Charakterisierung gewebespezifischer Immunantworten auf die bronchoskopische Instillation mykobakterieller Antigene in die menschliche Lunge

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Erwachsene im Alter von 18 bis 64 Jahren werden für die beiden Gruppen rekrutiert (Kontrollen ohne LTBI vs. bestätigter LTBI). Die untere Grenze dieses Altersbereichs basiert auf der Notwendigkeit invasiver bronchoskopischer Verfahren und der Strahlenbelastung, die beide in jüngeren Jahren mit einem höheren Risiko verbunden sind. Darüber hinaus stellen sich die meisten Erwachsenen mit postprimärer oder reaktivierter TB vor, die am häufigsten röntgenologisch in den oberen Lungenlappen auftritt, oft mit Kavitation. Umgekehrt haben Kinder und seltene Erwachsene mit primärer TB eine nicht kavernöse Erkrankung in den unteren Lappen. Die Obergrenze dieses Altersbereichs beruht auf der bekannten Eigenschaft der Immunseneszenz, d.h. dem Nachlassen der Stärke der Immunantworten mit fortschreitendem Alter.

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
• Männlich oder weiblich, im Alter von 18 - 64 Jahren
• Keine signifikanten aktiven medizinischen Probleme. Dazu gehören unter anderem Herzerkrankungen (z. Herzrhythmusstörungen, Herzklappenerkrankungen), Lungenerkrankungen (z. Asthma, das chronische Medikamente erfordert, chronische Bronchitis, Emphysem, obstruktive Schlafapnoe), Nierenerkrankungen (z. Nephritis, Nephrose), rheumatologische Erkrankungen (z. entzündliche Arthritis), endokrine Störung (z. Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen), Lebererkrankungen (z. Hepatitis), Magen-Darm-Störungen (z. entzündliche Darmerkrankung) oder Infektionskrankheit (z. aktive Tuberkulose).
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für mindestens 1 Monat vor dem Screening und Zustimmung zur Anwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme
• Für gebärfähige Männer: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden zur Gewährleistung einer wirksamen Empfängnisverhütung mit dem Partner und Zustimmung zur Verwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

• Schwangerschaft, beurteilt anhand von Urin- oder Plasma-HCG oder Stillen

• Anamnese einer klinisch signifikanten respiratorischen Dysfunktion 3 Monate vor der Teilnahme

  • Nachweis einer neuen Lungeninfektion
  • Vorgeschichte von chronischen Lungeninfektionen oder chronischen Lungenerkrankungen
  • Geschichte der pulmonalen Hypertonie
  • Notwendigkeit einer zusätzlichen Sauerstoffgabe im Ruhezustand
• Aktuelle Anwendung oder Unfähigkeit, die Anwendung einer gerinnungshemmenden Therapie, einschließlich Thrombozytenaggregationshemmern (z. Aspirin, NSAIDs innerhalb von 7 Tagen, Clopidogrel oder systemische Antikoagulanzien (Warfarin, Enoxaparin oder DOAC) innerhalb von 14 Tagen vor Studienbronchoskopie oder Unfähigkeit, Aspirin 7 Tage vor Studienbronchoskopie auszusetzen
• Alle Symptome, die mit einer Infektion einhergehen, einschließlich Fieber, Schüttelfrost, Nachtschweiß oder unerklärlicher Gewichtsverlust
• Eine Vorgeschichte einer nekrotischen Reaktion auf einen Tuberkulin-Hauttest, einschließlich während des Screenings
• Eine Geschichte der Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Eine Geschichte von Bluthusten in den letzten 3 Monaten
• Zigarettenrauchen, Dampfen oder Freizeitdrogenkonsum innerhalb der letzten 6 Monate (Eigenangaben)
• Bei Abweichungen zwischen dem Tuberkulin-Hauttest und den Testergebnissen des Interferon-Gamma-Freisetzungstests (d. h. PPD+ aber IGRA- oder PPD- aber IGRA+)
• Verweigerung oder Unfähigkeit, sich einer Bronchoskopie zu unterziehen, oder schlechte Verträglichkeit einer Bronchoskopie in der Vorgeschichte
• Wenn sich ein Teilnehmer während dieser Studie einer PET-CT-Bildgebung unterzieht, überschreitet er seine jährliche Strahlendosisgrenze. Strahlenbelastung innerhalb der letzten 12 Monate von >= 2,3 rem
• BMI > 40
• Diabetes
• Bekannte lebensbedrohliche allergische Reaktion auf Tuberkulin, Lidocain, Midazolam, Fentanyl oder Medikamente ähnlicher Klassen
• Vorhandensein von immunsuppressiven Erkrankungen, einschließlich Krebserkrankungen mit Ausnahme von nicht-melanomatosem Hautkrebs.
• Verwendung von systemischen immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich Kortikosteroiden (z. B. Prednison) oder biologischen Wirkstoffen in den letzten 6 Monaten vor der Einschreibung
• Alle medizinischen, psychiatrischen, sozialen Umstände, beruflichen Gründe oder sonstigen Verantwortlichkeiten, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellen oder die Fähigkeit eines Teilnehmers beeinträchtigen, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Positiv für COVID-19. (innerhalb von 6 Monaten vor der Immatrikulation selbst gemeldet und oder über PCR)