset proteinderivat (PPD) i individers lunger med eller uden LTBI. (b) Et eksplorativt endepunkt vil involvere identifikation og kvantificering af opløselige mediatorer i luftvejene og perifert blod efter instillation af Tuberculin Purified Protein Derivat (PPD) i lungerne i samme sammenhæng.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sandra Cooper Bennett, R.N.
- Telefonnummer: (240) 328-0465
- E-mail: sandra.cooper@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Voksne 18-64 år vil blive rekrutteret til de to grupper (ikke-LTBI-kontroller vs. bekræftet LTBI). Den nedre grænse for denne aldersgruppe er baseret på behovet for invasive bronkoskopiske procedurer og eksponering for stråling, som begge indebærer større risiko i yngre aldre. Derudover præsenterer de fleste voksne sig med post-primær eller reaktiverende TB, der oftest forekommer radiografisk i de øvre lungelapper, ofte med kavitation. Omvendt har børn og sjældne voksne med primær TB ikke-kavitær sygdom i de nedre lapper. Den højere grænse for dette aldersinterval er baseret på den kendte egenskab ved immunforældelse, dvs. aftagende styrken af immunresponser med stigende alder.
For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:
- Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
- Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
- Mand eller kvinde i alderen 18 - 64 år
- Ingen væsentlige aktive medicinske problemer. Dette vil omfatte, men ikke begrænset til, enhver hjertesygdom (f.eks. arytmi, klapsygdom), lungesygdom (f.eks. astma, der kræver kronisk medicin, kronisk bronkitis, emfysem, obstruktiv søvnapnø), nyresygdom (f.eks. nefritis, nefrose), reumatologisk lidelse (f.eks. inflammatorisk arthritis), endokrin lidelse (f.eks. diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom), leversygdom (f.eks. hepatitis), gastrointestinale lidelser (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom) eller infektionssygdom (f.eks. aktiv tuberkulose).
- For kvinder med reproduktionspotentiale: brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen
- For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partner og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen
EXKLUSIONSKRITERIER:
En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:
- Graviditet vurderet ved urin- eller plasma-HCG eller amning
Anamnese med klinisk signifikant respiratorisk dysfunktion 3 måneder før deltagelse
- Tegn på ny lungeinfektion
- Anamnese med kroniske lungeinfektioner eller kronisk lungesygdom
- Anamnese med pulmonal hypertension
- Behov for supplerende iltadministration i hvile
- Nuværende brug eller manglende evne til at suspendere brugen af enhver antikoagulantbehandling, herunder blodpladehæmmere (f. aspirin, NSAID'er, inden for 7 dage, clopidogrel eller systemiske antikoagulantia (warfarin, enoxaparin eller DOAC) inden for 14 dage efter undersøgelsesbronkoskopi eller manglende evne til at suspendere aspirin 7 dage før undersøgelsesbronkoskopi
- Eventuelle symptomer i overensstemmelse med infektion, herunder feber, kulderystelser, nattesved eller uforklarligt vægttab
- En historie med en nekrotisk reaktion på en tuberkulin-hudtest, herunder under screening
- En historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
- En historie med at have hostet blod op i de sidste 3 måneder
- Cigaretrygning, vaping eller rekreativt stofbrug inden for de seneste 6 måneder (selvrapporteret)
- Hvis der er nogen uoverensstemmelse mellem tuberkulin-hudtest og Interferon Gamma Release Assay-testresultater (dvs. PPD+ men IGRA- eller PPD- men IGRA+)
- Afvisning eller manglende evne til at gennemgå bronkoskopi eller en historie med dårlig tolerance over for en bronkoskopi
- Hvis en deltager undergår PET-CT-billeddannelse i løbet af denne undersøgelse, overskrider han sin årlige strålingsdosisgrænse. Strålingseksponering inden for de foregående 12 måneder på >= 2,3 rem
- BMI > 40
- Diabetes
- Kendt livstruende allergisk reaktion på tuberkulin, lidocain, midazolam, fentanyl eller medicin af lignende klasser
- Tilstedeværelse af immunsuppressive sygdomme, herunder kræftformer med undtagelse af ikke-melanomatøs hudkræft.
- Brug af systemisk immunsuppressiv medicin, inklusive kortikosteroider (f.eks. prednison) eller biologiske midler inden for de sidste 6 måneder før indskrivning
- Enhver medicinsk, psykiatrisk, social tilstand, erhvervsmæssig årsag eller andet ansvar, efter investigatorens vurdering, der er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller forringer en deltagers evne til at give informeret samtykke
- Positiv for COVID-19. (inden for 6 måneder før tilmelding selvrapporteret og eller via PCR)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: 1
TST+ IGRA+
|
PPD administreret gennem luftvejene for at fremkalde udviklingen af alveolær inflammationsudfordringsdosis på 0,5 TU
|
|
Andet: 2
TST- IGRA-
|
PPD administreret gennem luftvejene for at fremkalde udviklingen af alveolær inflammationsudfordringsdosis på 0,5 TU
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
pulmonal immunrespons på mykobakterielle antigener
Tidsramme: 30 dage
|
At forstå den pulmonale immunreaktion på mykobakterielle antigener ved at bestemme levetiden af antigenspecifikke immunceller i luftvejene versus cirkulation efter lokal bronkoskopisk instillation af tuberkulinoprenset proteinderivat PPD i lungerne hos voksne med eller uden LTBI.
|
30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
lokalisering og levetid af immuncelleaktivitet i pulmonal parenkym og thorax lymfeknuder
Tidsramme: 30 dage
|
karakterisere placeringen og levetiden af immuncelleaktivitet i pulmonal parenkym og thoraxlymfeknuder med positronemissionstomografi kombineret med thoraxcomputertomografi (PET-CT) efter bronkoskopisk tuberkulinoprenset proteinderivat PPD-instillation hos voksne med eller uden LTBI.
|
30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ifeanyichukwu U Anidi, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 210027
- 21-H-0027
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .