Karakterisering av vevsspesifikke immunresponser på bronkoskopisk instillasjon av mykobakterielle antigener i den menneskelige lungen
Bakgrunn:
Tuberkulose (TB) er en lungesykdom. Det er forårsaket av inhalering av en type luftbåren bakterie. Tuberculin Purified Protein Derivative (PPD) brukes til å teste for tuberkuloseeksponering. Det injiseres vanligvis under en persons hud. I denne studien vil det bli brukt i lungen.
Objektiv:
For å lære hvordan cellene i lungen reagerer (immunrespons) når de utsettes for PPD.
Kvalifisering:
Voksne i alderen 18-64 år som (1) har vært eksponert for tuberkulose, men ikke har aktiv sykdom eller symptomer eller (2) aldri har vært eksponert for tuberkulose.
Design:
Deltakerne vil bli screenet med en sykehistorie, fysisk undersøkelse og blodprøver. De skal ha en TB-hudtest. De vil også ha et elektrokardiogram for å undersøke hjerterytmen. For dette vil klebrige lapper bli plassert på brystet.
Noen screeningtester vil bli gjentatt ved studiebesøk.
Deltakerne vil ha 3 FDG PET-CT-skanninger. De vil ligge i en maskin som lager bilder av innsiden av kroppen deres. De vil få et radioaktivt stoff injisert i armen kalt 18FDG. Det hjelper å lage bildene.
Deltakerne vil ha 3 bronkoskopier. Deres munn og neseluftveier vil bli bedøvet. De vil få narkotika for å slappe av. Et rør vil bli satt inn gjennom nesen eller munnen deres i en lunge. Væske vil bli levert inn i lungen og suget ut igjen for å samle celler. De vil få PPD under den første bronkoskopien.
Deltakelsen varer i ca. 30 dager. Deltakerne vil besøke klinikken opptil 8 ganger. De vil gå hjem etter hver prosedyre. Ingen sykehusopphold er nødvendig....
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vi foreslår en pilotstudie der vi bruker rettet bronkoskopisk instillasjon av Mycobacterium tuberculosis (Mtb)-avledet renset proteinderivat (PPD) for å evaluere lokal luftveisimmunrespons hos voksne med eller uten latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI).
Primært mål: Hovedmålet med denne studien er å forstå den pulmonale immunresponsen på mykobakterielle antigener ved å bestemme levetiden til antigenspesifikke immunceller i luftveiene versus sirkulasjon etter lokal bronkoskopisk instillasjon av tuberkulinrenset proteinderivat (PPD) i lungene til voksne med eller uten LTBI.
Sekundært mål: Det sekundære målet er å karakterisere lokaliseringen og levetiden til immuncelleaktivitet i lungeparenkym og thoraxlymfeknuter med positronemisjonstomografi kombinert med chestcomputertomografi (PET-CT) etter bronkoskopisk tuberkulinrenset proteinderivat (PPD) instillasjon i voksne med eller uten LTBI.
Utforskende mål: (a) Et eksplorativt mål vil være å utføre fenotypisk og funksjonell analyse av immuncellepopulasjoner i luftveiene vs sirkulasjon etter bronkoskopisk instillasjon av Tuberculin Purified Protein Derivat (PPD) i lungene til individer med eller uten LTBI. (b) Et ytterligere utforskende mål vil være å karakterisere produksjonen av løselige mediatorer (inkludert men ikke begrenset til: cytokiner, lipidmediatorer og defensiner) i BAL-væske vs blod innenfor samme kontekst.
Primært endepunkt: Det primære endepunktet vil være opptellingen av Mtb-antigenspesifikke CD4+- og CD8+ T-cellepopulasjoner i luftveiene og perifert blod på tidlige og sene tidspunkter etter bronkoskopisk tuberkulinrenset proteinderivat (PPD) instillasjon.
Sekundært endepunkt: Det sekundære endepunktet vil være kvantifisering av [18F]fluor-D-glukose (FDG) opptak i tilstøtende lungeparenkym og drenerende thoraxlymfeknuter via PET-CT på tidlige og sene tidspunkter etter tuberkulinrenset proteinderivat (PPD) instillasjon.
Utforskende endepunkter: (a) Et utforskende endepunkt vil være kvantifisering av frekvenser av celleoverflatemolekyler, intracellulære cytokiner og transkripsjonsfaktorer blant immuncellepopulasjoner i luftveiene kontra sirkulasjon etter bronkoskopisk instillasjon av tuberkulinrenset proteinderivat (PPD) i lungene til individer med eller uten LTBI. (b) Et eksplorativt endepunkt vil involvere identifisering og kvantifisering av løselige mediatorer i luftveiene og perifert blod etter instillasjon av tuberkulinrenset proteinderivat (PPD) i lungene i samme sammenheng.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sandra Cooper Bennett, R.N.
- Telefonnummer: (240) 328-0465
- E-post: sandra.cooper@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ta kontakt med:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
- E-post: prpl@cc.nih.gov
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Voksne 18-64 år vil bli rekruttert til de to gruppene (ikke-LTBI-kontroller kontra bekreftet LTBI). Den nedre grensen for denne aldersgruppen er basert på behovet for invasive bronkoskopiske prosedyrer og eksponering for stråling, som begge har større risiko i yngre aldre. I tillegg kommer de fleste voksne med postprimær eller reaktiverende tuberkulose som oftest forekommer radiografisk i øvre lungelapper, ofte med kavitasjon. Motsatt har barn og sjeldne voksne med primær tuberkulose ikke-kavitær sykdom i nedre fliker. Den høyere grensen for denne aldersgruppen er basert på den kjente egenskapen til immun-aldring, dvs. at styrken til immunresponser avtar med økende alder.
For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
- Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet
- Mann eller kvinne, i alderen 18 - 64 år
- Ingen betydelige aktive medisinske problemer. Dette vil inkludere, men ikke begrenset til, enhver hjertelidelse (f.eks. arytmi, klaffesykdom), lungesykdom (f.eks. astma som krever kroniske medisiner, kronisk bronkitt, emfysem, obstruktiv søvnapné), nyresykdom (f.eks. nefritt, nefrose), revmatologisk lidelse (f.eks. inflammatorisk leddgikt), endokrin lidelse (f.eks. diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom), leversykdom (f.eks. hepatitt), gastrointestinale lidelser (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom) eller infeksjonssykdom (f.eks. aktiv tuberkulose).
- For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før screening og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelse
- For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelse
UTSLUTTELSESKRITERIER:
En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:
- Graviditet vurdert ved urin- eller plasma-HCG eller amming
Anamnese med klinisk signifikant respirasjonsdysfunksjon 3 måneder før deltakelse
- Bevis på ny lungeinfeksjon
- Anamnese med kroniske lungeinfeksjoner eller kronisk lungesykdom
- Historie med pulmonal hypertensjon
- Behov for supplerende oksygentilførsel i hvile
- Nåværende bruk eller manglende evne til å avbryte bruken av antikoagulasjonsbehandling inkludert blodplatehemmere (f. aspirin, NSAIDs, innen 7 dager, klopidogrel eller systemiske antikoagulantia (warfarin, enoksaparin eller DOAC) innen 14 dager etter studiebronkoskopi eller manglende evne til å suspendere aspirin 7 dager før studiebronkoskopi
- Eventuelle symptomer forenlig med infeksjon, inkludert feber, frysninger, nattesvette eller uforklarlig vekttap
- En historie med en nekrotisk reaksjon på en tuberkulin-hudtest, inkludert under screening
- En historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- En historie med å hoste opp blod de siste 3 månedene
- Sigarettrøyking, vaping eller bruk av rusmidler i løpet av de siste 6 månedene (selvrapportert)
- Hvis det er noen avvik i testresultatene for tuberkulinhudtest og Interferon Gamma Release Assay (dvs. PPD+ men IGRA- eller PPD- men IGRA+)
- Nektelse eller manglende evne til å gjennomgå bronkoskopi, eller en historie med dårlig toleranse for en bronkoskopi
- Hvis en deltaker gjennomgår PET-CT-avbildning under denne studien, overskrider han/hennes årlige stråledosegrense. Stråleeksponering innen de foregående 12 måneder på >= 2,3 rem
- BMI > 40
- Diabetes
- Kjent livstruende allergisk reaksjon på tuberkulin, lidokain, midazolam, fentanyl eller medisiner av lignende klasser
- Tilstedeværelse av immunsuppressive sykdommer, inkludert kreft med unntak av ikke-melanomatøs hudkreft.
- Bruk av systemiske immunsuppressive medisiner, inkludert kortikosteroider (f.eks. prednison) eller biologiske midler i løpet av de siste 6 månedene før påmelding
- Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial tilstand, yrkesmessig årsak eller annet ansvar, etter etterforskerens vurdering, som er en kontraindikasjon mot protokolldeltakelse eller svekker en deltakers evne til å gi informert samtykke
- Positivt for COVID-19. (innen 6 måneder før påmelding selvrapportert og eller via PCR)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: 1
TST+ IGRA+
|
PPD administrert gjennom luftveiene for å fremkalle utvikling av alveolar betennelsesdose på 0,5 TU
|
|
Annen: 2
TST- IGRA-
|
PPD administrert gjennom luftveiene for å fremkalle utvikling av alveolar betennelsesdose på 0,5 TU
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
pulmonal immunrespons mot mykobakterielle antigener
Tidsramme: 30 dager
|
For å forstå den pulmonale immunresponsen til mykobakterielle antigener ved å bestemme levetiden til antigenspesifikke immunceller i luftveiene versus sirkulasjon etter lokal bronkoskopisk instillasjon av tuberkulinrenset proteinderivat PPD i lungene til voksne med eller uten LTBI.
|
30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
lokalisering og levetid for immuncelleaktivitet i lungeparenkym og thoraxlymfeknuter
Tidsramme: 30 dager
|
karakterisere plasseringen og levetiden til immuncelleaktivitet i lungeparenkym og thoraxlymfeknuter med positronemisjonstomografi kombinert med chest computertomografi (PET-CT) etter bronkoskopisk tuberkulinrenset proteinderivat PPD-instillasjon hos voksne med eller uten LTBI.
|
30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ifeanyichukwu U Anidi, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 210027
- 21-H-0027
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sunn
-
Universidade do PortoFundação para a Ciência e a TecnologiaRekrutteringHealthy People-programmerPortugal
-
VA Office of Research and DevelopmentFullført
-
Universidad Católica del MauleFullført
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvsluttetHealthy Lifetime Ikke-røykereForente stater
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...FullførtHealthy People-programmerSpania
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomFullførtPasienter med hjertesvikt og bevart ejeksjonsfraksjon - HFpEF | Pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon - HFrEF | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchet
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvsluttetParkinsons sykdom | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchetFrankrike