Charakterystyka tkankowo-swoistych odpowiedzi immunologicznych na bronchoskopowe wkraplanie antygenów mykobakteryjnych do ludzkiego płuca
Tło:
Gruźlica (TB) jest chorobą płuc. Jest to spowodowane wdychaniem rodzaju bakterii przenoszonych drogą powietrzną. Oczyszczona pochodna białkowa tuberkuliny (PPD) służy do testowania narażenia na gruźlicę. Zwykle jest wstrzykiwany pod skórę osoby. W tym badaniu zostanie zastosowany w płucach.
Cel:
Aby dowiedzieć się, jak komórki w płucach reagują (odpowiedź immunologiczna) na ekspozycję na PPD.
Uprawnienia:
Dorośli w wieku od 18 do 64 lat, którzy (1) byli narażeni na gruźlicę, ale nie mają aktywnej choroby ani objawów lub (2) nigdy nie byli narażeni na gruźlicę.
Projekt:
Uczestnicy zostaną przebadani z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i badaniami krwi. Będą mieli test skórny na gruźlicę. Będą mieli również elektrokardiogram do badania rytmu serca. W tym celu na ich klatce piersiowej zostaną umieszczone lepkie plastry.
Niektóre badania przesiewowe będą powtarzane podczas wizyt studyjnych.
Uczestnicy będą mieli 3 skany FDG PET-CT. Będą leżeć w maszynie, która tworzy obrazy wnętrza ich ciała. Otrzymają substancję radioaktywną wstrzykniętą w ramię o nazwie 18FDG. Pomaga w robieniu zdjęć.
Uczestnicy będą mieli 3 bronchoskopie. Ich usta i nosowe drogi oddechowe będą zdrętwiałe. Dostaną leki na uspokojenie. Rurka zostanie wprowadzona przez nos lub usta do płuc. Płyn zostanie dostarczony do płuc i odessany z powrotem w celu zebrania komórek. PPD otrzymają podczas pierwszej bronchoskopii.
Uczestnictwo potrwa około 30 dni. Uczestnicy odwiedzą klinikę do 8 razy. Po każdym zabiegu pójdą do domu. Pobyty w szpitalu nie są potrzebne....
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Proponujemy badanie pilotażowe, w którym stosujemy ukierunkowane bronchoskopowe wkraplanie oczyszczonej pochodnej białkowej (PPD) pochodzącej z Mycobacterium tuberculosis (PPD) w celu oceny miejscowej odpowiedzi immunologicznej dróg oddechowych u dorosłych z lub bez utajonej gruźlicy (LTBI).
Główny cel: Głównym celem tego badania jest poznanie płucnej odpowiedzi immunologicznej na antygeny mykobakteryjne poprzez określenie długowieczności swoistych dla antygenu komórek odpornościowych w drogach oddechowych w porównaniu z krążeniem po miejscowym wkropleniu oczyszczonej pochodnej tuberkuliny (PPD) z bronchoskopii do płuc dorosłych z LTBI lub bez.
Cel drugorzędny: Celem drugorzędnym jest scharakteryzowanie lokalizacji i czasu trwania aktywności komórek odpornościowych w miąższu płucnym i węzłach chłonnych piersiowych za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej połączonej z tomografią komputerową klatki piersiowej (PET-CT) po wkropleniu bronchoskopowej oczyszczonej pochodnej białkowej tuberkuliny (PPD) do dorosłych z LTBI lub bez.
Cele eksploracyjne: (a) Celem eksploracyjnym będzie wykonanie analizy fenotypowej i funkcjonalnej populacji komórek odpornościowych w drogach oddechowych w porównaniu z krążeniem po bronchoskopowym wkropleniu oczyszczonej pochodnej białkowej tuberkuliny (PPD) do płuc osobników z LTBI lub bez. ( b ) Dodatkowym celem badawczym będzie scharakteryzowanie produkcji rozpuszczalnych mediatorów (w tym między innymi: cytokin, mediatorów lipidowych i defensyn) w płynie BAL w porównaniu z krwią w tym samym kontekście.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie zliczenie populacji limfocytów T CD4+ i CD8+ swoistych dla antygenu Mtb w drogach oddechowych i krwi obwodowej we wczesnych i późnych punktach czasowych po wkropleniu bronchoskopowej oczyszczonej pochodnej białkowej tuberkuliny (PPD).
Drugorzędowy punkt końcowy: Drugorzędowym punktem końcowym będzie ilościowa ocena wychwytu [18F]fluoro-D-glukozy (FDG) w sąsiednim miąższu płucnym i drenażu węzłów chłonnych klatki piersiowej za pomocą PET-CT we wczesnych i późnych punktach czasowych po oczyszczeniu pochodnej tuberkuliny (PPD) wpojenie.
Eksploracyjne punkty końcowe: (a) Eksploracyjnym punktem końcowym będzie ilościowa ocena częstości cząsteczek powierzchniowych komórek, wewnątrzkomórkowych cytokin i czynników transkrypcyjnych wśród populacji komórek odpornościowych w drogach oddechowych w porównaniu z krążeniem po bronchoskopowym wkropleniu oczyszczonej pochodnej tuberkuliny (PPD) do płuc osób z LTBI lub bez. (b) Eksploracyjny punkt końcowy będzie obejmował identyfikację i oznaczenie ilościowe rozpuszczalnych mediatorów w drogach oddechowych i krwi obwodowej po wkropleniu do płuc oczyszczonej pochodnej tuberkuliny (PPD) w tym samym kontekście.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Osoby dorosłe w wieku od 18 do 64 lat będą rekrutowane do dwóch grup (kontrola bez LTBI i potwierdzona LTBI). Dolna granica tego przedziału wiekowego opiera się na potrzebie inwazyjnych zabiegów bronchoskopowych i narażeniu na promieniowanie, które niosą ze sobą większe ryzyko w młodszym wieku. Ponadto u większości dorosłych występuje gruźlica popierwotna lub po reaktywacji, która najczęściej pojawia się radiologicznie w górnych płatach płuc, często z kawitacją. I odwrotnie, dzieci i rzadko dorośli z pierwotną gruźlicą mają chorobę niekawitacyjną w dolnych płatach. Górna granica tego przedziału wiekowego opiera się na znanej właściwości starzenia się układu immunologicznego, tj. słabnięciu siły odpowiedzi immunologicznej wraz z wiekiem.
Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
- Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 64 lat
- Brak istotnych aktywnych problemów medycznych. Obejmuje to, ale nie wyłącznie, jakiekolwiek zaburzenie serca (np. arytmia, choroba zastawek), choroba płuc (np. astma wymagająca przewlekłych leków, przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedma płuc, obturacyjny bezdech senny), choroby nerek (np. zapalenie nerek, nerczyca), zaburzenia reumatologiczne (np. zapalne zapalenie stawów), zaburzenia endokrynologiczne (np. cukrzyca, choroby tarczycy), choroby wątroby (np. zapalenie wątroby), zaburzenia żołądkowo-jelitowe (np. choroba zapalna jelit) lub choroba zakaźna (np. czynna gruźlica).
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i zgoda na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu
- Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję z partnerem i zgoda na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:
- Ciąża oceniana na podstawie HCG z moczu lub osocza lub karmienia piersią
Historia klinicznie istotnej dysfunkcji układu oddechowego 3 miesiące przed uczestnictwem
- Dowód na nową infekcję płuc
- Historia jakichkolwiek przewlekłych infekcji płuc lub przewlekłych chorób płuc
- Historia nadciśnienia płucnego
- Konieczność podawania dodatkowego tlenu w spoczynku
- Obecne stosowanie lub niemożność zaprzestania stosowania jakiejkolwiek terapii przeciwzakrzepowej, w tym inhibitorów płytek krwi (np. aspiryna, NLPZ w ciągu 7 dni, klopidogrel lub ogólnoustrojowe antykoagulanty (warfaryna, enoksaparyna lub DOAC) w ciągu 14 dni przed badaniem bronchoskopii lub niemożność odstawienia aspiryny na 7 dni przed badaną bronchoskopią
- Wszelkie objawy wskazujące na infekcję, w tym gorączka, dreszcze, nocne poty lub niewyjaśniona utrata masy ciała
- Historia martwiczej reakcji na skórny test tuberkulinowy, w tym podczas badań przesiewowych
- Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Historia odkrztuszania krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Palenie papierosów, waporyzacja lub rekreacyjne zażywanie narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy (zgłoszenie własne)
- W przypadku jakichkolwiek rozbieżności w wynikach skórnego testu tuberkulinowego i testu uwalniania interferonu gamma (tj. PPD+ ale IGRA- lub PPD- ale IGRA+)
- Odmowa lub niemożność poddania się bronchoskopii lub historia złej tolerancji bronchoskopii
- Jeśli badanie PET-CT podczas tego badania spowoduje, że uczestnik przekroczy roczny limit dawki promieniowania. Ekspozycja na promieniowanie w ciągu ostatnich 12 miesięcy >= 2,3 rem
- BMI > 40
- Cukrzyca
- Znana zagrażająca życiu reakcja alergiczna na tuberkulinę, lidokainę, midazolam, fentanyl lub leki z podobnych klas
- Obecność jakichkolwiek chorób immunosupresyjnych, w tym nowotworów z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry.
- Stosowanie jakichkolwiek ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, w tym kortykosteroidów (np. prednizonu) lub środków biologicznych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem
- Każda sytuacja medyczna, psychiatryczna, społeczna, przyczyna zawodowa lub inna odpowiedzialność, w ocenie badacza, która jest przeciwwskazaniem do udziału w protokole lub upośledza zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody
- Pozytywny na COVID-19. (w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją samodzielnie zgłoszonych i/lub metodą PCR)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Grupa 1: Zdrowi Ochotnicy z potwierdzonym utajonym zakażeniem prątkiem gruźlicy (LTBI)
Zdrowi ochotnicy z potwierdzonym utajonym zakażeniem prątkiem gruźlicy (LTBI) (dodatni wynik TST i dodatni wynik IGRA) otrzymujący dawkę instalacyjną oczyszczonego pochodnego białka (PPD) 0,5 jednostek tuberkulinowych (10 uL Tubersol® w 10 mL soli fizjologicznej) do prawego płata górnego płuca.
|
PPD podawany drogą oddechową w celu wywołania rozwoju zapalenia pęcherzyków płucnych w dawce prowokacyjnej 0,5 TU
|
|
Inny: Grupa 2: Uczestnicy zdrowi wolontariusze z potwierdzonym brakiem utajonego zakażenia gruźlicą (LTBI)
Zdrowi ochotnicy z potwierdzonym brakiem utajonego zakażenia gruźlicą (LTBI) (ujemny wynik TST i ujemny wynik IGRA) otrzymujący dawkę instylacyjną oczyszczonego pochodnego białka (PPD) 0,5 jednostek tuberkulinowych (10 µL Tubersol® w 10 mL soli fizjologicznej) do prawego górnego płata płuca.
|
PPD podawany drogą oddechową w celu wywołania rozwoju zapalenia pęcherzyków płucnych w dawce prowokacyjnej 0,5 TU
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mediana różnicy w odpowiedzi komórek CD4 na wewnątrzoskrzelowe podanie tuberkuliny (pochodnej białkowej oczyszczonej PPD)
Ramy czasowe: Dzień 5 i Dzień 21
|
Mediana różnicy w odpowiedzi komórek CD4 na dooskrzelową instalację tuberkuliny (PPD) mierzona metodą cytometrii przepływowej.
Częstotliwość komórek T swoistych dla Mycobacterium tuberculosis (Mtb) mierzono poprzez wewnątrzkomórkowe barwienie cytokin pod kątem interferonu gamma (IFNγ) i czynnika martwicy nowotworów (TNF) po ponownej stymulacji in vitro komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) oraz komórek popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL) za pomocą PPD lub megapul peptydów pochodzących z Mtb.
|
Dzień 5 i Dzień 21
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mediana Różnicy w Standardowej Wartości Poboru (SUV)
Ramy czasowe: Linia bazowa (do 7 dni przed podaniem PPD), Dzień 4 i Dzień 20
|
Mediana różnicy w standardowej wartości wychwytu (SUV) w miąższu płucnym i węzłach chłonnych klatki piersiowej w pozytonowej tomografii emisyjnej połączonej z tomografią komputerową klatki piersiowej (PET-CT)
|
Linia bazowa (do 7 dni przed podaniem PPD), Dzień 4 i Dzień 20
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Kevin P Fennelly, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcja utajona
- Infekcje
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Infekcje Actinomycetales
- Zakażenia Mykobakterii
- Gruźlica
- Utajona gruźlica
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Czynniki biologiczne
- Białka bakteryjne
- Antygeny
- Antygeny, bakteryjne
- Tuberkulina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 210027
- 21-H-0027
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .